Факты о DMARD

Лекарства, отнесенные к категории противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARD), обычно являются препаратами первой линии для лечения ревматоидного артрита (РА) и других аутоиммунных / воспалительных состояний, включая анкилозирующий спондилит, псориатический артрит и волчанку.

Стефани Дайсснер / F1online / Getty Images

БПВП часто называют иммунодепрессантами или иммуномодуляторами, потому что они, по-видимому, уменьшают воспаление, изменяя способ работы вашей иммунной системы. Именно это действие помогает замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы.

Самые ранние БПВП существуют уже несколько десятилетий, поэтому врачи имеют большой объем данных, чтобы принимать решения о лечении. Медицинское сообщество считает DMARD высокоэффективным долгосрочным лечением. Однако они работают медленно, поэтому вы можете не заметить каких-либо преимуществ в течение шести-восьми месяцев после их начала.

DMARD, которые в настоящее время используются для RA и подобных состояний, включают:

• Арава (лефлуномид)
• Азульфидин (сульфасалазин)
• CellCept (микофенолят мофетил)
• Купримин (пеницилламин)
• Цитоксан (циклофосфамид)
• Имуран (азатиоприн)
• Неорал / Генграф (циклоспорин)
• Отезла (апремиласт)
• Плаквенил (гидроксихлорохин)
• Ревматрекс / Трексалл (метотрексат)

Если DMARD не оказывает достаточного эффекта, вам могут назначить два или более препарата для одновременного приема. БПВП часто назначают вместе с препаратами других классов.

Хотя БПВП несут определенный риск серьезных побочных эффектов, лабораторный мониторинг может помочь выявить проблемы на ранней стадии.

В этом обзоре содержится основная информация о каждом из этих препаратов. Сообщите своему врачу обо всех возможных побочных эффектах. Подробно рассказывайте о своей истории болезни и лечении, в том числе о том, какие лекарства вы принимаете в настоящее время, с какими хроническими заболеваниями вы справляетесь и какие у вас аллергии на лекарства.

Арава (лефлуномид)

Арава была впервые одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году. Она выпускается в форме таблеток и принимается перорально.

Использует

Арава одобрена только для лечения активного РА у взрослых. Иногда его используют не по назначению для лечения псориатического артрита и псориаза.

Особые соображения

• Этот препарат не тестировался для детей младше 12 лет.
• Арава небезопасна для беременных.
• Если вы кормите грудью, вам необходимо прекратить прием Аравы.
• Вам не следует принимать этот препарат, если вы в настоящее время принимаете препарат терифлуномид.
• У Arava есть два предупреждения FDA в виде черного ящика: одно связано с токсичностью для эмбриона и плода, другое - с тяжелым повреждением печени или печеночной недостаточностью.

Ваш полный путеводитель по Араве

Азульфидин (сульфасалазин)

Сульфасалазин, который обычно называют общим названием, представляет собой комбинацию салицилата и антибиотика. Этот пероральный препарат существует с 1940-х годов и доступен в форме таблеток.

Использует

Суфасалазин одобрен для лечения язвенного колита (ЯК) легкой и средней степени тяжести в качестве терапии первой линии или комбинированного лечения, а также для продления периода ремиссии между приступами ЯК. Его можно использовать как взрослым, так и детям от 6 лет.

Иногда его используют для лечения РА, но со временем он стал менее популярным из-за риска побочных эффектов и доступности других вариантов лечения.

Особые соображения

• Следует избегать приема этого препарата людям с аллергией на сульфамидные препараты и / или аспирин и другие салицилаты.
• В некоторых рекомендациях указывается, что во время беременности сульфасалазин является приемлемой альтернативой метотрексату или лефлуномиду, которые, как известно, наносят вред плоду. utero неизвестны.
• Кормящим матерям рекомендуется не принимать этот препарат, поскольку считается, что он проникает в грудное молоко и может вызвать повреждение мозга у ребенка.

Ваше полное руководство по азульфидину

CellCept (микофенолят мофетил)

CellCept, пероральный препарат, присутствует на рынке с 1995 года. Это особенно мощный иммунодепрессант.

Использует

Этот препарат одобрен FDA для предотвращения отторжения органов при трансплантации почек, сердца и печени у взрослых и трансплантации почек у детей. Ожидается, что для одобренных целей он будет использоваться вместе с другими иммунодепрессантами.

CellCept иногда используется не по назначению для лечения РА, волчанки с заболеванием почек и васкулита.

Особые соображения

• CellCept поставляется с предупреждением о черном ящике, потому что это может увеличить риск пороков развития плода и прерывания беременности в первом триместре.
• Этот препарат может повлиять на сперму, увеличивая риск интоксикации плода.
• Этот препарат может снизить эффективность противозачаточных таблеток.
• Второе предупреждение о черном ящике связано с повышенным риском лимфомы и других злокачественных новообразований, особенно рака кожи.
• Третье предупреждение о черном ящике было выпущено, потому что использование CellCept может привести к серьезным бактериальным, вирусным, грибковым и протозойным инфекциям, включая вирусную реактивацию гепатита B и C, что может привести к госпитализации и смерти.

