Что такое жидкая биопсия?

Жидкая биопсия, также известная как быстрое генотипирование плазмы, используется для поиска раковых клеток, циркулирующих в крови, или для обнаружения генетических мутаций в этих клетках. Результаты теста помогают определить, может ли рак подействовать на лечение с помощью таргетной терапии или претерпели ли клетки какие-либо изменения с момента первоначального диагноза или лечения. Хотя жидкую биопсию можно использовать при нескольких типах рака, существует определенный интерес к ее использованию при раке легких, и мы здесь в центре нашего внимания.

Зинкевич / Getty Images

Исследователи все еще изучают все способы, с помощью которых жидкая биопсия может помочь в диагностике рака или прямом лечении. Это уже надежная альтернатива традиционной биопсии тканей в определенных ситуациях, и на нее полагаются как на важный инструмент, помогающий врачам управлять уходом за пациентами.

Хотя анализ крови имеет ограничения, он менее инвазивен и безопасен, чем биопсия ткани, что может привести к некоторым осложнениям. Жидкая биопсия также дает надежду на обнаружение информации о лекарственной устойчивости или молекулярных изменениях в раковых клетках, которые могут помочь лучше подготовить рекомендации по лечению. Для пациентов с раком легких это относится как к немелкоклеточному раку легкого (наиболее распространенный тип), так и к мелкоклеточному раку легкого (наиболее агрессивному).

Цель жидкой биопсии

Жидкостный биопсийный анализ крови - настолько новый инструмент, что его потенциал все еще исследуется. В настоящее время он предлагает некоторую помощь в диагностике рака. Тем не менее, он в первую очередь используется, чтобы помочь определить курс лечения или контролировать эффективность применяемых методов лечения.

Роль в диагностике

Тестирование изображений, такое как компьютерная томография (КТ) и рентген грудной клетки вместе с биопсией тканей, являются стандартными инструментами, используемыми для первоначальной диагностики рака легких. Однако жидкая биопсия все чаще используется в качестве вспомогательного инструмента в процессе диагностики, когда, например, компьютерная томография выявляет отклонения от нормы.

Клетки и части клеток часто отрываются от опухоли рака легкого и попадают в кровоток. Это происходит даже на ранних стадиях рака легких до того, как рак метастазирует или распространится. Взглянув на образец своей крови, можно проверить наличие этих фрагментов. Если они присутствуют, это подтвердит диагноз рака легких. Затем фрагменты будут проанализированы, чтобы получить информацию о вашем раке.

Часто жидкая биопсия назначается в дополнение к биопсии ткани, но врач может выбрать только простой анализ крови по нескольким причинам:

• Менее инвазивный: биопсия ткани требует от врачей использования иглы или хирургического разреза для удаления образца ткани из легкого.
• Безопаснее: традиционные биопсии сопряжены с риском осложнений, включая инфекции и пневмоторакс (коллапс легкого).
• Расположение опухоли: если опухоль находится в труднодоступных или опасных местах, образец ткани не может быть получен.
• Простые сравнения: врачи могут брать несколько образцов крови с течением времени, чтобы отслеживать изменения в раке.
• Эффективность: исследования показывают, что жидкая биопсия так же эффективна, как и биопсия ткани, в обнаружении всех поддающихся лечению генетических мутаций в немелкоклеточном раке легкого.

Жидкая биопсия может быть особенно полезной, когда биопсия ткани приводит к недостаточному забору ткани. Намного легче повторить анализ крови, чем повторить биопсию ткани.

Использование жидкой биопсии как части диагностического процесса позволяет врачам не только подтверждать наличие рака, но и определять, с каким типом рака легких они имеют дело. В частности, врачи проверяют наличие биомаркеров в вашей крови. Эти биомаркеры представляют собой вещества, выделяемые опухолями, которые могут указывать на генные мутации.

Более всесторонний анализ

Жидкая биопсия дает еще одно преимущество. Рак легких неоднороден, что означает, что разные части опухоли (и особенно разные опухоли, такие как первичная опухоль и метастаз) могут несколько отличаться по своим молекулярным характеристикам.

Например, мутация, присутствующая в раковых клетках в одной части опухоли, может отсутствовать в клетках другой части опухоли. Чтобы понять это, полезно осознать, что рак постоянно меняется, развивая новые характеристики и мутации.

