Тивикай (долутегравир) - антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ у взрослых и детей старшего возраста. Лицензированный для использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2013 году, Tivicay включен в список предпочтительных агентов, используемых для лечения ВИЧ первой линии.
Изображение предоставлено ViiV HealthcareТивикай принадлежит к классу препаратов, называемых ингибиторами интегразы, которые действуют, блокируя фермент, называемыйинтегрироватьчто вирус использует, чтобы «захватить» генетический аппарат клетки. Поступая таким образом, ВИЧ не может копировать себя и быстро подавляется до неопределяемого уровня.
Долутегравир также используется в составе комбинированных препаратов Dovato (долутегравир + ламивудин), Juluca (долутегравир + рилпивирин) и Triumeq (абакавир + долутегравир + ламивудин), каждый из которых может использоваться отдельно в суточной дозе.
Универсальных версий Tivicay не существует.
Использует
Тивикай используется для лечения ВИЧ у взрослых и детей от 12 лет и старше, которые весят не менее 66 фунтов (30 кг). Его можно использовать для лечения недавно инфицированных людей, а также тех, у кого лечение было неэффективным.
Тивикай никогда не назначают отдельно. Вместо этого он используется как часть комбинированной антиретровирусной терапии, по крайней мере, с одним другим антиретровирусным препаратом другого класса.
Tivicay не может вылечить ВИЧ, но при правильном использовании может предотвратить прогрессирование заболевания и снизить риск серьезных заболеваний, связанных с ВИЧ.
Перед приемом
Перед приемом Тивикая или любого другого антиретровирусного препарата ваш врач назначит анализы крови, чтобы «профилировать» ваш вирус и определить, какие препараты наиболее эффективны для подавления вируса. К ним относятся:
- Тестирование генетической устойчивости, которое определяет типы и количество мутаций, вызывающих устойчивость.
- Фенотипическое тестирование, при котором вирус напрямую подвергается воздействию различных антиретровирусных препаратов, чтобы определить, какие из них работают лучше всего.
Даже если вы недавно инфицированы или никогда не принимали никаких антиретровирусных препаратов, можно заразиться лекарственно-устойчивым вирусом половым путем, общими иглами или другими способами передачи. Генетическое и фенотипическое тестирование помогает выбрать препараты, лучше всего способные преодолеть эти варианты.
Тестирование на генетическую резистентность также используется для определения подходящей дозы Тивикая, если ваш вирус будет менее чувствителен к ингибиторам интегразы как классу (см. «Дозировки» ниже).
Меры предосторожности и противопоказания
Тивикай противопоказан для людей, у которых ранее была гиперчувствительная реакция на долутегравир.
Тивикай также следует с осторожностью применять людям с гепатитом B, гепатитом C и другими формами заболеваний печени из-за риска гепатотоксичности (отравления печени). В случае их использования следует провести рутинные функциональные пробы печени (LFT).
Другие ингибиторы интегразы
Помимо Тивикая, есть два других ингибитора интегразы, одобренных для использования FDA:
- Изентресс (ралтегравир)
- Vocabria (каботегравир)
FDA также одобрило инъекционную терапию в январе 2021 года под названием Кабенува (каботегравир + рилпивирин), которая требует приема только раз в месяц.
Vocabria используется исключительно как «нагрузочная доза» для Cabenuva, а не как постоянная форма терапии. После достижения оптимальной концентрации в крови Vocabria в пероральной форме заменяется на Cabenuva в инъекционной форме.
Побочные эффекты
Тивикай и другие ингибиторы интегразы с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты, чем многие из их аналогов более раннего поколения. Тем не менее известно, что в редких случаях препарат вызывает серьезные и потенциально опасные для жизни реакции у некоторых людей.
Общий
Большинство побочных эффектов от Tivicay имеют тенденцию быть легкими и проходят в течение недели или двух, когда ваше тело адаптируется к лечению. К наиболее распространенным относятся (в порядке частоты):
- Бессонница (3% пользователей)
- Усталость (2% пользователей)
- Головная боль (2% пользователей)
- Депрессия (1% пользователей)
Другие побочные эффекты, включая головокружение, тошноту, диарею и ненормальные сновидения, возникают менее чем у 1% пользователей.
Всегда сообщайте своему врачу о любых побочных эффектах, которые вы испытываете во время приема Тивикая, особенно если они сохраняются или ухудшаются.
Суровый
Хотя редко, но серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у пользователей Tivicay. Некоторые возникают через несколько недель после начала лечения, а другие связаны с продолжающимся использованием. К ним относятся:
- Гиперчувствительность к лекарствам: обычно возникают в течение 4-6 недель после начала лечения, симптомы могут быть серьезными и могут включать сильную сыпь, лихорадку, боли в теле, образование пузырей, отек лица, гепатит и затрудненное дыхание.
- Гепатотоксичность: обычно наблюдаемые у людей с уже существующим заболеванием печени, симптомы могут включать вздутие живота, крайнюю усталость, тошноту, рвоту, темную мочу и желтуху.
- Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ): это парадоксальная реакция, при которой антиретровирусная терапия вызывает чрезмерную иммунную реакцию или «разоблачает» недиагностированную инфекцию, такую как туберкулез, как правило, у людей с низким числом CD4.
Хотя Тивикай может вызывать реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), он представляет минимальный риск тяжелой аллергии всего тела, известной как анафилаксия.
Дозировки
Тивикай доступен в трех формах таблеток, которые позволяют при необходимости изменять дозы:
- Таблетки по 50 миллиграмм: желтые круглые пилюли, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "SV 572" на одной стороне и "50" на другой.
- Таблетки по 25 миллиграммов: бледно-желтые круглые пилюли с пленочным покрытием с тиснением "SV 572" на одной стороне и "25" на другой.
- Таблетки по 10 миллиграмм: белые круглые пилюли, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "SV 572" на одной стороне и "10" на другой.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей может варьироваться в зависимости от веса, а также результатов генетического тестирования.
Прочие модификации
Концентрация Тивикая в крови может снижаться при приеме некоторых лекарств (см. «Лекарственные взаимодействия» ниже).
К ним относится большой класс препаратов, называемых индукторами цитохрома P450 (CYP450), которые используют тот же фермент для метаболизма, что и Тивикай. Конкуренция за фермент может привести к снижению уровня долутегравира, что снижает его эффективность.
То же самое может происходить с другим классом препаратов, называемых индукторами уридин-5'-дифосфоглюкуронозилтрансферазы 1A (UGT1A).
Чтобы компенсировать это, разовая доза будет увеличена до двух раз в день, чтобы лучше поддерживать оптимальную терапевтическую концентрацию.
Как брать и хранить
Тивикай можно принимать с пищей или без нее. Таблетки следует глотать целиком; не жуйте, не измельчайте и не раскалывайте таблетки, так как это может повлиять на всасывание лекарства.
Тивикай можно безопасно хранить при комнатной температуре, в идеале около 77 ° F (25 ° C). Храните таблетки в оригинальной светостойкой упаковке и не храните их на солнечном подоконнике или в бардачке. Откажитесь от таблеток с истекшим сроком годности.
Если вы пропустите прием, примите его, как только вспомните. Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите первоначальную дозу и продолжайте как обычно. Не увеличивайте дозу вдвое.
Предупреждения и взаимодействия
Тивикай можно безопасно использовать во время беременности. Это контрастирует с более ранними опасениями по поводу препарата, из-за которых FDA в 2019 году временно исключило его из списка предпочтительных препаратов первого ряда.
Несколько небольших исследований, опубликованных в 2018 и 2019 годах, показали, что Tivicay может вызывать врожденные дефекты нервной трубки, если принимать его в первом триместре. Позже выяснилось, что исследования, в которых участвовало 11 случаев в Ботсване и Руанде, были связаны с дефицитом фолиевой кислоты. а не какие-либо эффекты долутегравира.В ответ FDA восстановило статус предпочтительного препарата Тивикаю в феврале 2021 года.
Тем не менее, отсутствуют хорошо контролируемые исследования, посвященные изучению долгосрочной безопасности Тивикая при беременности. Если вы беременны или находитесь в детородном возрасте, поговорите со своим врачом, чтобы полностью понять преимущества и риски лечения.
Грудное вскармливание не рекомендуется женщинам с ВИЧ независимо от их статуса лечения.
Лекарственное взаимодействие
Тикосин (дофетилид), препарат, используемый для лечения сердечной аритмии (нерегулярного сердцебиения), противопоказан для использования с Тивикаем. Прием этих препаратов вместе может повысить концентрацию дофетилида в крови и вызвать серьезную и потенциально опасную для жизни аритмию. Взаимодействие с другими людьми
Другие взаимодействия могут влиять на концентрацию Тивикая в крови, включая вышеупомянутые индукторы CYP450 и UGT1A. В некоторых случаях взаимодействие можно преодолеть путем корректировки дозы или приема лекарств с интервалом в несколько часов. Другие взаимодействия требуют замены препарата.
Среди взаимодействий, вызывающих особую озабоченность, можно выделить:
- Антиретровирусные препараты: Intelence (этравирин), Sustiva (эфавиренц), Viramune (невирапин), а также комбинация Aptivus (типранавир) и норвира (ритонавир).
- Противосудорожные препараты: Дилантин (фенитоин), Люминал (фенобарбитал), Тегретол (карбамазепин), Трилептал (окскарбазепин) и другие.
- Добавки кальция
- Глюкофаг (метформин)
- Добавки железа
- Противотуберкулезные препараты: Микобутин (рифабутин), Прифтин (рифапентин), Рифадин (рифампин) и другие.
- Зверобой
Чтобы избежать взаимодействия, всегда сообщайте своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, будь то рецептурные, безрецептурные, травяные, пищевые или развлекательные.