Купримин / Депен (пеницилламин)

Пеницилламин - дальний родственник пенициллина, который стал доступен в 1970-х годах. Это связано с высокой частотой серьезных побочных эффектов, в том числе со смертельным исходом. Если вы принимаете этот препарат, вам потребуется тщательный контроль со стороны врача.

Использует

Этот препарат одобрен FDA для лечения:

• Тяжелый активный РА, который не улучшился с помощью других методов лечения
• Генетическое заболевание печени, называемое болезнью Вильсона.
• Генетическое заболевание, вызывающее цистиновые камни в мочевыводящих путях.

Этот DMARD обычно не используется и не является препаратом первой линии из-за риска серьезных побочных эффектов. Фактически, если вы принимали 1000 миллиграммов (мг) или более пеницилламина в день в течение нескольких месяцев без улучшения, ваш врач, вероятно, порекомендует прекратить его.

Особые соображения

• Вы не должны принимать пеницилламин, если кормите грудью, страдаете заболеванием почек или у вас были серьезные побочные эффекты от пеницилламина в прошлом.
• Если у вас аллергия на пенициллин, есть вероятность, что у вас также может быть аллергия на пеницилламин.
• Это лекарство увеличивает риск развития заболеваний иммунной системы, включая системную красную волчанку (СКВ), полимиозит, миастению и синдром Гудпасчера.
• Некоторые побочные эффекты могут быть признаками серьезных проблем со здоровьем, включая анемию, низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения), низкий уровень лейкоцитов (нейтропения) или серьезное заболевание почек.

Имуран (азатиоприн)

Imuran находится на рынке США с 1968 года. Он доступен в форме таблеток.

Использует

Этот препарат одобрен FDA для лечения активного РА и предотвращения отторжения при трансплантации почек. Иногда его используют не по назначению для лечения других аутоиммунных заболеваний, включая дерматомиозит, СКВ, воспалительные заболевания кишечника и васкулит.

Особые соображения

• У Imuran есть предупреждение о черном ящике, потому что препарат может увеличить риск рака, включая лимфому. Злокачественные новообразования в основном наблюдались у людей, перенесших трансплантацию или лечившихся от воспалительного заболевания кишечника.
• Известно, что этот препарат причиняет вред плоду, и его следует по возможности избегать во время беременности.
• Имуран может временно снизить количество сперматозоидов и ухудшить мужскую фертильность. Его воздействие на сперму также может вызвать врожденные дефекты.
• Каждый раз, когда вы принимаете Имуран, следует использовать надежные противозачаточные средства, независимо от вашего пола.
• Если вы продолжаете принимать Имуран в течение длительного времени, вашему врачу необходимо будет следить за вами на предмет потенциальных побочных эффектов и осложнений.

Неорал / Генграф (циклоспорин)

Циклоспорин под несколькими торговыми марками находится на рынке с 1983 года. Неорал и Генграф часто используются для лечения РА и других аутоиммунных состояний.

Другой бренд, Sandimmune, имеет другой уровень биодоступности и поэтому не может использоваться взаимозаменяемо с Neoral и Gengraf.

Неорал / Генграф выпускается в мягких гелевых капсулах и жидких формах.

Использует

Циклоспорин был первоначально одобрен для борьбы с отторжением органов после трансплантации. Позже форма препарата Неорал и Генграф получила одобрение для лечения:

• Тяжелый активный РА, не поддающийся адекватному лечению метотрексатом.
• Тяжелый, стойкий бляшечный псориаз у взрослых без иммунодефицита, у которых не улучшилось состояние хотя бы после одной системной терапии или которые не могут принимать другие системные методы лечения
• Боковой амиотрофический склероз (БАС) и его варианты
• Нефротический синдром, не купируемый кортикостероидами
• Болезнь трансплантата против хозяина
• Рефрактерный задний увеит и болезнь Бехчета

Циклоспорин используется не по назначению для лечения конъюнктивита, гистиоцитоза клеток Лангерганса, аутоиммунного гепатита, мышечной дистрофии Дюшенна, язвенного колита и других заболеваний.

Особые соображения

• Циклоспорин снабжен четырьмя предупреждениями в виде черного ящика. Первое касается того, что разные марки препарата не являются эквивалентными.
• Второе черное предупреждение: из-за своего воздействия на иммунную систему циклоспорин увеличивает риск развития серьезных инфекций или рака, особенно лимфомы. Этот риск увеличивается, если вы также принимаете другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или метотрексат.
• Третье предупреждение о черном ящике: циклоспорин может вызвать высокое кровяное давление и может повредить почки. Риск может возрасти, если вы принимаете другие лекарства, которые могут вызвать повреждение почек, включая Тагамет (циметидин), Ципро (ципрофлоксацин), Алев (напроксин) или Зантак (ранитидин).
• Предупреждение из черного ящика четвертое: если у вас псориаз, риск развития рака кожи на фоне циклоспорина увеличивается, если вы когда-либо лечились псораленом и УФА (PUVA), каменноугольной смолой, иммунодепрессантами или некоторыми другими методами лечения.
• При приеме во время беременности циклоспорин может увеличить риск преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и выкидыша.
• Этот препарат проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время приема не рекомендуется.

