Аромазин (Экземестан) для предотвращения рецидива рака груди

Аромазин (экземестан) - это лекарство, используемое для лечения рака груди, положительного по рецепторам эстрогена, типа рака, на рост которого влияет эстроген. Аромазин относится к классу препаратов, называемых ингибиторами ароматазы, которые блокируют фермент ароматаза, который организм использует для выработки эстрогена. Снижая уровень гормона, опухоль становится менее способной к росту.

Аромазин был одобрен для использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1999 году для предотвращения рецидива рака у женщин в постменопаузе. Он также используется для лечения запущенного рака груди, который прогрессировал, несмотря на лечение тамоксифеном. Он не используется у женщин в пременопаузе или у женщин с раком груди, отрицательным по рецепторам эстрогена.

Несмотря на свои преимущества в предотвращении рецидивов и увеличении выживаемости, Аромазин действительно несет определенные риски, включая возможность потери минералов костной ткани и повреждения плода.

Как это устроено

Есть определенные виды рака, клетки которых имеют рецепторы к эстрогену. Эти рецепторы, находящиеся внутри клетки, активируются, когда гормон связывается с ними. Рак молочной железы с рецепторами эстрогена называетсяположительный по рецепторам эстрогена, а те, у кого нет, классифицируются какрецептор эстрогена отрицательный. На некоторые виды рака яичников и эндометрия также влияет эстроген.

Аромазин, как и другие ингибиторы ароматазы, замедляет выработку эстрогена, связываясь и блокируя действие ароматазы. Этот ключевой фермент превращает андрогены (мужские гормоны) в эстроген как у женщин в пременопаузе, так и в постменопаузе.

Аромазин является биологически активным у женщин в постменопаузе, особенно потому, что их основной источник эстрогена - это преобразование, поскольку их яичники больше не функционируют. Этот процесс в основном происходит в периферических тканях груди, печени, коже, костях, поджелудочной железе и головном мозге.

При правильном приеме ароматизин может подавлять выработку эстрогена у женщин в постменопаузе на 85-95 процентов.

Противоположная ситуация наблюдается у женщин в пременопаузе, поскольку яичники, а не преобразование андрогенов, являются основным источником эстрогена. Из-за этого Аромазин у этих женщин неэффективен.

Кто может это использовать

Помимо постменопаузы, женщины являются кандидатами на терапию аромазином, если у них есть рак груди, положительный по рецепторам эстрогена. Чтобы определить статус рецепторов гормонов у женщины, необходимо получить образец ткани либо путем биопсии, либо во время операции.

Тест определит количество рецепторов эстрогена и / или прогестерона в клетках рака груди. Примерно в двух третях случаев опухоль имеет рецепторы одного или обоих этих гормонов.

В настоящее время есть два показания к применению Аромазина:

• Аромазин может быть включен как часть адъювантной терапии, формы лечения, используемой для предотвращения рецидива рака после первичного лечения рака. Его назначают в качестве терапии второй линии после тамоксифена, основного препарата, используемого в адъювантной терапии.
• Аромазин также можно использовать, если после приема тамоксифена прогрессирует прогрессирующий рак груди. В этом случае тамоксифен будет заменен на ароматизин. Их не взяли бы вместе.

Дозировка

Аромазин поставляется в таблетках по 25 миллиграммов (мг). Его принимают один раз в день по 25 мг сразу после еды. Для усвоения аромазину необходим жир, и он в меньшей степени усваивает его натощак.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, Аромазин может вызывать побочные эффекты. Многие из них связаны с резким снижением уровня эстрогена у женщин, уже пострадавших от гормонального спада.

При постоянном применении препарат может не только вызывать симптомы менопаузы, но и увеличивать риск остеопороза (пористость костей из-за потери костных минералов).

Наиболее частые побочные эффекты от использования Аромазина (в порядке частоты):

• Приливы
• Боли в суставах
• Повышенное потоотделение
• Выпадение или истончение волос
• Высокое кровяное давление
• Бессонница
• Тошнота
• Усталость
• Боль в животе
• Депрессия
• Понос
• Головокружение
• Сухость кожи, зуд и воспаление
• Головная боль
• Мышечная боль
• Отек (отек тканей)
• Беспокойство

Выраженность побочных эффектов может быть разной. Некоторые из них неэффективны и со временем разрешаются сами по себе. Другие могут сохраняться и потребовать постоянного лечения или смены лечения. При этом менее 3 процентов пользователей прекращают лечение из-за побочных эффектов. Аллергия на Аромазин считается редкостью.

Аромазин и тамоксифен имеют одинаковую частоту побочных эффектов. В то время как бессонница и боли в суставах чаще встречаются при приеме Аромазина, препарат имеет гораздо более низкий риск образования тромбов или рака матки по сравнению с тамоксифеном.

