Что такое миелофиброз?

Миелофиброз, также известный как агногенная миелоидная метаплазия, - редкое заболевание, которое вызывает прогрессирующее рубцевание (фиброз) костного мозга, что приводит к аномальному количеству клеток крови и другим серьезным осложнениям. У некоторых людей может не быть симптомов или требоваться немедленное лечение. Другие страдают агрессивным заболеванием и развивают тяжелую анемию, дисфункцию печени и увеличение селезенки. Миелофиброз можно диагностировать с помощью анализов крови и биопсии костного мозга. Единственное известное лекарство - это трансплантация стволовых клеток.

Типы миелофиброза

Миелофиброз классифицируется как миелопролиферативное новообразование, группа заболеваний, характеризующихся перепроизводством по крайней мере одного типа клеток крови. Новообразование означает аномальный чрезмерный рост тканей, характерный как для злокачественных, так и для доброкачественных опухолей.

Миелофиброз технически не является «раком», но может привести к определенным видам рака крови, таким как лейкемия. Миелофиброз также может быть вызван некоторыми видами рака.

Миелофиброз - сложное заболевание, которое можно классифицировать как первичное или вторичное новообразование.

• Первичный миелофиброз - это форма заболевания, спонтанно развивающаяся в костном мозге. Его часто называют первичным идиопатическим миелофиброзом (идиопатический означает «неизвестного происхождения»).
• Вторичный миелофиброз - это тип, при котором изменения в костном мозге вызваны другим заболеванием или состоянием. Таким образом, миелофиброз считается вторичным по отношению к первичной причине.

Симптомы

Миелофиброз вызывает прогрессирующую недостаточность костного мозга, нарушая его способность производить красные кровяные тельца (ответственные за транспортировку кислорода и удаление отходов из организма), лейкоциты (отвечающие за иммунную защиту) и тромбоциты (отвечающие за свертывание крови).

Когда это происходит, кроветворные клетки в других органах тела вынуждены вступать во владение, создавая чрезмерную нагрузку на органы и вызывая их набухание.

Общие симптомы миелофиброза включают:

• Усталость и слабость
• Одышка
• Нездоровый бледный вид
• Вздутие и болезненность живота
• Боль в костях
• Легкие синяки и кровотечения
• Потеря аппетита и веса
• Повышенный риск заражения, включая пневмонию
• Узелки кожи (кожный миелофиброз)
• Подагра

У 20% людей с миелофиброзом симптомы отсутствуют. Те, у кого они есть, могут испытывать анемию (низкий уровень эритроцитов), лейкопению (низкий уровень лейкоцитов), тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов), спленомегалию (увеличение селезенки) и гепатомегалия (увеличение печени).

Осложнения

По мере того, как болезнь прогрессирует и начинает поражать несколько органов, это может привести к серьезным осложнениям, среди которых:

• Осложнения кровотечения, в том числе варикозное расширение вен пищевода
• Образование опухолей вне костного мозга
• Портальная гипертензия (повышенное кровяное давление в печени)
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Причины

Миелофиброз связан с генетическими мутациями в кроветворных (кроветворных) клетках костного мозга. Почему возникают эти мутации, не совсем понятно, но когда они происходят, они могут передаваться новым клеткам крови. Со временем размножение мутировавших клеток может превзойти способность костного мозга производить здоровые клетки крови.

Мутации, наиболее тесно связанные с миелофиброзом, включают ген JAK2, CALR или MPL. Около 90% случаев связаны по крайней мере с одной из этих мутаций, в то время как 10% не несут ни одной из этих мутаций.

Мутация JAK2 V617F является наиболее распространенной генной мутацией и сама по себе может запускать развитие миелофиброза.

Факторы риска

К известным факторам риска, связанным как с первичным, так и с вторичным миелофиброзом, относятся:

• Семейный анамнез миелопролиферативного заболевания
• Еврейское происхождение
• Пожилой возраст
• Некоторые аутоиммунные заболевания, особенно болезнь Крона.

Вторичный миелофиброз также связан с другими заболеваниями или состояниями, которые прямо или косвенно влияют на костный мозг, включая:

• Метастатический рак (рак, который распространяется из других частей тела в костный мозг)
• Истинная полицитемия (тип рака крови, вызывающий перепроизводство клеток крови)
• Ходжкина и неходжкинская лимфома (рак лимфатической системы)
• Множественные миеломы (рак крови, поражающий плазматические клетки)
• Острый лейкоз (рак крови, поражающий лейкоциты)
• Хронический миелолейкоз (рак костного мозга)
• Воздействие определенных химикатов, таких как бензол или нефть
• Радиационное воздействие

Диагностика

Если ваш врач подозревает, что у вас может быть миелофиброз, диагностика обычно начинается с изучения вашей истории болезни (включая факторы риска) и физического осмотра, чтобы проверить, нет ли увеличения печени или селезенки или аномальных кожных узелков.

