Как иммунотерапия работает при лечении рака

Иммунотерапия - это лечение рака, при котором ваша иммунная система борется со злокачественными клетками. Период, терминиммунотерапияфактически широко используется для набора различных стратегий лечения, которые изменяют иммунный ответ организма или используют вещества, вырабатываемые иммунной системой, для нацеливания на раковые клетки. Эти методы лечения известны как биологические методы лечения.

Как работает иммунотерапия

Теория иммунотерапии заключается в том, что ваша иммунная система уже знает, как бороться с раком. Точно так же, как ваше тело способно идентифицировать, маркировать и создавать иммунный ответ против бактерий и вирусов, которые вторгаются в него, раковые клетки также могут быть помечены как аномальные и устранены иммунной системой.

Концепция иммунотерапии существует уже давно. Столетие назад врач, известный как Уильям Коли, заметил, что некоторые пациенты, зараженные бактерией, по-видимому, борются со своим раком. Другой врач по имени Стивен Розенберг задал вопросы о подходе к лечению рака, основанном на иммунной системе.

В редких случаях рак может исчезнуть без лечения. Эта спонтанная ремиссия или регресс рака задокументированы, хотя это случается очень редко. Теория доктора Розенберга заключалась в том, что иммунная система его пациента атаковала и избавила от рака.

Хотя существует множество различных типов иммунных клеток и молекулярных путей, которые приводят к удалению раковых клеток, «большое оружие» в борьбе с раком - это Т-клетки (Т-лимфоциты) и естественные клетки-киллеры.

Иммунная система должна выполнять несколько задач, чтобы нацеливаться на раковые клетки. Проще говоря, к ним относятся:

• Наблюдение: иммунная система сначала должна найти и идентифицировать раковые клетки. (Можно провести аналогию с лесником, идущим по лесу в поисках больных деревьев.)
• Маркировка: после обнаружения наша иммунная система должна маркировать или маркировать раковые клетки для уничтожения. (Сродни тому, как работник лесного хозяйства помечает проблемные деревья аэрозольной краской.)
• Сигнализация: как только раковые клетки отмечены, иммунные клетки должны подать сигнал тревоги, привлекая в регион клетки, борющиеся с раком. (Подумайте о том лесном работнике, который сейчас вызывает свою бригаду.)
• Борьба: как только происходит вышеперечисленное, Т-клетки и естественные клетки-киллеры атакуют и удаляют раковые клетки из организма (подобно тому, как рабочие рубят и вытаскивают больные деревья).

Очевидно, что иммунных клеток недостаточно, чтобы справиться с раком самостоятельно. Если бы они были таковыми, рак не был бы смертельным.

Многие раковые образования способны уклоняться или замаскироваться, чтобы ваше тело не распознало в них угрозу. Раковые клетки могут скрывать:

• Снижение экспрессии антигенов на поверхности клеток
• Производство молекул, подавляющих иммунный ответ
• Заставляет соседние нераковые клетки выделять вещества, снижающие эффективность иммунной системы. Этот подход называется «изменением микросреды» - области, окружающей раковые клетки.

Препараты для иммунотерапии используют множество функций, чтобы помочь иммунной системе раз и навсегда найти и нацелить раковые клетки. К ним относятся:

• Помощь иммунной системе в распознавании рака
• Активация и усиление иммунных клеток
• Вмешательство в способность раковой клетки прятаться (демаскировка)
• Вмешательство в микросреду раковых клеток путем изменения сигналов раковых клеток
• Использование принципов иммунной системы в качестве шаблона для разработки лекарств от рака

Чем иммунотерапия отличается от других методов лечения рака

В отличие от многих достижений в онкологии, основанных на более ранних методах лечения, иммунотерапия - это в основном совершенно новый способ лечения рака (неспецифические иммуномодуляторы, такие как интерферон, существуют уже несколько десятилетий).

