Причины и факторы риска болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) - нейродегенеративное заболевание, которое приводит к постепенному снижению неврологической функции. Есть несколько известных причин этого состояния. БП связана со снижением количества дофамина в небольшой области мозга, называемой черной субстанцией, а также в ее проекциях на базальные ганглии (глубокие ядра внутри мозга). А

Причины этих изменений не совсем ясны, но, скорее всего, они вторичны по отношению к взаимодействию между генетическими факторами и факторами окружающей среды. Существует несколько теорий о том, что инициирует изменения БП, а также о воспалении или токсинах.

Getty Images

Общие причины

Существует связь между снижением уровня дофамина, дегенерацией мозга и накоплением БП с тельцами Леви, но неясно, возникает ли одна из этих проблем первой и вызывает другие, или все они вызваны другой. триггер болезни.

Дефицит дофамина

Самая прямая причина симптомов болезни Паркинсона - недостаток дофамина. Это химическое вещество является нейротрансмиттером, что означает, что оно посылает сигналы нейронам.

Дофамин регулирует мышечный контроль, помогая телу производить плавные физические движения. Это достигается за счет стимуляции нескольких участков мозга, участвующих в движении, которые вместе называются базальными ганглиями.

Когда у человека с БП наблюдается дефицит дофамина, результаты включают тремор в состоянии покоя, ригидность мышц, нарушение баланса и общее снижение физических движений. Дофаминергические препараты, такие как Синемет (карбидопа / леводопа) и Мирапекс (прамипексол), имитируют действие дефицита дофамина в организме, и эти лекарства могут облегчить симптомы болезни Паркинсона в течение многих лет.

Дофаминергические препараты не предотвращают обострение самого заболевания - дегенерация мозга и накопление тельцов Леви продолжаются, несмотря на лечение дофаминергической терапией.

Нейродегенерация

Другая проблема, отмеченная при БП, - это потеря нейронов в черной субстанции, области среднего мозга. Средний мозг - это часть ствола головного мозга (нижняя часть головного мозга, соединенная со спинным мозгом). Черная субстанция вырабатывает дофамин, который стимулирует клетки базальных ганглиев.

Часто изменения в черной субстанции видны при визуализации мозга, но не всегда. Лечение не помогает замедлить дегенерацию или исправить ее.

Тельца Леви и альфа-синуклеин

Помимо дефицита дофамина и потери нейронов, БП также связана с накоплением внутриклеточных включений внутри нейронов, называемых тельцами Леви. Исследования показали, что тельца Леви состоят в основном из белка, называемого альфа-синуклеином.

Они не обнаруживаются в исследованиях изображений мозга, но были обнаружены в исследованиях, в которых изучается мозг людей, у которых был БП, и которые пожертвовали свой мозг науке с целью исследования. Нет известного лечения или метода удаления Леви тел в это время.

При БП тельца Леви обнаруживаются в черной субстанции, а также в других областях, включая миндалину и голубое пятно (которые связаны с эмоциями), ядро ​​шва (которое связано со сном) и обонятельный нерв (который контролирует обоняние). ). Функции, контролируемые этими областями, могут быть нарушены при БП, хотя симптомы не так заметны, как тремор и ригидность мышц.

Тельца Леви также присутствуют в мозге людей, страдающих болезнью Альцгеймера и другими типами деменции, и считаются признаком нейродегенерации.

Возможные триггеры PD

Хотя определенно существует дефицит дофамина, потеря клеток в черной субстанции и накопление тельцов Леви и альфа-синуклеина при БП, причина этих изменений не ясна. Эксперты предполагают, что в основе этого повреждения лежит воспаление, то есть рост иммунных клеток. При БП было отмечено окисление, вредная химическая реакция. Также наблюдалось повреждение митохондрий, участков клеток человека, производящих энергию.

Но триггерный фактор, вызывающий воспаление, окисление и повреждение митохондрий, не определен. На протяжении многих лет было много теорий относительно первоначального триггера, включая инфекции или воздействие токсинов. Тем не менее, ни токсин, ни инфекция не были достоверно связаны с БП. Эксперты предполагают, что может быть генетическая предрасположенность к БП в сочетании с факторами окружающей среды.

Причины паркинсонизма

Паркинсонизм - это состояние, при котором у человека развиваются некоторые симптомы БП, но у него нет БП.

Есть несколько известных причин паркинсонизма, в том числе:

• антипсихотические препараты, которые могут уменьшить действие дофамина
• опухоль головного мозга
• редкая и необычная инфекция, летаргический энцефалит
• травма головы
• инсульт, который может затронуть любую область мозга (включая черную субстанцию ​​или базальные ганглии)

Генетика

Был идентифицирован ряд генов, связанных с БП. Большинство людей, у которых развивается болезнь, не имеют семейного анамнеза болезни и, как говорят, страдают спорадической болезнью Паркинсона.

Несколько дефектных генов были связаны с БП, в том числе:

• α-синуклеин (SNCA)
• киназа 2 с высоким содержанием лейцина (LRRK2)
• ПАРКИН
• PTEN-индуцированная предполагаемая киназа 1 (PINK1)
• ПАРК2
• DJ-1 (Дайсуке-Дзюнко-1)
• глюкоцереброзидаза бета-кислота (GBA)
• белок, связанный с микротрубочками тау (MAPT)

В целом один или несколько из этих генов обнаруживаются примерно в 5–15% семей или людей, страдающих БП. При этом генетическое тестирование не является стандартной частью лечения БП, и не существует установленных методов лечения, соответствующих специфические генетические дефекты.

Факторы риска, связанные с образом жизни

Некоторые привычки слабо связаны с БП. Алкоголь, диета, курение и кофеин связаны с этим заболеванием, но результаты исследований, касающиеся степени их воздействия на заболевание, часто противоречивы.

Курение является наиболее часто обсуждаемым фактором образа жизни при болезни Паркинсона. В течение многих лет эксперты предполагали, что курение может фактически снизить риск БП. Однако более поздние исследования показывают, что наличие БП или предрасположенность к БП предотвращает курение и что курение, вероятно, не защищает от БП.

Было замечено, что люди, у которых развивается БП, могут бросить курить намного легче, чем люди, не страдающие этим заболеванием, что позволяет предположить, что что-то в БП делает курение менее приятным и менее вызывающим привыкание.

К другим факторам риска заболевания относятся:

• Употребление сильного алкоголя
• Высокий индекс массы тела (ИМТ)
• Отсутствие физической активности

Интересно, что хотя растворители и химические вещества часто обвиняют в болезни Паркинсона, исследования показывают, что они не вызывают болезнь.