Обзор синдрома Чедиака-Хигаси

Синдром Чедиака-Хигаши - редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это происходит из-за аномалии в ДНК, которая вызывает аномалии в функционировании лизосом или элементов внутри клеток, которые имеют решающее значение для многих важных аспектов функции организма.

Иммунная система особенно страдает от этого заболевания, что делает организм менее способным бороться с вирусами и бактериями, что приводит к повторяющимся инфекциям, которые часто оказываются фатальными в детстве. Лизосомная дисфункция также вызывает различные другие проблемы, включая неврологические аномалии, альбинизм и дефекты свертывания крови.

Это очень редкое заболевание, частота встречаемости составляет менее одного на 1000000. Во всем мире зарегистрировано менее 500 случаев.

Симптомы

Альбинизм

Люди с этой генетической аномалией обычно выявляются в младенчестве и детстве. Меланоциты, которые представляют собой меланин-образующие клетки, не транспортируются надлежащим образом туда, где им нужно. (Меланин - это пигмент глаз, кожи и волос.)

Это вызывает у пациентов с Чедиак-Хигаши глазокожный альбинизм (окулочто означает "глаза" икожныйчто означает «кожа»). У большинства пациентов светлая кожа с тонкими светлыми волосами, которые могут быть серыми, белыми или светлыми. Их глаза также обычно светлые, и у них может быть светобоязнь, нистагм, косоглазие или снижение остроты зрения.

«Кожное» проявление глазно-кожного альбинизма может проявляться в виде пятнистой гиперпигментации или гипопигментации.

Прогрессирующая неврологическая дисфункция

Неврологические дефекты, включая периферическую и центральную нервную систему, являются прогрессирующими и встречаются примерно у 10–15% тех, кто доживает до раннего детства и старше. Они включают широкий спектр проблем, включая судороги, двигательные расстройства, деменцию, развитие задержка, слабость, сенсорная недостаточность, тремор, атаксия и паралич черепных нервов.

Иммунодефицит

Частые инфекции, вызванные определенными бактериями, включая золотистый стафилококк, стрептококк пиогенес и виды пневмококков. Нейтрофилы, клетки, борющиеся с инфекциями в нашем организме, не работают должным образом при этом синдроме из-за аномальных гранул, которые влияют на способность белых кровяных телец бороться с инфекцией.

Инфекции обычно тяжелые и локализуются на коже, дыхательных путях и слизистых оболочках.

Инфекции известны как «гнойные», что означает, что они наполнены гноем и обычно имеют неприятный запах. Они варьируются от поверхностных до глубоких, что может вызвать язвы. Они оставляют плохие шрамы и медленно заживают. Если болезнь не лечить успешно, большинство детей достигают ускоренной фазы болезни, которая включает гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), также может возникать тяжелый иммунодефицит. HLH возникает, когда имеется массивная лимфогистиоцитарная инфильтрация в системы органов, вызывающая лихорадка, увеличение селезенки и печени и кровотечение. Это может произойти в раннем младенчестве или раннем детстве и обычно приводит к летальному исходу.

Заболевания крови

Пациенты не могут свертываться из-за дефекта тромбоцитов, что приводит к аномальному кровотечению и легким синякам.

Прочие болезни

Могут быть затронуты другие системы органов, такие как почки, желудочно-кишечный тракт, и могут возникнуть заболевания пародонта.

Причины

Синдром Чедиака-Хигаси - редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене LYST. Это означает, что оба родителя несут копию мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания.

Ген LYST предоставляет инструкции по созданию белка, известного как регулятор лизосомного переноса. Без этого регулятора функция, размер и структура лизосом нарушаются, и организм не может выполнять свои регулярные функции и поддерживать свои функции.

Эти функции включают удаление нежелательного содержимого внутри клеток с использованием пищеварительных ферментов для переваривания бактерий, расщепления токсичных веществ и повторного использования компонентов клетки. Неисправная иммунная система не может защитить организм от инфекций.

Диагностика

Диагноз Чедиака-Хигаши обычно подозревают у пациентов с частичным кожно-кожным альбинизмом и рецидивирующими гнойными инфекциями. Первым делом необходимо сделать мазок крови. Это исследуется на классические признаки заболевания, которые включают гигантские азурофильные гранулы в нейтрофилах, эозинофилах и других гранулоцитах. Они обнаруживаются во многих местах, включая костный мозг, меланоциты, слизистую оболочку желудка, фибробласты, эпителий почечных канальцев, а также периферическую и центральную нервную ткань.

Есть несколько расстройств, которые кажутся похожими на Чедиак-Хигаси. Чтобы различать некоторые из них (включая синдром Грищелли, синдромы Германского Пудлака), необходимо провести генетическое тестирование. Они ищут мутации в гене CHS1 / LYST.

Затем существуют диагностические критерии в ускоренной фазе заболевания, из которых пациенту необходимы пять из восьми критериев, которые включают лихорадку, увеличение селезенки, снижение по крайней мере двух периферических кровеносных сосудов, низкую или отсутствующую активность естественных клеток-киллеров, гиперферритинемию и , гипертриглицеридемия и / или гипофибриногенемия, гемофагоцитоз в костном мозге, селезенке или лимфатических узлах и высокие уровни рецептора интерлейкина 2. Этот критерий одинаков для гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.

Если есть подозрение на внутриутробное заболевание плода из-за положительного семейного анамнеза, его можно диагностировать пренатально, взяв образцы ворсин хориона, кровь плода или волосы.

Уход

Первоначальное лечение после постановки диагноза включает профилактическое использование антибиотиков для предотвращения бактериальных инфекций. Если инфекции действительно возникают, необходимо агрессивное лечение. Чтобы предотвратить инфекцию, используется гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (известный как G-CSF), чтобы попытаться уменьшить инфекцию за счет увеличения количества нейтрофилов, которые будут бороться с бактериями.

Глюкокортикоиды и удаление селезенки оказались в некоторой степени успешными для отсрочки начала ускоренной фазы, и другие используемые методы лечения включают внутривенный гаммаглобулин, противовирусные препараты и химиотерапию. Однако ни один из этих методов лечения не является лечебным.

Чтобы скорректировать иммунное и гематологическое воздействие Чедиака-Хигаши, предпочтительным методом лечения является трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток (HCT), включая трансплантацию пуповинной крови. Даже если это успешно, это не предотвращает кожно-кожный альбинизм или прогрессирующие неврологические нарушения, которые неизбежно вызывают неврологическое ухудшение.

Считается, что HCT более успешен, если у пациента было меньше инфекций, особенно HLH. Следовательно, ранняя HCT идеальна и может снизить риск возникновения HLH и ускоренной фазы заболевания.

Пациенты с успешной трансплантацией не имеют серьезных инфекций и не прогрессируют (или не имеют рецидива) ускоренной фазы.

Если не провести трансплантацию, большинство пациентов с Чедиак-Хигаси умирают от гнойной инфекции, не достигнув семилетнего возраста. В обзоре 35 детей с синдромом Чедиака-Хигаси пятилетняя вероятность выживания после трансплантации составила 62%.

Однако у тех немногих пациентов, которые доживают до раннего взросления, независимо от того, были они трансплантированы или нет, к тому времени, когда им исполняется 20 лет, развивается неврологический дефицит.

Обязательно обсудите с врачом, есть ли у вас семейная история болезни.