По сравнению со многими другими методами лечения:

• Некоторые методы иммунотерапии могут работать с разными типами рака (например, с меланомой и раком легких).
• Некоторые из этих методов лечения могут работать на самых запущенных и трудноизлечимых формах рака (например, рак легких на поздней стадии или рак поджелудочной железы).
• В некоторых случаях могут быть устойчивые результаты - то, что онкологи называют устойчивым ответом. Большинство методов лечения рака солидных опухолей, таких как химиотерапия, и лекарства, нацеленные на специфические генетические изменения в раковых клетках, ограничены; раковые клетки со временем становятся устойчивыми к лечению.

Прорыв в раке

Иммунотерапия была названа Американским обществом клинической онкологии достижением года в области клинической диагностики рака 2016 года. Для тех, кто страдает раком, эта область, наряду с достижениями в лечении, например таргетной терапией, дает повод испытывать чувство надежды, а не только на будущее, но на сегодня.

Типы

Возможно, вы слышали, что иммунотерапия описывается как лечение, которое «укрепляет» иммунную систему. На самом деле эти методы лечения намного сложнее. Методы, одобренные в настоящее время или оцениваемые в клинических испытаниях, включают следующее.

Моноклональные антитела (терапевтические антитела)

Моноклональные антитела работают, делая раковые клетки мишенью, и используются более 20 лет, особенно при некоторых типах лимфомы.

Терапевтические или моноклональные антитела - это «искусственные» антитела, предназначенные для атаки раковых клеток, а не микроорганизмов. Они прикрепляются к антигенам (белковым маркерам) на поверхности раковых клеток, по существу маркируя их. Как только раковые клетки помечены таким образом, другие клетки иммунной системы знают, как их уничтожить.

Другой тип моноклональных антител может вместо этого прикрепляться к антигену раковой клетки, чтобы блокировать сигнал роста от достижения рецептора. Когда это происходит, сигнал роста не может получить доступ, необходимый для того, чтобы сообщить раковой клетке о делении и росте.

Лекарства, доставляющие моноклональные антитела, включают:

• Авастин (бевацизумаб)
• Герцептин (трастузумаб)
• Ритуксан (ритуксимаб)
• Вектибикс (панитумумаб)
• Эрбитукс (цетуксимаб)
• Газива (обинутузумаб)

Другой тип моноклональных антител - биспецифические антитела. Эти антитела связываются с двумя разными антигенами. Один маркирует раковую клетку, а другой задействует Т-клетку и объединяет их. Примером может служить Blincyto (блинатумомаб).

Конъюгированные моноклональные антитела

Вышеупомянутые моноклональные антитела работают сами по себе, но антитела также могут быть присоединены к химиотерапевтическому препарату, токсическому веществу или радиоактивной частице в методе лечения, называемом конъюгированными моноклональными антителами.

Слово сопряженное означает «прикрепленный». В этой ситуации прикрепленная «полезная нагрузка» доставляется непосредственно к раковой клетке. Если антитело прикрепляется к антигену на раковой клетке и доставляет лечение непосредственно к источнику, здоровые ткани могут быть меньше повреждены.

Некоторые лекарства этой категории, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), включают:

• Кадсила (адо-трастузумаб)
• Адцетрис (брентуксимаб ведотин)
• Зевалин (ибритумомаб тиуксетан)
• Онтак (денилейкин дифитокс)

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Иммунная система имеет систему сдержек и противовесов, поэтому она не работает ни с избытком, ни с отставанием. Чтобы предотвратить первое, которое может вызвать аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит, вдоль иммунного пути есть тормозные контрольные точки, которые работают как тормоза, замедляющие автомобиль.

Но, как уже говорилось, раковые клетки могут быть хитрыми и обманчивыми. Один из способов сделать это - использовать белки контрольных точек, вещества, подавляющие или замедляющие работу иммунной системы. Поскольку раковые клетки возникают из нормальных клеток, они обладают способностью производить эти белки - некоторые просто находят способ использовать их ненормально, чтобы избежать обнаружения. В результате белки попадают вхлопаньетормозит иммунную систему.

