Причины и факторы риска болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона - редкое заболевание, которым страдают примерно 1,22 человека из 100 000 жителей США. Болезнь передается по наследству и всегда вызывается унаследованным геном.

Генетический дефект, связанный с болезнью Хантингтона, вызывает дегенерацию нервных клеток в определенных областях мозга, которые контролируют движение и мышление. Со временем постепенно прогрессирующее ухудшение состояния мозга приводит к характерным симптомам болезни Хантингтона.

Юичиро Чино / Getty Images

Шаблон наследования

Наследственность - единственная известная причина болезни Хантингтона. Он наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если человек наследует ген, вызывающий болезнь Хантингтона, то ген, вызывающий болезнь, «доминирует» над другой, нормальной, не вызывающей заболевание версией гена, и у человека определенно разовьется болезнь.

Любой, кто болен этим заболеванием, должен иметь хотя бы одну копию гена, вызывающего болезнь. Если человек несет ген, вызывающий болезнь Хантингтона, каждый его потомок имеет 50% шанс унаследовать дефектный ген.

Поскольку обычный возраст начала заболевания составляет от 30 до 50 лет, у многих людей, страдающих этим заболеванием, не появятся симптомы к тому времени, когда у них появятся дети.

В семье, в которой один из родителей имеет ген, ожидается, что около половины братьев и сестер унаследуют ген, вызывающий болезнь Хантингтона, и, следовательно, у них разовьется болезнь.

Потомство человека, больного болезнью Гентингтона, также имеет 50% шанс не унаследовать этот ген и, следовательно, не заболеет.или жепередают болезнь своим детям.

Генетика

Ген HTT - это ген, вызывающий болезнь Хантингтона, и он расположен на четвертой хромосоме. Каждый человек наследует две копии четвертой хромосомы, одну от биологического отца и одну от биологической матери.

Генетический дефект, вызывающий болезнь Хантингтона, описывается как повторение CAG в гене HTT. Это мутация (изменение нормальной последовательности) в молекуле дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Мутация состоит из повторяющегося паттерна цитозина, аденина и гуанина, которые являются нуклеотидами в молекуле ДНК, которые кодируют выработку свойств организма.

У большинства пациентов с болезнью Хантингтона имеется от 40 до 50 повторов CAG с нормальным числом повторов менее 28. Эти дополнительные нуклеотиды изменяют инструкции гена HTT с последующим образованием аномального или мутантного белка гентингтина. У человека с болезнью Гентингтона не обязательно будет такое же точное количество повторов CAG, как у родителя, от которого он унаследовал болезнь.

Ювенильная болезнь Хантингтона

Существует также ювенильная форма болезни Гентингтона, которая начинается в детстве или в молодом возрасте и развивается быстрее, чем взрослая форма болезни, вызывая более тяжелые и более быстро прогрессирующие последствия в более молодом возрасте.

Ювенильная форма, которая следует тому же наследственному аутосомно-доминантному образцу, что и взрослая форма, связана с большим количеством повторов CAG, чем взрослая форма. Люди с ювенильной болезнью Гентингтона имеют в среднем около 60 CAG-повторов в гене HTT.

Ремонтные белки

Помимо мутации CAG-повтора гена HTT, люди с болезнью Хантингтона также имеют генные дефекты в генах, которые кодируют белки, которые помогают восстанавливать ДНК.

Эти белки помогают поддерживать нормальную структуру ДНК и могут помочь предотвратить повторные мутации CAG. Есть доказательства того, что наличие большего количества дефектов в этих генах репарации может также привести к большему количеству повторов CAG и более раннему началу заболевания.

Изменения в мозге

Исследования показывают, что у людей с болезнью Гентингтона наблюдаются аномалии хвостатого и скорлупного отделов головного мозга, которые обычно связаны с мышлением, памятью, поведением и моторным контролем. Нарушение функции нейротрансмиттеров, особенно дофамина, в этих областях может играют роль в болезни Хантингтона.

Эти изменения включают атрофию (усыхание), а также отложения материала, такого как сложные эфиры холестерина (CE), тип молекулы жира.

Болезнь Хантингтона связана с воспалительным разрушением клеток мозга, которые ранее были функциональными и здоровыми. Считается, что дефектный белок хантинтин играет роль в развитии болезни. Функция этого белка точно неизвестна, но он может участвовать в защите клеток мозга от токсинов.

При болезни Хантингтона процесс, описываемый как аутофагия, происходит, когда клетки разрушаются, а затем дегенерируют. Предполагается, что заболевание может возникать из-за повреждения, вызванного токсинами, наряду с недостаточной защитой клеток мозга. Генетический дефект может либо способствовать выработке токсинов, либо приводить к неадекватной защите от токсинов.

Факторы риска, связанные с образом жизни

Болезнь Хантингтона обычно возникает в среднем возрасте, а ювенильная форма развивается после начала нормального неврологического развития.

В отличие от некоторых наследственных заболеваний, при болезни Хантингтона нет проблем с формированием мозга - вместо этого существует проблема с формированием головного мозга.поддержаниездоровье клеток головного мозга после того, как они уже сформировались должным образом.

Есть некоторые группы населения, у которых немного выше заболеваемость болезнью Хантингтона, но нет никаких факторов образа жизни или привычек, которые, как было показано, либо вызывают это состояние, либо помогают предотвратить его.

Болезнь Хантингтона встречается во всем мире, с немного меньшей распространенностью в азиатских странах, чем в Европе, США и Австралии. Заболевание также немного чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и несколько чаще встречается у людей с более низким уровнем жизни. социально-экономический уровень.

Эксперты не уверены в причинах этих тенденций, и в настоящее время существует понимание, что некоторые группы населения с большей вероятностью несут причинную мутацию.

Другие объяснения разной заболеваемости среди разных групп населения включают:

• Исследователи предполагают, что генетическое тестирование и идентификация заболевания могут различаться в разных популяциях, и что это может быть причиной различий в диагнозе, а не фактической разницей в его возникновении.
• Исследователи предполагают, что женщины могут быть более предрасположены к большему количеству повторов CAG, чем мужчины.
• Исследования показывают, что когнитивный и двигательный дефицит может привести к снижению уровня дохода для людей, страдающих этим заболеванием, и их детей.

Слово от Verywell

Болезнь Хантингтона вызвана наследственным генетическим дефектом четвертой хромосомы. Физиологический процесс, посредством которого генетический дефект вызывает последствия болезни, сложен и включает прогрессирующее повреждение определенных областей мозга.

Хотя ничего нельзя сделать для предотвращения развития болезни Хантингтона или обращения вспять неврологической дегенерации, если вы унаследовали причинный ген, понимание биологической причины может в конечном итоге привести к открытиям, которые могут помочь предотвратить прогрессирование болезни у людей с мутацией гена.