Подтипы острого миелоидного (или миелогенного) лейкоза (ОМЛ) становятся все более понятными, и изучаются новые направления исследований. ОМЛ сильно варьируется от одного человека к другому, и прогноз часто плохой. Поэтому исследования, которые могут помочь улучшить выживаемость, имеют решающее значение.
Новые достижения последних нескольких лет улучшают диагностику, лечение и показатели выживаемости, и все это дает более обнадеживающие перспективы.
ОМЛ - это рак крови и костного мозга (губчатая внутренняя часть костей, где образуются клетки крови). Он «острый», потому что быстро прогрессирует. «Миелоидный» означает, что он включает миелоидные клетки, которые развиваются в различные типы клеток крови (например, красные и белые кровяные тельца, тромбоциты).
Альбина Гаврилович / Getty Images
Симптомы ОМЛ включают:
- Высокая температура
- Боль в костях
- Вялость и утомляемость
- Частые инфекции
- Легкие синяки
- Необычное кровотечение
Подтипы против постановки
Когда диагностируется большинство видов рака, они «ставятся в стадию». Этап показывает, насколько далеко продвинулся рак, определяет ваш прогноз и помогает принимать решения о лечении.
AML не инсценирован. Вместо этого ваш прогноз и лечение зависят от вашего подтипа, который определяется лабораторными тестами.
Большинство подтипов ОМЛ частично определяется тем, как развитые и аномальные раковые клетки выглядят под микроскопом, когда болезнь впервые диагностируется. Кроме того, классификация AML в настоящее время дополняется новыми открытиями, касающимися генетических изменений или связанных с этим мутаций.
В настоящее время используются две системы классификации AML:
- Французско-американо-британская классификация (FAB)
- Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Дальнейшая классификация по сложным генетическим подтипам развивается благодаря новаторскому исследованию, опубликованному в 2016 году.
Почему имеет значение подтип
Знание генетической структуры вашего лейкоза может помочь вашему врачу предсказать, будут ли эффективными текущие методы лечения. Это уже сделало более обширное генетическое тестирование во время рутинной диагностики.
Понимание подтипов также может помочь исследователям разработать новые клинические испытания для разработки лучших методов лечения для каждого типа ОМЛ.
Классификация подтипов AML
Система классификации FAB существует с 1970-х годов, но за последние годы процесс выделения подтипов несколько раз менялся. Система классификации ВОЗ стала стандартной в 2008 году, группируя людей на основе генетических изменений, лежащих в основе их рака (так называемые «мутации-драйверы»).
Затем, в 2016 году, было опубликовано ключевое исследованиеМедицинский журнал Новой Англии (NEJM)что еще больше расширило возможности подтипов.
Это исследование показало, что молекулярные классификации ВОЗ не работают почти для половины случаев ОМЛ - 48% участников исследования не могут быть классифицированы на основе молекулярных групп ВОЗ, хотя 96% из них действительно имели мутации-драйверы.
В настоящее время исследователи начали переоценку геномной классификации ОМЛ с самого начала на основе:
- Открытие множества новых генов лейкемии
- Обнаружение множественных мутаций драйверов для каждого пациента
- Сложные паттерны мутаций
FAB Классификация AML
Более 40 лет назад группа французских, американских и британских экспертов по лейкемии разделила ОМЛ на подтипы от M0 до M7 в зависимости от типа клеток, из которых развивается лейкоз, и степени их зрелости.
- Все от M0 до M5 начинаются с незрелых форм лейкоцитов.
- M6 начинается в очень незрелых формах красных кровяных телец.
- M7 начинается в незрелых формах клеток, производящих тромбоциты.
Классификация ОМЛ ВОЗ
Система классификации FAB все еще широко используется для группировки AML на подтипы; однако знания о факторах, влияющих на прогноз и перспективы различных типов ОМЛ, расширились.
Некоторые из этих достижений нашли отражение в системе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года, которая делит ПОД на несколько групп:
- ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией
- ОМЛ, связанный с предыдущей химиотерапией или лучевой терапией
- Миелоидная саркома (также известная как гранулоцитарная саркома или хлорома)
- Миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна
- ОМЛ с хромосомными транслокациями и инверсиями
- AML, не указано иное
- Недифференцированные и бифенотипические острые лейкозы
Группы 5, 6 и 7 далее разбиты.
ОМЛ с хромосомными транслокациями и инверсиями
При хромосомных транслокациях часть генетического материала отрывается от своего первоначального местоположения и снова прикрепляется к другой хромосоме. В инверсиях сегмент выходит, переворачивается вверх ногами и снова прикрепляется к своей исходной хромосоме.
По крайней мере, семь типов AML включают транслокации, инверсии или аналогичные генетические аномалии.
AML, не указано иное
Случаи AML, не попадающие ни в одну из вышеперечисленных групп, классифицируются аналогично системе FAB.