Ингибиторы иммунных контрольных точек для борьбы с этим. Они могут связываться с этими белками контрольных точек и отпускать тормоза, чтобы иммунная система могла вернуться к работе и бороться с раковыми клетками.

Примеры ингибиторов контрольных точек, используемых в настоящее время, включают:

• Опдиво (ниволумаб)
• Кейтруда (пембролизумаб)
• Ервой (ипилимумаб)

В настоящее время проводятся исследования, изучающие преимущества сочетания двух или более препаратов этой категории. Например, совместное использование ингибиторов PD-1 и CTLA-4 (Opdivo и Yervoy) является многообещающим.

Важно отметить, что эти методы лечения могут частично совпадать. Например, лекарство, используемое в качестве ингибитора контрольной точки, также может быть моноклональным антителом.

Перенос адоптивных клеток

Одна из причин, по которой иммунная система не борется с большими опухолями, заключается в том, что она просто подавлена. Представьте, что 10 солдат будут сражаться на передовой против 100 000 противников.

Приемлемые методы переноса клеток укрепляют ваши защитные силы. Врачи сначала удаляют ваши Т-клетки из области, окружающей опухоль. После того, как ваши Т-клетки собраны, они выращиваются в лаборатории. После того, как они достаточно умножатся, их снова вводят в ваше тело.

Это лечение привело к излечению некоторых людей с меланомой.

CAR Т-клеточная терапия

CAR Т-клеточную терапию можно рассматривать как «настройку» иммунной системы. CAR обозначает рецептор химерного антигена; химерный означает «соединенный вместе». В этой терапии ваши собственные Т-клетки собираются, а затем модифицируются для экспрессии CAR.

Этот рецептор позволяет вашим Т-клеткам прикрепляться к рецепторам на поверхности раковых клеток, чтобы уничтожить их. Другими словами, он помогает вашим Т-клеткам распознавать раковые клетки.

CAR Т-клеточная терапия

Два препарата CAR T-клетками получили одобрение FDA: Yescarta и Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel) представляет собой Т-клеточную терапию с использованием химерного рецептора антигена (CAR) и используется для лечения взрослых с определенными типами крупноклеточной B-клеточной лимфомы, которые не ответили или у которых возник рецидив после как минимум двух других видов лечение.
• Kymriah (tisagenlecleucel) используется как у детей, так и у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом, а также для взрослых пациентов с некоторыми типами рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы после двух или более линий системной терапии.

Вакцины для лечения рака

Противораковые вакцины - это иммунизация, которая запускает иммунный ответ на рак. Вы можете слышать о вакцинах, которые могут помочь предотвратить рак, например гепатит B и ВПЧ, но вакцины для лечения рака используются с другой целью: атаковать рак, который уже присутствует.

Когда вы делаете иммунизацию, скажем, против столбняка, ваша иммунная система подвергается воздействию небольшого количества инактивированного столбнячного токсина. Увидев это, ваше тело распознает его как чужеродное, вводит его в В-клетку (В-лимфоцит), которая затем вырабатывает антитела. Если вы позже заразитесь столбняком, ваша иммунная система будет готова к атаке.

Подход здесь аналогичен: противораковые вакцины могут быть сделаны с использованием либо опухолевых клеток, либо веществ, которые они производят.

Примером вакцины для лечения рака, используемой в Соединенных Штатах, является Provenge (sipuleucel-T) от рака простаты. Вакцины против рака в настоящее время проходят испытания на несколько видов рака, а также для предотвращения рецидива рака груди.

Что касается рака легких, то на Кубе изучались две отдельные вакцины - CIMAvax EGF и Vaxira (racotumomab-alum) против немелкоклеточного рака легкого. Эти вакцины, которые, как было обнаружено, увеличивают выживаемость без прогрессирования у некоторых людей с немелкоклеточным раком легкого, также начинают изучаться в Соединенных Штатах.

В зависимости от лечения иммунотерапевтические препараты можно вводить внутривенно, перорально, местно (крем) или внутрипузырно (в мочевой пузырь).

