Является ли рак легких генетическим?

Хотя курение остается преобладающей причиной рака легких, на которое приходится от 80% до 90% всех случаев рака легких, в некоторых случаях наследственность может способствовать развитию рака легких. Было подсчитано, что 8% случаев рака легких связаны с генетическими заболеваниями. предрасположенность. Риск рака легких может увеличиваться, если заболеванием болеет родитель или брат или сестра; даже в этом случае это не означает, что вы обязательно заболеете, если кто-то из членов вашей семьи заболеет ею.

Текущий объем исследований предполагает, что генетика с большей вероятностью способствует развитию рака легких у тех, кто:

• Молодые (до 50 лет)
• женский
• Никогда не курите

Ученые определили определенные генетические мутации (изменения в вашем генетическом коде), которые могут увеличить риск рака легких. Но это не означает, что все генетические мутации, связанные с раком легких, передаются по наследству. Вы можете унаследовать генетические мутации или приобрести эти изменения в любое время в течение жизни из-за факторов окружающей среды (например, из-за курения или загрязнения окружающей среды).

Влияющие факторы

Один только семейный анамнез не может предсказать, заболеете ли вы раком легких. Семейный рак легких - это термин, который может означать, что ген рака «передается» от родителей к детям.

Сегодня исследователи рассматривают семейный рак легких каккомбинациягенетических факторов и факторов окружающей среды, которые увеличивают риск рака легких среди членов семьи.

В целом, люди, у которых есть родственники первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок) с раком легких, примерно в 1,5 раза выше риск заболевания по сравнению с лицами без семейного анамнеза. Это верно как для курильщиков, так и для некурящих.

Курение в анамнезе почти всегда в большей степени увеличивает риск рака легких, чем наследственная предрасположенность к этому заболеванию.

Текущие данные свидетельствуют о том, что на семейный риск рака легких влияют несколько пересекающихся факторов, в том числе:

• Наследственность
• Одинаковый образ жизни (например, курение и диета)
• Похожие среды (например, загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений)

Пассивное курение в доме, например, может увеличить риск рака легких на 20-30%. Точно так же домашнее облучение радоном - вторая ведущая причина рака легких в Соединенных Штатах - также может влиять на семейный риск заболевания.

Таким образом, семейный анамнез рака легких не может столько предсказать вашу вероятность заболевания, сколько указать на необходимость корректировки изменяемых факторов риска и повышенного внимания к любым признакам или симптомам рака легких.

Доказательства генетических рисков

Существует ряд факторов, указывающих на небольшую наследственность, когда речь идет о риске рака легких.

Младший возраст

В Соединенных Штатах средний возраст, в котором диагностируют рак легких, составляет 70 лет. Тем не менее, есть люди, у которых рак легких диагностирован задолго до этого. Фактически, около 1,3% всех случаев рака легких приходится на людей моложе 35 лет.

Что интересно в этом более молодом населении, так это то, что среди них мало курильщиков, что вызывает вопросы о том, какие другие факторы могут способствовать риску. Люди, у которых рак легких развивается в более молодом возрасте, с большей вероятностью имеют генетические изменения, связанные с этим заболеванием.

Но наследственная связь с этими генетическими изменениями не установлена.

Почти все виды рака легких у молодых людей представляют собой аденокарциномы, тип рака, тесно связанный с определенными приобретенными (не наследуемыми) генетическими мутациями.

Секс

У мужчин и женщин примерно одинаковая вероятность развития рака легких. Тем не менее, различия между полами существуют.

У женщин не только больше шансов заболеть раком легких в более раннем возрасте, чем у мужчин, но у них также больше шансов заболеть им, чем у сверстников-мужчин с теми же факторами риска.

Согласно обзору 2019 г.Трансляционные исследования рака легких,у женщин с 40-летним стажем курения риск рака легких в три раза выше, чем у мужчин с таким же рекордом курения.

Генетические или гормональные факторы могут играть роль, возможно, за счет увеличения биологической восприимчивости женщины к канцерогенным веществам (вызывающим рак) в табачном дыме.

Несколько исследований показали, что у женщин более высокая концентрация фермента CYP1A1, который может сдерживать реакцию организма на канцерогены в легких и способствовать развитию рака. Определенные генетические полиморфизмы (вариации) связаны с нарушением регуляции выработки CYP1A1 и могут объяснить, почему женщины более уязвимы для вдыхаемых канцерогенов.

Раса

Раса и этническая принадлежность также являются дифференцирующими факторами риска рака легких. Данные текущей программы эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) отмечают, что афроамериканцы имеют гораздо больший риск рака легких, чем любая другая расовая или этническая группа.

Данные SEER предоставили показатели заболеваемости раком легких для различных групп (описанные в количестве случаев на 100000 человек):

• Чернокожие: 76,1 на 100 000
• Белые: 69,7 на 100 000
• Коренные американцы: 48,4 на 100 000
• Жители азиатских / тихоокеанских островов: 38,4 на 100 000
• Выходцы из Латинской Америки: 37,3 на 100 000

Хотя такие факторы, как курение и окружающая среда, безусловно, способствуют этим показателям, ученые также отметили, что генетические мутации, связанные с раком легких, также могут варьироваться в зависимости от расы.

Будущие исследования могут определить, насколько эти мутации вносят вклад в риск среди разных рас и этнических групп, и являются ли генетические мутации наследственными или приобретенными.

Генные мутации

Некоторые типы рака легких более тесно связаны с конкретными генетическими мутациями, чем другие, но они не были установлены как наследуемые. Фактически, они считаются приобретенными. Эти мутации могут изменять функцию и жизненный цикл клетки, заставляя ее воспроизводиться ненормально и неконтролируемо, что приводит к возникновению рака.

