Мелфлуфен (мелфалан флуфенамид) - это новое лекарство, которое исследуется для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (RRMM). Это производное химиотерапевтического препарата мелфалан. Мелфлуфен представляет собой конъюгат пептид-лекарственное средство; комбинация мелфалана и пептида (небольшого белка), связанных вместе. Мелфлуфен вводится внутривенно (в вену).
Препарат был подан в качестве нового лекарственного препарата в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июле 2020 года. FDA предоставило приоритетное рассмотрение заявки, и решение ожидается в конце февраля 2021 года. Мелфлуфен еще не поступил. широко доступный, потому что он не был лицензирован и не одобрен для использования при миеломе. Однако пациенты могут лечиться препаратом в рамках клинических испытаний.
SimpleImages / Getty Images
Что такое множественная миелома?
Множественная миелома - это редкий неизлечимый рак крови, также известный как гематологический рак. Он влияет на клетки, называемые плазматическими клетками, которые являются типами белых кровяных телец. От множественной миеломы нет лекарства, и она почти всегда возвращается, и в этот момент говорят, что у вас «рецидивирующее или рефрактерное» заболевание.
Как работает Мелфлуфен?
Поскольку новые комбинации противомиеломных препаратов вводятся в более ранние направления терапии, люди с RRMM часто имеют заболевание, устойчивое к нескольким лекарствам, поэтому срочно необходимы препараты с новыми механизмами действия.
Мелфлуфен в сочетании со стероидом дексаметазоном может удовлетворить эту неудовлетворенную медицинскую потребность, обеспечивая:
- Новый механизм действия
- Клинически значимая эффективность
- Управляемая безопасность
Мелфлуфен убивает клетки миеломы за счет использования пептидаз (ферментов, расщепляющих пептиды), которые часто встречаются в большем количестве в клетках миеломы, чем в здоровых клетках. Когда мелфлуфен проникает в клетки миеломы, пептидазы внутри клетки разрывают связь, удерживающую мелфалан и пептидаза вместе. Это высвобождает активный мелфалан внутри миеломной клетки. Затем мелфалан вызывает необратимое повреждение ДНК, что приводит к гибели клеток.
Что говорят исследования
Исследования продолжаются, чтобы найти новые методы лечения множественной миеломы и разработать способы улучшения использования существующих.
Чтобы помочь с исследованием, вас могут попросить принять участие в клиническом исследовании во время вашего лечения.
Мелфлуфен в настоящее время исследуется как средство лечения пациентов с RRMM в условиях клинических испытаний. Клинические испытания, изучающие эффективность мелфлуфена, включают:
Исследование O-12-M1
O-12-M1 было международным многоцентровым исследованием фазы I / II для определения дозы мелфлуфена в комбинации с дексаметазоном и изучения ответа на лечение у пациентов с RRMM, которые были рефрактерными (резистентными) к последней линии терапии. Взаимодействие с другими людьми
В исследовании O-12-M1 в период с июля 2013 г. по декабрь 2016 г. была включена группа из 45 пациентов, которые получали как минимум два предшествующих курса лечения. Целью исследования было выявить максимально переносимую дозу мелфлуфена. Установленная максимально переносимая доза составляла 40 мг мелфлуфена в комбинации с дексаметазоном.
Когорта с самой высокой дозировкой (55 мг) превышала максимально переносимую дозу, потому что у четырех из шести пациентов наблюдались тяжелые побочные эффекты, включая нейтропению (низкий уровень лейкоцитов) и тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов); поэтому запланированная максимальная доза 70 мг не тестировалась.
Для пациентов исследования лечение мелфлуфеном и дексаметазоном привело к стабилизации заболевания у 76% пациентов.
Среднее время до следующего лечения - от начала лечения до следующего лечения (или до смерти пациента, в зависимости от того, что произошло раньше) - составляло 7,9 месяца. Пациенты прожили в среднем 20,7 месяцев.
Клинические испытания HORIZON
В клиническом исследовании фазы II HORIZON, которое проводилось в 20 регионах США и Европы, мелфлуфен и дексаметазон были назначены в общей сложности 154 пациентам, которые получали в среднем пять предыдущих линий лечения.
Все пациенты ранее получали иммуномодулирующий препарат и ингибитор протеасом, и они были устойчивы к помалидомиду и / или даратумумабу.
Примерно три из каждых 10 пациентов (29%) ответили на лечение, а среднее время до начала рецидива миеломы составляло четыре месяца. Эти результаты показали, что мелфлуфен может быть полезным для пациентов, которые ранее получали несколько линий лечения.
Побочные эффекты (НЯ) привели к снижению дозы мелфлуфена у 27% пациентов и задержке приема дозы у 61% пациентов. Наиболее частым НЯ, приводящим к снижению дозы, была тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), которая наблюдалась у 14% пациентов.
В целом серьезные НЯ наблюдались у 49% пациентов; чаще всего сообщалось о пневмонии (9%) и нейтропении (5%). Вторые первичные злокачественные новообразования возникли у пяти пациентов; из них у четырех были злокачественные новообразования с кожными проявлениями. В целом 10 пациентов (6%) умерли от побочных эффектов, связанных с лечением..
Дозировка
Мелфлуфен вводится внутривенно (в вену). В клинических испытаниях доза составляла:
- 40 мг мелфлуфена в первый день каждого цикла лечения
40 мг дексаметазона (сниженная доза для пациентов 75 лет и старше) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла
В некоторых исследованиях доза была снижена у тех, у кого возникла побочная реакция.
Побочные эффекты
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты мелфлуфена включают:
• Низкое количество клеток крови - нейтропения и тромбоцитопения.
• Анемия
• Усталость
• Инфекции, включая пневмонию и инфекции верхних дыхательных путей.
• тошнота и диарея.
Поскольку мелфлуфен является относительно новым препаратом, могут возникать новые побочные эффекты, о которых еще не сообщалось.
Риски
Поскольку исследования продолжаются, трудно оценить риски приема мелфлуфена для RRMM. Поскольку пациенты, набранные для клинических испытаний, часто исчерпали свои возможности предыдущего лечения, возможны побочные эффекты или даже смерть во время и после лечения.
Инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с RRMM из-за ослабленной иммунной системы. Важно регулярно контролировать себя на предмет признаков инфекции и как можно скорее сообщать о любых проблемах своему врачу.