Онколитические вирусы

Использование онколитических вирусов также называют «динамитом для раковых клеток». Когда многие думают о вирусах, они обычно думают о чем-то плохом. Вирусы, такие как простуда, заражают организм, проникая в клетки, размножаясь и в конечном итоге вызывая их взрыв. Онколитические вирусы используются для «заражения» раковых клеток. В этом случае такое развитие событий может принести пользу.

Эти методы лечения работают по-разному. В дополнение к вышесказанному, они также выделяют в кровоток антигены, которые привлекают больше иммунных клеток, чтобы атаковать.

Талимоген лахерпарепвек (T-VEC или Imlygic) - это первый онколитический вирус, одобренный FDA. Этот вирус может атаковать как раковые, так и нормальные клетки, но в отличие от раковых клеток нормальные клетки способны выживать.

Цитокины (модуляторы иммунной системы)

Модуляторы иммунной системы - это форма иммунотерапии, доступная уже много лет. Эти методы лечения называются неспецифической иммунотерапией. Другими словами, они помогают иммунной системе бороться с любым захватчиком, включая рак.

Эти иммунорегуляторные вещества - цитокины, включая как интерлейкины (ИЛ), так и интерфероны (ИФН) - усиливают способность иммунных клеток бороться с раком.

Примеры включают IL-2 и IFN-альфа, которые используются при раке почки и меланоме, среди других видов рака.

Адъювантная иммунотерапия

Вакцина Bacillus Calmette-Guerin (BCG) - это одна из форм адъювантной иммунотерапии, которая в настоящее время одобрена для лечения рака (адъювантозначает то, что усиливает иммунный ответ организма на захватчика). В некоторых частях мира он используется для защиты от туберкулеза, хотя он также успешно применяется для лечения рака мочевого пузыря.

Вакцину вместо иммунизации вводят в мочевой пузырь, где она вызывает противораковый ответ.

Побочные эффекты

Поскольку иммунотерапия направлена ​​конкретно на рак, ученые надеялись, что эти методы лечения будут иметь меньше побочных эффектов, чем традиционные химиотерапевтические препараты. Однако, как и все методы лечения рака, иммунотерапевтические препараты могут вызывать побочные реакции, которые зависят от категории иммунотерапии, а также от конкретных лекарств. Они могут быть от легких до тяжелых.

Некоторые побочные эффекты включают:

• Кожные реакции: Кожа может быть чувствительна к солнечному свету. Часто встречаются покраснение, волдыри и зуд; повреждение кожи путем расчесывания может вызвать инфекцию. Пальцы особенно подвержены раздражению с образованием пузырей и трещин на кончиках пальцев и вокруг ногтей.
• Гриппоподобные симптомы: лихорадка, тошнота, ломота в теле.
• Воспалительные состояния: толстая кишка, легкие и сердечная мышца могут быть восприимчивы к раздражению - признаку сверхактивного иммунного ответа.
• Мышечные боли
• Одышка
• Учащенное сердцебиение
• Отеки (задержка воды) и увеличение веса

Противопоказания.

Поскольку иммунотерапия является настолько новой, пока не существует клинических исследований, которые бы с уверенностью указывали, кто не должен получать ее для лечения рака из-за опасных или опасных для жизни побочных эффектов. Но врачи учатся.

Например, иммунотерапия может увеличить риск или тяжесть туберкулеза, но эти случаи были невероятно редкими. В другом случае у 47-летней женщины спонтанно развился диабет 1 типа у взрослых через три недели после однократного курса иммунотерапии. Но опять же, это был единичный случай.

При условии времени для надлежащего исследования и наблюдения общие противопоказания, если таковые имеются, станут очевидными в ближайшие годы.

Слово от Verywell

Область иммунотерапии впечатляет, но она находится в зачаточном состоянии, и ей еще предстоит многому научиться. На этой стадии развития важно осознавать некоторые ограничения иммунотерапии.

При этом некоторые пациенты получили положительные результаты. Если вам поставят диагноз рака, ваш онколог сможет определить, подходите ли вы для иммунотерапии, и если да, то какой именно.