Ксельянц (тофацитиниб) является первым препаратом, входящим в класс препаратов, называемых ингибиторами янус-киназы (JAK). Ксельянц был одобрен для лечения взрослых с активным язвенным колитом средней и тяжелой степени в июне 2018 года. До этого он был одобрен для лечения ревматоидного артрита (ноябрь 2012 года) и псориатического артрита (декабрь 2017 года).
Это лекарство для перорального применения в форме таблеток. При язвенном колите Ксельянц назначают дважды в день в дозе 5 или 10 мг. Ксельянц можно назначать отдельно (так называемая монотерапия) или одновременно с другими препаратами для лечения язвенного колита, которые не подавляют иммунную систему. Существует расширенная версия этого лекарства, которая одобрена для использования при ревматоидном артрите, но не при язвенном колите.
Westend61 / Getty Images
Использует
Xejianz относится к категории лекарств под названием биопрепараты. Другие лекарства, используемые при язвенном колите, которые являются биологическими препаратами или небольшими молекулами, включают:
- Ремикейд (инфликсимаб)
- Хумира (адалимумаб)
- Симпони (голимумаб)
- Энтивио (ведолизумаб)
- Стелара (устекинумаб)
Людям с язвенным колитом средней и тяжелой степени тяжести в настоящее время рекомендуется один из этих биологических препаратов первого ряда (в качестве начального лечения после постановки диагноза).
Это контрастирует со ступенчатым подходом, использовавшимся в прошлом, при котором биопрепараты применялись только после того, как другие категории лекарств не сработали или стали неэффективными. Причина этого в том, что биопрепараты с большей вероятностью вызывают ремиссию заболевания и уменьшают потребность в хирургическом вмешательстве.
Remicade или Entyvio часто используются в первую очередь, но если человек не отвечает, рекомендации 2020 рекомендуют использовать либо Xeljanz, либо Stelara следующим (вместо Entyvio или Humira).
Когда наступает ремиссия, рекомендуется продолжить лечение Ксельянцем в качестве поддерживающего лечения (прием лекарств нельзя прекращать).
Ксельянц можно использовать с добавлением иммуномодулятора или без него.
Как работает Xeljanz
JAK - это внутриклеточные ферменты, обнаруженные во многих клетках организма, в том числе в костях и суставах. Они передают сигналы, которые играют роль в активации иммунного ответа организма. Ксельянц ингибирует JAK-1 и JAK-3, что, в свою очередь, блокирует несколько типов интерлейкинов, ответственных за активацию Т-клеток и В-клеток.
Считается, что подавляя JAK и тем самым ингибируя цепочку событий, активирующих Т- и В-клетки, он может остановить воспалительный процесс, который подпитывает некоторые иммуноопосредованные состояния, такие как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).
Дозировка
Ксельянц можно назначать при язвенном колите в дозе 10 миллиграммов (мг) два раза в день в течение восьми недель в так называемой фазе индукции. Через восемь недель эту дозу можно продолжить или изменить на дозу 5 мг два раза в день. Xeljanz можно принимать с пищей или без нее.
Ксельянц не следует принимать одновременно с лекарствами, подавляющими иммунитет, или биологическими препаратами. Иммунодепрессанты, назначаемые при язвенном колите, могут включать имуран (азатиоприн) и циклоспорин. Биологические препараты, одобренные для лечения язвенного колита, включают Entyvio (ведолизумаб), Humira (адалимумаб), Remicade (инфликсимаб) и Simponi (голимумаб).
Финансовая помощь
Универсальной формы Xeljanz нет. Тем не менее, для некоторых пациентов имеется финансовая поддержка от компании Pfizer, производителя Xeljanz. Узнайте больше об этой программе, позвонив по телефону 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) или через их веб-сайт.
Побочные эффекты и особые опасения
Согласно информации о назначении Xeljanz, следует соблюдать осторожность при назначении этого лекарства любому, кто:
- В настоящее время имеет серьезную инфекцию
- Есть риск перфорации кишечника.
