Доксорубицин (торговое название адриамицин) - широко используемый химиотерапевтический агент, который очень эффективен как при ходжкинских, так и неходжкинских лимфомах. Он используется практически во всех схемах химиотерапии первой линии для лимфом. Он принадлежит к классу химиотерапевтических препаратов, называемых антрациклинами.
Изображения героев / Getty ImagesДоксорубицин может вызвать повреждение сердца
Общеизвестно, что доксорубицин может вызывать повреждение сердца у некоторых людей. В то время как другие антрациклины (например, эпирубицин и митоксантрон) также могут вызывать повреждение сердца, вероятность этого выше у доксорубицина. Доксорубицин вызывает как раннее, так и позднее поражение сердца (также называемое кардиотоксичностью). Раннее повреждение происходит сразу после приема препарата или в течение 1-2 дней. На электрокардиограмме (ЭКГ) регистрируются незначительные эффекты, которые в большинстве случаев проходят, не вызывая серьезных проблем. Важнее и серьезнее повреждение, вызванное поздним запуском.
Позднее сердечное повреждение
Позднее повреждение сердца начинается примерно через год и более после химиотерапии. Доксорубицин в основном влияет на сердечную мышцу. Он ослабляет сердечные мышцы и затрудняет перекачивание крови для сердца. В тяжелых случаях это приводит к состоянию, называемому застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). Больные ХСН жалуются на ряд симптомов.
- Постепенно нарастающие трудности при напряженной работе, приводящие к усталости или затруднению дыхания при подъеме по лестнице или ходьбе.
- Кашель, усиливающийся ночью
- Отек стоп
- Затрудненное дыхание в покое
В тяжелой форме ХСН может вызвать тяжелую инвалидность и даже смерть.
Как доксорубицин повреждает сердце?
Доксорубицин вступает в реакцию с некоторыми химическими веществами в организме (называемыми ферментами) с образованием вредных веществ, называемых свободными радикалами. Производство этих вредных свободных радикалов усиливается в таких органах, как сердце, где больше кислорода и железа. В то время как в некоторых органах есть специальные ферменты для уничтожения этих свободных радикалов, сердце имеет относительно плохой запас этих ферментов. Это делает сердечную мышцу уязвимой для свободных радикалов.
Факторы, влияющие на повреждение сердца
Многочисленные факторы увеличивают вероятность повреждения сердца при приеме доксорубицина.
- Высокая доза доксорубицина с большей вероятностью вызовет повреждение сердца. При более высоких дозах увеличивается вероятность повреждения сердца. Общая доза доксорубицина, полученная в течение жизни человека, в идеале должна быть менее 450 мг на квадратный метр (поверхности тела). Риск ЗСН зависит от дозы и колеблется от 4 до 36%. К счастью, в большинстве схем химиотерапии требуются более низкие дозы.
- Одновременное применение других химиотерапевтических препаратов, влияющих на сердце, например высокие дозы циклофосфамида
- Лучевая терапия грудной клетки
- Уже имеющаяся болезнь сердца
- Младший возраст
Тестирование на повреждение сердца
Повреждение сердца обычно проверяется с помощью эхокардиограммы (обычно называемой «эхо») или сканирования MUGA, чтобы проверить количество крови, которое сердце может откачать. С медицинской точки зрения это называется «фракцией выброса левого желудочка» или ФВЛЖ. ФВЛЖ у большинства людей измеряется перед началом лечения, чтобы исключить какие-либо ранее существовавшие проблемы с сердцем. Впоследствии его можно измерить снова во время лечения и в более поздние периоды, чтобы увидеть, есть ли падение ФВЛЖ. Иногда проблемы с сердцем также могут отображаться на ЭКГ.
Способы уменьшить урон
Есть несколько способов предотвратить или уменьшить повреждение сердца.
- Сохранение общей дозы доксорубицина в безопасных пределах
- Введение препарата в виде инфузии в физиологическом растворе, а не в виде инъекции.
- При использовании нового препарата доксорубицина, называемого «липосомальный доксорубицин», препарат заключен в жировую оболочку, называемую липосомами. Это покрытие разрушается только внутри рака, чтобы высвободить лекарство. Нормальные органы, такие как сердце, страдают меньше.
- Использование вещества под названием дексразоксан в виде инфузии вскоре после доксорубицина. Он может снизить вероятность повреждения сердца и одобрен FDA при метастатическом раке груди.
Лечение ХСН
Сердечная недостаточность, вызванная доксорубицином, лечится так же, как и другие типы сердечной недостаточности. Специальных лекарств от поражения сердца, вызванного доксорубицином, не существует. Отдых, кислород и таблетки уменьшают симптомы CCF и стабилизируют сердечную недостаточность. При тяжелых симптомах может потребоваться госпитализация.
Следует ли нам прекратить использование доксорубицина?
Доксорубицин - чрезвычайно эффективный химиотерапевтический препарат. Он играет роль в лечении многих видов рака. Хотя существует определенная связь доксорубицина с повреждением сердца, преимущества использования доксорубицина перевешивают риски. Поражение сердца этим препаратом достаточно хорошо изучено, и если доксорубицин используется в пределах безопасной дозы, нет причин прекращать прием столь же полезного препарата, как этот.