Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) - это заболевание, которое может привести к усталости, значительной мышечной слабости и другим симптомам, таким как сухость во рту. Иногда это вызвано мелкоклеточным раком легких, но в других случаях нет явного триггера.
Термин «миастенический» означает просто «мышечная слабость». Это состояние было впервые описано доктором Эдвардом Ламбертом и доктором Ли Итоном в 1957 году. LEMS - редкое заболевание, которым страдает только 1 человек из 500 000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Симптомы
Симптомы LEMS не появляются быстро, как при инсульте. Вместо этого они обычно начинаются медленно и со временем постепенно ухудшаются.
Усталость и мышечная слабость - ключевые симптомы LEMS. Усталость может быть сильной и усиливаться после тренировки.
Слабость мышц обычно сначала поражает мышцы верхней части ног. Это приводит к проблемам с подъемом по лестнице или вставанием с глубокого стула. Затем обычно наступает слабость в плечах. В конечном итоге слабость может распространиться на нижние части рук и ног и, в конечном итоге, на руки и ноги.
У людей с LEMS также часто возникают симптомы из-за проблем с вегетативной нервной системой, частью вашей нервной системы, которая бессознательно регулирует многие функции организма.
Они могут включать:
- Сухость во рту
- Сухие глаза
- Изменения потоотделения
- Запор
- Импотенция
- Головокружение при стоянии (ортостатическая гипотензия)
У некоторых людей с LEMS также есть симптомы, связанные с их глазами. Это могут быть опущенные веки или двоение в глазах.
LEMS также иногда вызывает затруднения при глотании или разговоре. Однако эти симптомы имеют тенденцию быть легкими и временными, если они присутствуют.
На медицинском осмотре люди с LEMS часто не имеют нормальных рефлексов (которые врач может проверить, постучав вам по колену).
У людей, страдающих LEMS от основного мелкоклеточного рака легкого, симптомы LEMS обычно возникают до появления каких-либо симптомов рака легкого.
Причины
Результаты LEMS связаны с проблемами в области, называемой нервно-мышечным соединением. Это часть тела, где нейрон, идущий от спинного мозга, встречается с мышцей.
Обычно сигнал от мозга посылает через этот нейрон сообщение о перемещении мышцы. Чтобы послать этот сигнал, нейрон получает нервный сигнал, который вызывает открытие некоторых кальциевых каналов. Это заставляет некоторые ионы кальция устремляться внутрь нейрона.
Это, в свою очередь, вызывает высвобождение определенных сигнальных молекул, называемых нейротрансмиттерами. Эти нейротрансмиттеры захватываются ближайшими мышечными клетками и заставляют их сокращаться.
В LEMS вырабатываются антитела к этим кальциевым каналам. Из-за этого меньшее количество этих каналов может работать должным образом. Это означает, что в мышцу может быть выпущено меньше сигнала нейротрансмиттера. Иногда также присутствуют антитела к другим частям нервно-мышечного соединения.
Из-за всего этого задействованная мышца также не сокращается. Это приводит к симптомам LEMS.
LEMS от рака
Примерно у 50–60% людей с LEMS эти антитела образуются как часть иммунного ответа человека на рак. Это может произойти из-за типа рака легких, известного как мелкоклеточный рак легких. Он очень редко обнаруживается при раковых заболеваниях, таких как немелкоклеточный рак легкого, тимома и рак простаты.
Курение на сегодняшний день является наиболее важным фактором риска развития мелкоклеточного рака легких. Однако у большинства людей с мелкоклеточным раком легких симптомы LEMS никогда не проявляются.Считается, что это происходит примерно у 2–3% людей, страдающих этим типом рака легких.
Никто не знает наверняка, почему у некоторых людей с мелкоклеточным раком легких вырабатываются такие антитела, а у некоторых - нет. Иногда LEMS, связанный с раком, называется T-LEMS.
Идиопатический LEMS
Некоторые люди получают LEMS, даже если у них нет рака. Считается, что антитела к этим кальциевым каналам также присутствуют, как и у людей с T-LEMS. Считается, что у этих людей есть «идиопатические» LEMS.
Хотя неясно, что происходит с идиопатическим LEMS, нарушение регуляции иммунной системы, похоже, играет роль. Люди с идиопатическим LEMS обычно имеют вариации определенных генов иммунной системы (гены HLA), которые увеличивают риск различных аутоиммунных заболеваний.
Такие люди также имеют повышенный риск аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа, по сравнению с людьми в целом.
Идиопатический LEMS против T-LEMS
В среднем симптомы могут прогрессировать быстрее, если у кого-то есть LEMS от мелкоклеточного рака легкого, по сравнению с идиопатическим LEMS.