Ученые выявили определенные генетические мутации, связанные с канцерогенезом (развитием рака) в легких. Подавляющее большинство этих мутаций связано с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), особенно с аденокарциномой легкого, в отличие от мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).

Наличие генетической мутации, связанной с раком легких, не означает, что вы заболеете раком легких. В отличие от мутаций BRCA, используемых для прогнозирования вероятности рака груди у лиц с высоким риском, не существует генетической мутации или теста, который может предсказатьвероятностьрака легких.

EGFR

Мутации гена EGFR могут изменить выработку белка, называемого рецептором эпидермального фактора роста, который помогает клеткам надлежащим образом реагировать на окружающую среду. Известно не менее 10 мутаций EGFR, связанных с раком легких; ожидается, что будет идентифицировано гораздо больше. Взаимодействие с другими людьми

Исследования показывают, что 47% азиатов с НМРЛ имеют мутацию EGFR. Около 21% людей с НМРЛ ближневосточного или африканского происхождения также несут мутацию; то же самое верно для 12% пациентов европейского происхождения.

Мутации EGFR также чаще встречаются у женщин и некурящих. Хотя мутации EGFR в основном связаны с аденокарциномами легких, некоторые из них могут влиять на плоскоклеточный рак, делая их более агрессивными.

Мутации EGFR могут быть идентифицированы как в первичной (исходной) опухоли, так и в метастазах (вторичных опухолях, распространившихся на отдаленные участки). Эти мутации имеют тенденцию быстро мутировать и часто становятся устойчивыми к лекарствам, используемым для их лечения.

КРАС

Ген KRAS отвечает за производство сигнального белка под названием K-Ras, который инструктирует клетки о том, как делиться, созревать и функционировать. Нарушение регуляции этого белка может привести к раку.

Примерно от 15% до 20% людей с аденокарциномой легких имеют положительный результат теста на мутации KRAS. Они часто возникают вместе с мутациями EGFR.

Мутации KRAS в основном выявляются в первичной опухоли и реже - в метастатических опухолях.

ALK

Ген киназы анапластической лимфомы (ALK) отвечает за выработку типа белка тирозинкиназы, который заставляет клетки делиться и расти. Мутация, более точно называемая перестройкой ALK, связана с NSCLC и чаще встречается у азиатов, чем у любой другой группы.

Перестройка ALK связана с 3–5% случаев НМРЛ (в основном с аденокарциномами) и чаще встречается у курильщиков, некурящих и людей моложе 70 лет.

BRCA2

Было обнаружено, что люди с мутацией гена BRCA2, одной из мутаций, связанных с раком груди, также подвергаются более высокому риску развития рака легких.

Эта мутация встречается примерно у 2% людей европейского происхождения и наследуется по аутосомно-доминантному типу (это означает, что только один родитель должен внести свой вклад в мутацию, чтобы увеличить риск заболевания).

Курильщики с мутацией BRCA2 почти в два раза чаще заболевают раком легких, чем население в целом. Напротив, некурящие с мутацией BRCA имеют умеренно повышенный риск.

У курильщиков, несущих эту мутацию, чаще всего развивается плоскоклеточный рак. Плоскоклеточные карциномы развиваются в дыхательных путях легких, в отличие от аденокарцином, которые развиваются на внешних краях легких.

Скрининг и лечение

Ученым еще предстоит многое узнать о генетике рака легких. Хотя существует четкая связь между раком легких и мутациями EGFR, KRAS, ALK и BRAF, считается, что эти мутации приобретены и обнаруживаются только в раковых клетках, а не в других клетках организма. Таким образом, они не могут быть идентифицированы до того, как разовьется рак легких (но определенные наследственные мутации, такие как BRCA1 и BRCA2, могут быть идентифицированы заранее).

В настоящее время нет рекомендаций относительно генетического скрининга на рак легких. Научные исследования, направленные на выявление унаследованных генов, которые приводят к раку легких или предрасполагают к нему, все еще не дают окончательной информации.

В чем может помочь генетическое тестирование, так это в выборе таргетных методов лечения рака легких. При таком подходе ткань рака легких проверяется на генетические мутации, и может использоваться лечение рака, которое специфически разрушает раковые клетки, которые имеют идентифицированную генную мутацию.

Эти препараты нацелены и убивают раковые клетки с помощью определенных излечимых мутаций, оставляя нормальные клетки в основном нетронутыми. Из-за этого таргетная терапия часто вызывает меньше побочных эффектов.

Среди таргетных препаратов, используемых при НМРЛ с мутацией EGFR:

• Гилотриф (афатиниб)
• Иресса (гефитиниб)
• Тагриссо (осимертиниб)
• Тарцева (эрлотиниб)
• Визимпро (дакомитиниб)

Среди таргетных препаратов, используемых при НМРЛ с перегруппировкой ALK:

• Алеценза (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадия (церитиниб)

Слово от Verywell

Если вы подвержены высокому риску заболевания, вам может быть полезен ежегодный КТ-скрининг на рак легких. Ежегодный скрининг в настоящее время рекомендуется для людей в возрасте от 50 до 80, которые курят или бросили курить в течение последних 15 лет и имеют как минимум 20-летнюю историю курения.

В зависимости от дополнительных факторов риска, таких как семейный анамнез или облучение радоном, вы и ваш врач можете выбрать скрининг за пределами этих параметров. Это может вызвать рак легких на ранней стадии, пока он еще хорошо поддается лечению.