- Имеет низкое количество нейтрофилов или лимфоцитов, оба типа лейкоцитов.
- Имеет низкий уровень гемоглобина (менее 9 г / дл)
По результатам клинических испытаний у пациентов с язвенным колитом, получавших 10 мг Ксельянца два раза в день, наиболее частые побочные эффекты и процент пациентов, у которых они возникли, включали:
- Простуда (ринофарингит) (14%)
- Повышенный уровень холестерина (9%)
- Повышенная креатинфосфокиназа крови (7%)
- Сыпь (6%)
- Инфекции верхних дыхательных путей (6%)
- Диарея (5%)
- Опоясывающий лишай (5%)
- Гастроэнтерит (инфекционная диарея) (4%)
- Тошнота (4%)
- Головная боль (3%)
- Анемия (2%)
- Высокое кровяное давление (2%)
Взаимодействия
Взаимодействие с лекарствами может привести к увеличению или уменьшению уровня Xeljanz в организме, потенциально изменяя его эффективность. В случае препаратов, подавляющих иммунитет, существует риск того, что иммунная система может быть слишком ослаблена, что подвергнет пациента риску заражения.
Xeljanz может взаимодействовать с:
- Низорал (кетоконазол): может увеличить дозу Ксельянца в организме.
- Дифлюкан (флуконазол): может увеличить дозу Ксельянца в организме.
- Рифадин (рифампицин): может снизить дозу ксельянца в организме.
- Иммунодепрессанты, такие как имуран (азатиоприн), протопик (такролимус) и генграф (циклоспорин): могут усилить иммуносупрессию.
- Препараты против TNF, такие как Remicade (инфликсимаб): могут усилить подавление иммунитета.
Во время беременности
Ксельянц является препаратом категории C для беременных, что означает, что он не изучался широко, и ожидаемая польза от приема этого препарата во время беременности должна перевешивать потенциальный риск. Кормящим женщинам рекомендуется не принимать Ксельянц, потому что нет исследований, чтобы понять, может ли это лекарство повлиять на кормящего ребенка.
Небольшое количество женщин забеременели во время приема Ксельянца, и хотя официального исследования этого еще не проводилось, есть информация о том, как протекала их беременность. У этих женщин не наблюдалось увеличения числа врожденных дефектов или случаев прерывания беременности.
Пока не будет больше данных, женщинам рекомендуется избегать беременности во время приема Ксельянца.
Нет исследований на мужчинах, чтобы определить, влияет ли он на беременность, но у небольшого числа отцов, получавших Ксельянц во время зачатия, не было увеличения числа выкидышей или врожденных дефектов.
Предупреждения и меры предосторожности
Как и в случае с любым лекарством от ВЗК, гастроэнтеролог будет лучшим источником совета и понимания личных рисков при приеме этого препарата. Не все люди имеют одинаковый уровень риска нежелательных явлений.
В клинических испытаниях язвенного колита было показано, что некоторые из потенциальных побочных эффектов чаще возникают при дозировке 10 мг два раза в день по сравнению с дозировкой 5 мг два раза в день.
В руководстве по лекарствам Xeljanz есть предупреждение о риске серьезных инфекций.
В восьминедельных испытаниях пациентов с язвенным колитом было больше инфекций среди тех, кто получал препарат, чем среди тех, кто получал плацебо. В 52-недельном испытании в группе Xeljanz было больше инфекций, включая опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), чем в группе плацебо.
Те, кто рассматривает Ксельянц для лечения язвенного колита, должны поговорить со своим гастроэнтерологом о личном риске этих типов инфекций, чтобы представить его в правильной перспективе.
Перед началом терапии Ксельянцем люди с язвенным колитом должны пройти обследование на туберкулез. Также следует проводить регулярный мониторинг на туберкулезную инфекцию, даже если тест на нее оказался отрицательным.