Недифференцированные и бифенотипические острые лейкемии
Это лейкозы, которые имеют как лимфоцитарные, так и миелоидные особенности. Их иногда называют:
- Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) с миелоидными маркерами
- ОМЛ с лимфоидными маркерами
- Смешанные острые лейкозы
Новые классификации: исследование NEJM
Исследование 2016 года, которое вызвало недавние изменения, включало 1540 человек с AML. Исследователи проанализировали 111 генов, вызывающих лейкемию, с целью выявления «генетических тем», стоящих за развитием болезни.
Они обнаружили, что участников можно разделить, по крайней мере, на 11 основных групп, каждая с разными кластерами генетических изменений и с различными характеристиками и особенностями заболевания.
Согласно исследованию, у большинства людей была уникальная комбинация генетических изменений, приводящих к лейкемии, что может помочь объяснить, почему показатели выживаемости при ОМЛ сильно различаются. Таким образом, исследователи работали над разработкой новой системы классификации AML, используя эту новую информацию.
Они пришли к выводу, что существуют три подгруппы, которые не учтены в системе классификации ВОЗ. Их называют:
- Хроматин-сплайсосома
- TP53-анеуплоидия
- IDH2R172
Используя предложенную систему, классифицируйте 1540 участников исследования:
- 1236 человек с мутациями драйверов можно разделить на одну подгруппу.
- 56 пациентов соответствовали критериям для двух или более подгрупп
- 166 человек с мутациями драйверов остались несекретными
Авторы рекомендовали, чтобы в краткосрочной перспективе пять конкретных генетических типов (называемые TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A и IDH2) были включены в прогностические рекомендации, поскольку они распространены и сильно влияют на результаты.
Прогностический или диагностический
Исследователи NEJM призвали к двум отдельным системам классификации:
- Один для использования при диагностике людей
- Один для использования при прогнозировании результатов (прогноза)
Они говорят, что диагностическая система должна основываться на фиксированных свойствах, в то время как прогностическая система должна регулярно меняться в зависимости от доступных методов лечения.
Новые исследования
Основываясь в основном на исследовании NEJM, другие исследователи исследовали определенные генетические профили AML. Согласно исследованиям, опубликованным в 2020 году, некоторые исследователи определили:
- Возможные новые методы ранней диагностики для определенных подтипов
- Возможные новые способы выявления людей, которые могут иметь лекарственную устойчивость
- Возможные новые комбинации методов лечения лекарственно-устойчивых случаев
Одно исследование выявило новый препарат, который, по словам исследователей, эффективен против подтипов ОМЛ с лекарственной устойчивостью и, как только он будет использован, «окажет немедленное клиническое воздействие».
Диагностика подтипов AML
У врачей есть множество инструментов для диагностики ОМЛ и определения вашего подтипа. Диагностика начинается с физического осмотра. Во время экзамена они будут искать такие признаки, как:
- Обширный синяк
- Кровотечение
- Инфекционное заболевание
- Патологии ваших глаз, рта, печени, селезенки или лимфатических узлов.
Чтобы подтвердить подозрение на диагноз AML, они могут заказать любую комбинацию следующих тестов:
- Общий анализ крови (CBC)
- Аспирация костного мозга
- Биопсия костного мозга
- Поясничная пункция
- Визуализирующие тесты (например, рентген, компьютерная томография, МРТ)
- Цитогенетика
Цитогенетика и молекулярное тестирование особенно важны для определения вашего подтипа. Он включает в себя исследование генетического материала вашей клетки под микроскопом на предмет генетических аномалий, таких как транслокации и инверсии.
Диагностика лейкемииПодтипы и лечение ОМЛ
За последние несколько лет Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило множество новых препаратов для борьбы с отмыванием денег; однако все они находились в разработке задолго до выхода исследования 2016 года.
Теперь, в основном на основе этих исследований, в настоящее время изучаются многочисленные потенциальные методы лечения ОМЛ на основе определенных генетических подтипов.
Несколько исследуемых препаратов, нацеленных на определенные генетические мутации, начали процесс исследований, и исследователи также изучают новые типы химиотерапевтических препаратов, комбинации лекарств и антител, а также препараты, называемые ингибиторами киназ.
Некоторые из этих препаратов уже поступили на рынок для применения в других условиях, тогда как испытания других показывают многообещающие результаты. Например:
- Возможные методы лечения мутации AML, называемой TET2, могут включать препараты, называемые ингибиторами PARP или HMA в сочетании с витамином C.
- Группа ферментов, называемых KAT, может помочь в лечении AML с мутациями в генах, называемых EP300 и CBP.
- Препараты, называемые активаторами p300, исследуются на животных моделях AML.
Несколько других генетических подтипов ОМЛ изучаются, чтобы исследователи могли выяснить, какие лекарства могут на них нацеливаться.
Варианты лечения лейкемииСлово от Verywell
Острый миелоидный лейкоз всегда был сложным диагнозом с плохой перспективой.
Однако с появлением новых лекарств, появлением новых лекарств и постоянными открытиями в отношении генетических подтипов, прогноз улучшается и, вероятно, будет продолжать улучшаться.
.jpg)
.jpg)