Следующими шагами на пути к диагностике миелофиброза, скорее всего, станут анализы крови и визуализации. Панель анализа крови, вероятно, будет включать:

• Полный анализ крови (CBC), чтобы установить, высокий или низкий тип клеток крови
• Мазок периферической крови для поиска клеток крови аномальной формы
• Генетические тесты для проверки характерных мутаций генов

Визуализирующие обследования, такие как рентген, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), могут помочь обнаружить увеличение органов, растяжение сосудов или аномальное затвердевание кости (остеосклероз), характерное для миелофиброза.

Биопсия костного мозга обычно используется для выявления характерных изменений в костном мозге и определения стадии заболевания. Она включает введение длинной иглы в центр кости для извлечения образца костного мозга. Биопсия костного мозга - это умеренно инвазивная процедура, которую можно проводить в амбулаторных условиях под местной анестезией.

Дифференциальный диагноз

Чтобы поставить правильный диагноз, врач исключит другие возможные причины ваших симптомов (это называется дифференциальным диагнозом). Главными среди них являются другие классические хронические миелопролиферативные новообразования, в том числе:

• Хронический миелоидный лейкоз
• Истинная полицитемия
• Эссенциальная тромбоцитемия
• Хронический нейтрофильный лейкоз
• Хронический эозинофильный лейкоз

Диагноз этих заболеваний не обязательно означает отсутствие миелофиброза. В некоторых случаях миелофиброз может быть вторичным по отношению к соответствующему заболеванию, особенно при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии.

Уход

Это в первую очередь направлено на облегчение симптомов, улучшение количества клеток крови и предотвращение осложнений. Потенциальным лекарством от миелофироза является пересадка костного мозга / стволовых клеток.

В конечном итоге решения о лечении принимаются на основании:

• Есть ли у вас симптомы
• Ваш возраст и общее состояние здоровья
• Риски, связанные с вашим конкретным делом

Если у вас нет симптомов и у вас низкий риск осложнений, вам может потребоваться только регулярное наблюдение, чтобы увидеть, прогрессирует ли болезнь. Никакого другого лечения не требуется.

Если у вас есть симптомы, основное внимание следует уделять лечению тяжелой анемии и спленомегалии. Если у вас серьезные симптомы, можно порекомендовать пересадку костного мозга.

Лечение анемии

Анемия - это состояние, при котором вам не хватает здоровых эритроцитов, чтобы доставлять достаточное количество кислорода к тканям тела. Это одна из наиболее частых черт миелофиброза, которую можно вылечить или предотвратить с помощью следующих вмешательств:

• Переливание крови используется для лечения тяжелой анемии и часто проводится периодически людям с тяжелым миелофиброзом. Препараты против анемии, такие как Эпоген (эпоэтин альфа), могут быть назначены, если поражена почка. Также может помочь диета, богатая железом, вместе с добавками железа, фолиевой кислоты и витамина B12.
• Андрогенная терапия включает инъекции синтетических мужских гормонов, таких как данокрин (даназол), для стимуляции выработки красных кровяных телец. Андрогенная терапия может вызывать у женщин маскулинизирующий эффект и повышать риск повреждения печени при длительном применении.
• Глюкокортикоиды - это типы стероидных препаратов, которые уменьшают системное воспаление и могут улучшить количество эритроцитов. Преднизон - это наиболее часто назначаемый стероид, но следует отметить, что его длительное использование может вызвать катаракту и повысить риск инфицирования.
• Иммуномодулирующие препараты, такие как таломид (талидомид), ревлимид (леналидомид) и помалист (помалидомид), могут помочь увеличить количество эритроцитов при одновременном уменьшении увеличения селезенки.

Предупреждение о талидомиде

Женщинам репродуктивного возраста никогда не следует принимать это лекарство, так как известно, что он вызывает серьезные врожденные дефекты.