Люди с T-LEMS чаще будут мужчинами, чем женщинами. Диагноз ставится в среднем в возрасте 60 лет. Большинство людей с идиопатической LEMS, напротив, - женщины, и наиболее распространенный возраст начала - около 30 лет.
Когда LEMS вызван основным раком, он относится к более широкой группе состояний, известных как паранеопластические синдромы. Это синдромы, которые вызывают симптомы из-за веществ, производимых опухолью, или из-за того, как организм реагирует на опухоль, а не из-за прямого воздействия самого рака.
Диагностика
К сожалению, не всегда удается поставить правильный диагноз LEMS. Поскольку это настолько редкое заболевание, важно, чтобы врачи рассматривали его как возможность.
Неврологи могут внести особый вклад в диагностический процесс. Они должны учитывать не только болезни, которые могут повлиять на нервную систему, но и причины, влияющие на опорно-двигательную систему.
Поскольку причиной LEMS иногда является рак, важно как можно быстрее поставить правильный диагноз. Ранняя диагностика LEMS может указать путь к более ранней диагностике рака, что приведет к более эффективному лечению рака.
История болезни и клинический осмотр
История болезни и клинический осмотр являются важными частями диагностики. Только из-за них врач может заподозрить LEMS.
Ваш врач должен спросить обо всех ваших текущих симптомах, а также о других ваших заболеваниях. Особенно важно спросить о вегетативных симптомах. Такие симптомы часто не беспокоят пациентов по сравнению с их сильной утомляемостью и мышечной слабостью, поэтому они могут не думать о них.
Само медицинское обследование, особенно полное неврологическое обследование, также дает важные подсказки. У человека с мышечной слабостью верхних конечностей, сниженными рефлексами и симптомами вегетативного типа (например, потливость, запор, сухость во рту) очень вероятно, что LEMS.
Также важно исследовать медицинские симптомы или результаты обследований, которые могут повысить вероятность рака легких. Например, ваш врач должен спросить, курили ли вы когда-нибудь и кашляли ли вы.
Врачам необходимо отличать LEMS от других возможностей, которые могут вызывать аналогичные симптомы. Например, состояние, называемое миастенией, имеет некоторые похожие симптомы, и оно встречается гораздо чаще, чем LEMS. Однако он чаще вызывает глазные симптомы, чем LEMS.
Если лечащего врача беспокоит LEMS, могут быть полезны некоторые другие диагностические тесты.
Тесты на антитела
Тесты на антитела очень помогают в подтверждении диагноза. У большинства людей с LEMS будут антитела к одному или нескольким типам кальциевых каналов в нервно-мышечном соединении. (Вы можете увидеть их в виде VGCC типа P / Q.)
Анализ крови, который показывает высокое количество этих антител, означает, что причиной симптомов может быть LEMS.
Однако эти тесты не идеальны. Меньшая часть людей с мелкоклеточным раком легкого имеет большое количество этих антител, даже если у них нет симптомов LEMS. Кроме того, у небольшого процента людей с LEMS нет большого количества этих антител.
С другой стороны, некоторые типы тестов на антитела могут помочь устранить другие возможные причины. Ваш врач может также назначить тесты на антитела к рецепторам ацетилхолина. Ожидается, что они будут высокими у человека с миастенией, но низкими у человека с LEMS.
Электрофизиологические тесты
Иногда электрофизиологические тесты также могут помочь подтвердить диагноз. Такой тест, как электромиография (ЭМГ), может предоставить некоторую полезную информацию. Исследования повторяющейся нервной стимуляции (RNS) еще более полезны и обычно могут использоваться для подтверждения диагноза.
Эти тесты предоставляют информацию о том, как работает передача сигналов в нервно-мышечном соединении, когда нерв активен и находится в состоянии покоя. В обоих случаях в мышцу вводится электрод и отслеживается электрическая активность. Эти два типа тестов обычно проводятся во время одного визита.
Диагностика рака
Также очень важно выяснить, может ли присутствовать рак, особенно мелкоклеточный рак легкого. По этой причине людям с диагнозом LEMS обычно рекомендуется пройти компьютерную томографию (КТ) грудной клетки.
Если это ничего не показывает, вам все равно могут потребоваться другие визуализационные тесты, например позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-сканирование). Эти тесты могут помочь обнаружить рак легких, если он есть, если только рак еще очень маленький.
Если у вас действительно мелкоклеточный рак легких, вам может потребоваться дополнительное обследование, чтобы узнать больше о своем заболевании и узнать, распространилось ли оно. Например, вам может потребоваться биопсия раковой области.