Ксельянц был связан с повышением уровня холестерина в исследованиях язвенного колита, хотя и в меньшей степени, чем в исследованиях по артриту. Важно обсудить этот потенциальный неблагоприятный эффект с гастроэнтерологом, чтобы лучше понять, является ли здоровье сердечно-сосудистой системы опасным. важное соображение при приеме этого лекарства.
В ходе клинических испытаний отмечалось увеличение случаев немеланомного рака кожи среди тех, кто принимал Ксельянц, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Это не было хорошо изучено, поэтому неясно, насколько большой риск связан с основным язвенным колитом по сравнению с лекарство. Все люди с язвенным колитом должны регулярно обследоваться на предмет рака кожи и принимать меры против чрезмерного пребывания на солнце.
Эффективность
Xeljanz изучался в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых испытаниях фазы 3 на людях с язвенным колитом (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 и OCTAVE Sustain). у участников исследования будет ремиссия язвенного колита. Решение о том, наступила ли ремиссия, принималась с помощью шкалы Майо.
Шкала Мэйо - это клинический инструмент, используемый для количественной оценки активности язвенного колита, и он измеряет количество дефекаций в день, есть ли кровотечение, есть ли слизь и если врач скажет, что болезнь легкая, умеренная, или тяжелые после процедуры эндоскопии. Шкала изменяется от 0 до 12; для этих испытаний определена ремиссия на 2 балла или ниже.
OCTAVE индукция 1
В этом исследовании приняли участие 598 пациентов с язвенным колитом. В этой группе пациентов предыдущие лекарства, которые пытались контролировать язвенный колит, включали кортикостероиды, имуран (азатиоприн), 6 меркаптопурин (6 MP) или биологические препараты против фактора некроза опухоли (TNF).
Через восемь недель 18,5% пациентов с язвенным колитом, получавших Ксельянц по 10 мг два раза в день, достигли ремиссии. Это было по сравнению с показателем ремиссии 8,2% у тех, кто получал плацебо. Что касается более глубокого заживления слизистой оболочки, этот эффект был показан у 31% пациентов, получавших Ксельянц, по сравнению с 16%, получавших плацебо.
OCTAVE Индукция 2
Это испытание включало 541 пациента с язвенным колитом, болезнь которых не поддавалась лечению другими лекарственными средствами или препаратами против TNF. Участники получали либо 10 мг Xeljanz два раза в день, либо плацебо в течение восьми недель.
В группе Xeljanz было 16,6%, которые испытали ремиссию язвенного колита, по сравнению с 3,6% в группе плацебо. В этом испытании 31% участников, получавших Xeljanz, и 16% участников, получавших плацебо, достигли заживления слизистой оболочки.
OCTAVE Sustain
В исследование было включено 593 человека с язвенным колитом. Эти участники уже ответили на Xeljanz в фазе индукции (восемь недель препарата по 10 мг два раза в день). На этом этапе они были рандомизированы для продолжения приема препарата в дозе 10 мг два раза в день, перехода на 5 мг два раза в день или приема плацебо.
Это испытание продолжалось 52 недели, чтобы определить, как пациенты переносили разные дозы Xeljanz или плацебо. Из тех, кто получал 10 мг препарата два раза в день, у 40,6% была ремиссия, по сравнению с 34,3% в группе 5 мг два раза в день и 11,1% в группе плацебо.
Слово от Verywell
Новый класс лекарств для лечения ВЗК - важная разработка для людей, живущих с этими заболеваниями. Однако важно помнить, что только врач может помочь людям с ВЗК понять, какое лечение будет подходящим, и оценить риск побочных эффектов. У системы лечения ВЗК сильное будущее, и есть надежда, что этот новый класс лекарств будет продолжать улучшаться и поможет большему количеству людей с ВЗК достичь ремиссии болезни.
.jpg)
