Что такое болезнь Вильсона?

Болезнь Вильсона, также известная как гепатолентикулярная дегенерация, является генетическим заболеванием, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в организме. Это необычное заболевание, которым страдает каждый 30 000 человек. Чтобы человек был поражен, он или она должны унаследовать конкретную генетическую мутацию не от одной, а от однойоберодители.

Смешивание изображений / Getty Images

Это аномальное накопление меди в основном влияет на печень, мозг, почки и глаза, но также может влиять на сердце и эндокринную систему.

Симптомы болезни Вильсона, как правило, проявляются довольно рано, обычно в возрасте от 5 до 35 лет. Осложнения болезни могут включать печеночную недостаточность, проблемы с почками, а иногда и серьезные психоневрологические симптомы.

Причины

Болезнь Вильсона - это наследственное генетическое заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя в значительной степени являются носителями генетической мутации, хотя ни у одного из них, скорее всего, не будет симптомов или семейного анамнеза болезни. Лица, являющиеся носителями, могут иметь признаки аномального метаболизма меди, но обычно этого недостаточно, чтобы потребовать медицинского вмешательства.

Болезнь Вильсона - одно из нескольких генетических заболеваний, при которых медь ненормально накапливается в организме, чаще всего в печени. Он включает ген под названием ATP7B, который организм использует для выделения меди в желчь. Мутация этого гена предотвращает этот процесс и препятствует выведению меди из организма.

Когда уровни меди начинают подавлять печень, организм пытается разрушить их, выделяя соляную кислоту и двухвалентное железо для окисления молекул меди. Со временем эта реакция может вызвать рубцевание печени (фиброз), гепатит и цирроз.

Поскольку медь играет центральную роль как в образовании коллагена, так и в усвоении железа, любое нарушение этого процесса может привести к травмам в раннем возрасте. Вот почему болезнь Вильсона может вызывать гепатит в первые три года жизни и цирроз печени (заболевание, чаще всего связанное с пожилыми людьми) у подростков и молодых людей.

Симптомы, связанные с печенью

Симптомы болезни Вильсона различаются в зависимости от места повреждения ткани. Поскольку медь имеет тенденцию сначала накапливаться в печени и головном мозге, симптомы болезни часто наиболее сильно проявляются в этих системах органов.

Ранние симптомы дисфункции печени часто сходны с симптомами гепатита. Прогрессирующее развитие фиброза может привести к состоянию, известному как портальная гипертензия, при котором артериальное давление в печени начинает повышаться. По мере увеличения повреждения печени человек может столкнуться с рядом серьезных и потенциально опасных для жизни событий, включая внутреннее кровотечение и печеночную недостаточность.

Среди наиболее распространенных симптомов болезни Вильсона, связанных с печенью:

• Усталость
• Тошнота
• Рвота
• Потеря аппетита
• Мышечные судороги
• Пожелтение кожи и глаз (желтуха)
• Скопившаяся жидкость в ногах (отек)
• Скопление жидкости в брюшной полости (асцит)
• Паутиноподобные прожилки на коже (паутинные ангиомы)
• Боль или ощущение переполнения в левом верхнем углу живота из-за увеличения селезенки
• Рвота кровью или дегтеобразным стулом из-за варикозного расширения вен пищевода

Хотя цирроз обычно возникает у людей с тяжелой, нелеченой болезнью Вильсона, он редко прогрессирует до рака печени (в отличие от цирроза, связанного с вирусным гепатитом или алкоголизмом).

Неврологические симптомы

Острая печеночная недостаточность характеризуется развитием формы анемии, называемой гемолитической анемией, при которой эритроциты буквально разрываются и умирают. Поскольку эритроциты содержат в три раза больше аммиака, чем плазма (жидкий компонент крови), разрушение этих клеток может вызвать быстрое накопление аммиака и других токсинов в кровотоке.

Когда эти вещества раздражают мозг, у человека может развиться печеночная энцефалопатия - потеря функции мозга из-за заболевания печени. Симптомы могут включать:

• Мигрени
• Бессонница
• Потеря памяти
• Невнятная речь
• Изменения зрения
• Проблемы с мобильностью и потеря равновесия
• Беспокойство или депрессия
• Изменения личности (включая импульсивность и нарушение суждения)
• Паркинсонизм (ригидность, тремор, замедленность движений)
• Психоз

Поскольку потенциальные причины этих симптомов обширны, болезнь Вильсона редко диагностируется только на основе психоневрологических характеристик.

Прочие симптомы

Аномальное накопление меди в организме может прямо или косвенно влиять и на другие системы органов.

• Болезнь Вильсона, возникающая в глазах, может вызывать характерный симптом, известный как кольца Кайзера-Флейшера. Это полосы золотисто-коричневого цвета по периметру радужки, вызванные отложениями излишка меди. Это происходит примерно у 65% людей с болезнью Вильсона.
• Болезнь Вильсона, возникающая в почках, может вызывать усталость, мышечную слабость, спутанность сознания, камни в почках и кровь в моче из-за избытка кислот в крови. Состояние также может вызвать чрезмерное отложение кальция в почках и, как это ни парадоксально, ослабление костей из-за перераспределения и потери кальция.

В редких случаях болезнь Вильсона может вызывать кардиомиопатию (сердечную слабость), а также бесплодие и повторные выкидыши в результате нарушения функции щитовидной железы.

Диагностика

Из-за разнообразия потенциальных симптомов болезнь Вильсона часто бывает трудно диагностировать. В частности, если симптомы нечеткие, болезнь можно легко принять за все, от отравления тяжелыми металлами и гепатита С до вызванной лекарствами волчанки и церебрального паралича.

Если есть подозрение на болезнь Вильсона, расследование будет включать анализ физических симптомов, а также ряд диагностических тестов, в том числе:

• Тесты на ферменты печени
• Анализы крови для проверки на высокий уровень меди и низкий уровень церулоплазмина (белка, который переносит медь через кровь)
• Тесты на уровень глюкозы в крови для проверки низкого уровня сахара в крови
• 24-часовой сбор мочи для определения кислотности и уровня кальция
• Биопсия печени для определения степени накопления меди
• Генетические тесты для подтверждения наличия мутации ATB7B

Уход

Ранняя диагностика болезни Вильсона обычно дает лучшие результаты. Лица, у которых диагностировано заболевание, обычно проходят лечение в три этапа:

1. Лечение обычно начинается с приема медьсодержащих препаратов для удаления излишков меди из организма. Пеницилламин обычно является препаратом первого ряда. Он работает путем связывания с медью, позволяя металлу легче выводиться с мочой. Побочные эффекты иногда бывают значительными и могут включать мышечную слабость, сыпь и боль в суставах. Среди тех, кто испытывает симптомы, 50% испытают парадоксальное ухудшение симптомов. В таком случае могут быть назначены препараты второго ряда.
2. После нормализации уровня меди цинк может быть назначен в качестве поддерживающей терапии. Цинк, принятый внутрь, препятствует усвоению меди организмом. Боль в животе - наиболее частый побочный эффект.
3. Изменения в рационе питания гарантируют, что вы не потребляете ненужную медь. К ним относятся такие богатые медью продукты, как моллюски, печень, орехи, грибы, сухофрукты, арахисовое масло и темный шоколад. Медьсодержащие добавки, такие как поливитамины и добавки, используемые для лечения остеопороза, также могут потребовать замены.

Людям с серьезным заболеванием печени, которые не реагируют на лечение, может потребоваться пересадка печени.