Уход
Лекарства
К сожалению, у нас нет хороших способов вылечить LEMS для людей с идиопатическими заболеваниями. Однако у нас есть методы лечения, которые могут помочь уменьшить симптомы. Это может быть полезно как для людей с идиопатическим LEMS, так и для людей с LEMS от рака.
Наиболее рекомендуемое лечение - Фирдапс (общее название - амифампридин или 3,4-DAP). Версия лекарства, одобренная FDA для детей, продается под названием Ruzurgi.
Этот препарат позволяет большему количеству кальциевых каналов открываться по нервным сигналам, уменьшая симптомы. К сожалению, это лечение может вызвать некоторые побочные эффекты, особенно при увеличении дозы. Это может ограничить сумму, которую вы можете взять. Некоторые из них включают:
- Аномальное жжение, покалывание или онемение (парестезия)
- Проблемы со сном
- Боль в животе
- Судороги
Парадоксально, но в более высоких дозах это лекарство также может привести к усталости и снижению мышечной силы - именно те проблемы, которые он пытается лечить. Из-за этих побочных эффектов многие люди, принимающие только Firdapse, не испытывают достаточного облегчения своих симптомов, чтобы вернуться к своей обычной деятельности.
В этом случае ваш врач может попробовать дополнительные лекарства или методы лечения. Другой потенциальный агент - местинон (пиридостигмин), который может усиливать сигнал от нерва к мышце.
Другие варианты - это методы лечения, снижающие иммунный ответ человека. Например, вы можете принять такой стероид, как преднизолон. В дополнение к стероиду можно принимать другой иммунодепрессивный агент, например азатиоприн.
Другими возможными вариантами лечения являются внутривенное введение иммуноглобулина и плазмообменная терапия. Однако ни один из этих вариантов не так хорошо известен, как Firdapse.
Лечение рака
У людей, у которых есть LEMS от мелкоклеточного рака легкого, борьба с самим раком является приоритетом. При успешном лечении рака симптомы LEMS часто проходят.
В зависимости от ситуации, лечение мелкоклеточного рака легкого может включать:
- Хирургия
- Различные виды химиотерапии
- Радиационная терапия
- Иммунная контрольная терапия (например, ниволумаб
Однако даже если вы лечились от рака, вы все равно можете испытывать симптомы от LEMS, особенно если не весь рак удастся удалить. В таком случае вам могут помочь те же лекарства, что и при идиопатическом LEMS.
Наблюдение за опухолями
Наблюдение за опухолями - еще одна ключевая часть лечения. Даже если визуализирующие тесты не выявили никаких признаков рака, вполне возможно, что у вас очень маленький рак, который просто не обнаружился на тесте.
По этой причине большинству людей с LEMS рекомендуется пройти повторную визуализацию грудной клетки, по крайней мере, на некоторое время. Это может гарантировать, что потенциальный рак будет обнаружен и лечится как можно скорее.
Частота скрининга основана на вероятности того, что у вас LEMS от рака, по сравнению с идиопатической LEMS. Людям с множеством факторов, повышающих риск рака, следует проводить скрининг чаще и в течение более длительного периода. Факторы, повышающие риск, включают курение в анамнезе, возраст от 50 и старше и недавнюю потерю веса.
Людям с высоким риском может потребоваться обследование каждые шесть месяцев в течение двух лет. Людям без факторов риска может потребоваться только один повторный визуализирующий тест.
Прогноз
Люди с LEMS от мелкоклеточного рака легкого, как правило, живут дольше, чем люди с мелкоклеточным раком легкого, у которых нет LEMS. Это может быть связано с тем, что у людей с LEMS обычно диагностируется рак на более ранней стадии рака, когда лечение может работать более эффективно.
Или может случиться так, что наличие LEMS является признаком сильного иммунного ответа на рак, что может повысить вероятность того, что вы победите рак.
Люди, у которых есть LEMS без основного рака, похоже, не имеют сокращенной продолжительности жизни. Однако у вас могут быть некоторые физические ограничения даже после того, как вы изучите все варианты лечения.
Например, одно исследование с участием 63 человек с LEMS показало, что 62% изначально могли полностью выполнять действия по уходу за собой до лечения, а 85% могли делать это после одного года лечения. Хотя у вас могут быть некоторые остаточные симптомы, у большинства людей они, кажется, выходят на плато со временем и лечением.
Слово от Verywell
Диагноз LEMS очень серьезен, особенно если вы относитесь к группе высокого риска мелкоклеточного рака легких. Однако вы можете почувствовать облегчение, получив правильный диагноз ваших симптомов, чтобы вы могли начать что-то с ними делать. Поиск подходящего лечения может занять некоторое время, но ваша медицинская бригада поможет вам сориентироваться в вашем плане.