Лечение спленомегалии

При миелофиброзе селезенка является органом, наиболее подверженным недостаточности костного мозга, поскольку в ней высока концентрация гемопоэтических клеток. Существует несколько вариантов лечения спленомегалии, связанной с миелофиброзом:

• Химиотерапевтические препараты, такие как гидроксимочевина и кладрибин, часто используются в качестве первой линии лечения спленомегалии для уменьшения отека и боли.
• Джакафи (руксолитиниб) - химиотерапевтический препарат, нацеленный на мутации JAKS, наиболее часто связанные с миелофиброзом. Джакафи может вызвать тошноту, диарею, воспаление печени, снижение уровня тромбоцитов и повышение уровня холестерина у некоторых.
• Спленэктомия, хирургическое удаление селезенки, может быть рекомендована, если селезенка становится настолько большой, что вызывает боль и увеличивает риск осложнений. Хотя есть риски, связанные с любой операцией, спленэктомия обычно не влияет на продолжительность или качество жизни.
• Лучевая терапия может быть рассмотрена, если спленэктомия не является вариантом. Побочные эффекты могут включать тошноту, диарею, усталость, потерю аппетита, кожную сыпь и выпадение волос (обычно временное).

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация костного мозга, также известная как трансплантация стволовых клеток, - это процедура, используемая для замены больного костного мозга стволовыми клетками из здоровой кости. При миелофиброзе процедура называется трансплантацией аллогенных стволовых клеток (это означает, что требуется донор).

Пересадка костного мозга может излечить миелофиброз, но также связана с высоким риском опасных для жизни побочных эффектов. Это включает в себя болезнь «трансплантат против хозяина», при которой клетки трансплантата атакуют здоровые ткани.

Перед трансплантацией вы пройдете курс лечения (включая химиотерапию или лучевую терапию), чтобы уничтожить весь больной костный мозг. Затем вам сделают внутривенное (IV) вливание стволовых клеток от совместимого донора. Кондиционирование помогает снизить риск отторжения за счет подавления иммунной системы, но также подвергает вас высокому риску заражения.

Из-за этих рисков необходимо тщательное обследование, чтобы определить, подходите ли вы для трансплантации стволовых клеток.

Прогноз

Основываясь на текущих данных, среднее время выживания для людей с миелофиброзом составляет от 3,5 до 5,5 лет с момента постановки диагноза. Однако это не означает, что вам осталось жить только от трех до пяти лет. если диагностирован миелофиброз.

На расчетную продолжительность жизни людей с миелофиброзом влияют многие факторы. Например, диагноз до 55 лет увеличивает вашу среднюю выживаемость до 11. Некоторые люди живут даже дольше.

Среди других факторов, которые могут увеличить время выживания:

• Быть моложе 65 лет на момент постановки диагноза
• Гемоглобин превышает 10 граммов на децилитр (г / дл)
• Количество лейкоцитов менее 30 000 на микролитр (мл)

Серьезность симптомов (включая увеличение селезенки, лихорадку, ночную потливость и потерю веса) также играет роль в продолжительности жизни.

Справиться

Жизнь с любым потенциально опасным для жизни заболеванием может вызывать стресс. Если у вас или у вашего близкого диагностирован миелофиброз, лучший способ справиться и поддержать рекомендованное лечение - это оставаться здоровым.

Коалиция MPN, некоммерческая организация, поддерживающая людей с миелопролиферативными новообразованиями, рекомендует придерживаться здоровой средиземноморской диеты. Это включает в себя замену сливочного масла на полезные масла и ограничение употребления красного мяса до одного или двух раз в месяц.

Поскольку миелофиброз может ослабить иммунную систему, важно избегать заражения следующими способами:

• Регулярно мыть руки
• Избегайте людей, болеющих простудой, гриппом или другими инфекционными заболеваниями
• Мытье фруктов и овощей
• Избегайте сырого мяса, рыбы, яиц или непастеризованного молока.

Также важно заручиться поддержкой семьи, друзей и вашей медицинской бригады, а также обратиться за помощью к терапевту или психиатру, если вы испытали глубокую депрессию или тревогу. Регулярные упражнения также помогают поднять настроение и улучшить сон в дополнение к своим физическим преимуществам.

Это также помогает связаться с группами поддержки, чтобы связаться с другими людьми, живущими с миелофиброзом, которые могут предложить поддержку, советы и профессиональные рекомендации. Группы поддержки в Интернете можно найти на Facebook и через некоммерческий фонд MPN Research Foundation.

Слово от Verywell

Пока что время выживания людей с первичным миелофиброзом, по-видимому, более тесно связано с их симптомами и аномалиями крови, чем какой-либо один метод лечения или лечебный подход.

Таким образом, болезнь необходимо лечить на индивидуальной основе, взвешивая потенциальные преимущества и риски на каждой стадии болезни. Если вы не уверены в рекомендуемом лечении или считаете, что к вам относятся недостаточно агрессивно, не стесняйтесь обратиться за консультацией к квалифицированному гематологу или онкологу, специализирующемуся на миелопролиферативных новообразованиях.