Потеря плотности костной ткани

Помимо краткосрочных побочных эффектов, Аромазин может увеличить риск остеопороза даже при адекватном потреблении кальция и витамина D. Это вызывает серьезную озабоченность у женщин в постменопаузе с онкологическими заболеваниями, поскольку химиотерапия также может снизить выработку минералов в костях. Даже без рака вероятность развития остеопороза у женщин старше 50 лет в пять раз выше, чем у мужчин.

Остеопороз, вызванный аромазином, может привести к коллапсу позвоночника, потере роста, сутулости и повышенному риску переломов костей. Риск даже больше, чем при применении тамоксифена.

Обзор исследований, проведенных в Канаде за 2018 год, показал, что ингибиторы ароматазы, такие как ароматазин, увеличивают риск переломов на 33 процента по сравнению с тамоксифеном, хотя после прекращения лечения риск полностью изменился.

Некоторые из этих рисков можно уменьшить с помощью упражнений с отягощением, которые способствуют выработке минералов в костях. В дополнение к повышенному потреблению кальция и витамина D, инъекции Prolia (деносумаб) дважды в год или внутривенные инфузии зометы (золедронат) один раз в год могут снизить риск остеопороза, одновременно помогая предотвратить рецидив рака на ранней стадии.

Взаимодействия

Аромазин метаболизируется в печени с помощью фермента цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Другие препараты используют тот же фермент с той же целью. Если Аромазин используется вместе с этими препаратами, он может изменить концентрацию одного или обоих препаратов в кровотоке. Пониженные концентрации связаны с потерей фармацевтического эффекта, тогда как повышенные концентрации могут привести к токсичности лекарства и усилению побочных эффектов.

Среди препаратов, которые могут взаимодействовать с Аромазином:

• Препараты против аритмии, такие как хинидин
• Противосудорожные препараты, такие как Тегретол (карбамазепин) и Трилептал (окскарбазепин)
• Противогрибковые препараты, такие как Низорал (кетоконазол) и вифенд (вориконазол)
• Антигипертензивные препараты, такие как амлодипин и нифедипин.
• Антипсихотические препараты, такие как Орап (пимозид)
• Атипичные антидепрессанты, такие как нефазодон
• Препараты от ВИЧ, такие как Реатаз (атазанавир) и Криксиван (индинавир)
• Иммунодепрессанты, такие как Sandimmune (циклоспорин)
• Макролидные антибиотики, такие как кларитромицин и телитромицин.
• Лекарства от мигрени, такие как Эргомар (эрготамин)
• Опиоидные анальгетики, такие как Duragesic (фентанил) и альфентанил
• Препараты на основе рифампицина, применяемые для лечения туберкулеза
• Триазоло-бензодиазепиновые транквилизаторы, такие как клонопин (клоназепам) и Halcion (триазолам)

Во многих случаях корректировка дозы того или иного агента может компенсировать взаимодействие. В других случаях может потребоваться замена препарата.

Зверобой и сок грейпфрута также могут взаимодействовать с Аромазином.

Перед началом приема Аромазина посоветуйтесь со своим онкологом обо всех лекарствах и добавках, которые вы можете принимать, будь то фармацевтические, развлекательные, отпускаемые без рецепта или дополнительные / альтернативные.

Противопоказания.

Аромазин противопоказан для людей с известной аллергией на Аромазин или любой из его ингредиентов. В маловероятном случае и аллергии лечение следует прекратить, и пользователю не следует повторно назначать препарат повторно.

Аромазин в настоящее время также противопоказан женщинам в пременопаузе, особенно беременным или беременным.

Это в значительной степени связано с классификацией Аромазина как препарата категории X для беременных, что означает наличие положительных доказательств того, что препарат может нанести вред плоду. Доказательства на сегодняшний день ограничены исследованиями на крысах и кроликах, в которых было показано, что ароматизин увеличивает риск выкидыша и низкой массы тела при рождении.

Хотя ингибиторы ароматазы, такие как Фемара (летрозол), могут использоваться у женщин в пременопаузе, у которых яичники подавлены химически, в настоящее время этого не происходит с Аромазином. Но это может скоро измениться.

Согласно исследованию 2014 года, опубликованному в Медицинском журнале Новой Англии, комбинированное использование аромазина и подавление функции яичников у женщин в пременопаузе с ранней стадией рака груди было связано со степенью избавления от рака груди через 5 лет на 92,8 процента по сравнению с 88,8 процента. с тамоксифеном и подавлением яичников.

У 4690 женщин, участвовавших в исследовании, выработка эстрогена яичниками подавлялась с помощью лекарств, лучевой терапии или овариэктомии (удаления яичников). Общая частота нежелательных явлений в обеих группах, включая смерть, была статистически одинаковой.