Плаквенил (гидроксихлорохин)

Плаквенил доступен с 1955 года и первоначально использовался для лечения малярии. На короткое время в 2020 году FDA выдало ему разрешение на экстренное использование для лечения COVID-19, но это разрешение было отозвано после того, как крупное клиническое испытание показало, что оно не приносит пользы.

Этот препарат выпускается в форме таблеток.

Использует

Плаквенил одобрен для лечения:

• Легкая форма РА, не поддающаяся лечению НПВП
• СКВ у взрослых
• Дискоидная красная волчанка у взрослых
• Малярия

Он используется не по назначению для лечения детских форм волчанки, волчаночного нефрита, синдрома Шегрена, других аутоиммунных заболеваний и сыпи, вызванной чувствительностью к солнцу (полиморфная световая сыпь).

Особые соображения

• Известно, что плаквенил вызывает тяжелую гипогликемию (аномально низкий уровень сахара в крови), которая может вызвать потерю сознания и может быть опасной для жизни. Если у вас диабет, возможно, вам потребуется скорректировать прием лекарств.
• В редких случаях Плаквенил может вызывать макулопатию, которая может привести к слепоте.
• Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы со слухом, мышечную слабость, нерегулярное сердцебиение и снижение / потерю сознания.
• Плаквенил не вызывает вреда для плода во время беременности. Однако это не рекомендуется во время грудного вскармливания, потому что препарат проникает через грудное молоко и может быть токсичным для ребенка.

Ревматрекс / Трексалл / Редитрекс (метотрексат)

Метотрексат, наиболее известный под своим родовым названием, был одобрен FDA в 1953 году. Тем не менее, этот препарат далеко не устаревший, он остается распространенным средством лечения РА. Он также широко используется для лечения псориаза и рака. Подтверждая свою неизменную актуальность, новая инъекционная версия под названием RediTrex получила одобрение в конце 2019 года.

И это несмотря на многочисленные серьезные предупреждения, которые прилагаются к препарату.

Метотрексат выпускается в таблетках и в жидкой форме для инъекций.

Использует

Метотрексат одобрен для лечения:

• Тяжелый, активный ревматоидный артрит у людей, у которых не улучшилось состояние при приеме НПВП.
• Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА) у детей, у которых не улучшилось состояние при приеме НПВП
• Тяжелый, стойкий, инвалидизирующий псориаз, который не улучшился с помощью других методов лечения, но только если диагноз был подтвержден биопсией или консультацией дерматолога
• Множественные типы рака

RediTrex не одобрен для лечения рака, но его показания одинаковы для РА, пЮИА и псориаза.

Особые соображения

• Приверженность к лечению является обязательной. Иногда люди путаются и принимают метотрексат ежедневно, а не еженедельно. Это может привести к фатальным побочным эффектам.
• Метотрексат содержит 11 предупреждений FDA в виде черного ящика. Они касаются: токсических реакций и смерти, токсичности и смерти эмбриона и плода, подавления костного мозга, токсичности для печени, заболеваний легких, перфорации кишечника, злокачественных лимфом, синдрома лизиса опухоли, тяжелых кожных реакций, оппортунистических инфекций и некроза тканей.
• Пока вы принимаете этот препарат, требуется регулярный контроль функции печени и почек.
• Метотрексат может снизить фертильность как у мужчин, так и у женщин. Неизвестно, временно это или постоянно.

Биопрепараты, биосимиляры и ингибиторы JAK

В настоящее время на рынке представлены три новых типа DMARD. Их можно попробовать после того, как вы попробовали более старый DMARD, или использовать в качестве комбинированной терапии с более старым DMARD без адекватного улучшения.

Биопрепараты

Биопрепараты - это лекарства, полученные из живых клеток. Их также называют ингибиторами TNFα, потому что они блокируют действие клеток иммунной системы, называемых фактором некроза опухоли альфа, которые связаны с РА и другими аутоиммунными заболеваниями.

Общие биопрепараты:

• Энбрел (этанерцепт)
• Хумира (адалимумаб)
• Ремикейд (инфликсимаб)
• Отезла (апремиласт)

Биосимиляры

Биосимиляры основаны на существующих биопрепаратах. FDA считает, что они не имеют существенных отличий от своих оригинальных эталонных препаратов, но могут быть менее дорогими. Вы можете узнать их по четырехбуквенному суффиксу после их общего названия.

Общие биосимиляры включают:

• Амджевита (адалимумаб-атто)
• Эрелзи (этанерцепт-сзз)
• Инфлектра (инфликсимаб-дыйб)

Ингибиторы JAK

Эти препараты подавляют активность ферментов киназы Янус, которые участвуют в воспалении и аутоиммунитете. Общие ингибиторы JAK:

• Джакафи (руксолитиниб)
• Олумиант (барицитиниб)
• Ксельянц (тофацитиниб)

Эффективное лечение ревматоидного артрита