Обычная биопсия ограничена тем, что отбирает только одну конкретную область ткани - одну область, где все клетки одинаковы. Жидкая биопсия, напротив, может с большей вероятностью отразить смешанные характеристики опухоли в целом. Это даст вашему врачу более полное представление о том, что необходимо для борьбы с раком.

Типы жидкой биопсии

В настоящее время при тестировании образцов крови жидкой биопсии ученые ищут несколько биомаркеров.

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦКО)

ЦКО относятся к опухолевым клеткам, которые могут быть обнаружены в кровотоке у некоторых больных раком. Есть некоторые свидетельства того, что ЦОК могут быть чрезвычайно полезны при определении лечения и прогноза мелкоклеточного рака легкого, поскольку, по оценкам, 85% людей с этим диагнозом имеют ЦОК, что связано с плохим прогнозом.

Подсчет ЦКО обычно проводится до и после лечения. Если уровень снижается после операции или химиотерапии, вероятно, у вас ремиссия; более высокий показатель указывает на прогрессирование болезни и необходимость рассмотрения новых методов лечения.

ЦКО считаются исследуемыми для лечения рака легких и выполняются только в исследовательских условиях.

Бесклеточная (циркулирующая) опухолевая ДНК (втДНК)

Анализируя фрагменты опухолевых клеток в вашей крови, врачи могут обнаружить втДНК. Это используется для диагностики мутаций EGFR. Эта мутация позволяет клеткам рака легких быстро размножаться и распространяться.

Как только врачи определяют, что клетки имеют эту мутацию, они могут нацелить клетки на определенные лекарства, которые останавливают это быстрое деление клеток. Затем они продолжат контролировать ваши клетки с помощью этого анализа крови, чтобы проверить устойчивость к этим лекарствам.

Опухолевая РНК в тромбоцитах

Опухолевая РНК в тромбоцитах обсуждается реже, чем ЦКО и цТДНК, но это еще одно важное вещество, которое клиницисты ищут при жидкой биопсии. Тромбоциты известны своей способностью поглощать РНК из опухолей и могут играть роль в распространении рака.

Риски и противоречия

Жидкие биопсии теперь используются регулярно. Но, как и в случае со многими быстро принятыми тестами, вокруг них были некоторые разногласия. Обычно точность жидкостной биопсии ставится под сомнение по сравнению с биопсией ткани.

Низкая чувствительность

Исследования показали, что результаты генетического тестирования жидких образцов биопсии полностью совпадают с результатами биопсии тканей при положительных результатах. Однако эти анализы крови не так чувствительны, как образцы тканей. Это означает, что жидкая биопсия не всегда позволяет выявить рак на ранней стадии и, согласно некоторым исследованиям, может быть подходящей только для пациентов с запущенным раком.

Таким образом, исследователи обычно говорят, что отрицательные результаты жидкостной биопсии не должны использоваться для лечения. В случаях, когда жидкая биопсия дает отрицательные результаты, необходимо дополнительное тестирование для подтверждения диагноза.

Из-за низкой чувствительности на жидкостную биопсию нельзя полагаться как на единственный или даже основной инструмент диагностики рака легких.

Биопсия ткани позволяет патологам анализировать целые клетки опухоли, а не фрагменты ДНК, поэтому они остаются стандартом для диагностики рака. Для большей точности онкологи часто отправляют образцы биопсии ткани и жидкости для геномного секвенирования.

Лабораторная предвзятость

Новизна жидкостной биопсии означает, что лаборатории еще не достигли высокого уровня согласованности при анализе образцов. Это приводит к вариациям в чтении тестов. Необходима система, обеспечивающая соответствующие единообразные процессы и устраняющая возможность чрезмерной интерпретации.

Перед тестом

Жидкая биопсия, скорее всего, будет заказана после того, как вы пройдете другие обследования на рак легких, включая, возможно, биопсию ткани. Забор крови можно сделать в кабинете врача или в испытательном центре.

Как правило, перед анализом крови голодать не нужно и подготовка не требуется. Если вам не сказали не пить перед тестом, убедитесь, что вы хорошо гидратированы; Это поможет флеботомисту найти вашу вену, чтобы рисование прошло более гладко.

Ваш врач может изменить ваши лекарства или попросить вас отложить прием некоторых до взятия крови. Обсудите это со своим врачом заранее.

Во время теста

Жидкая биопсия проводится аналогично обычному анализу крови:

• Флеботомист очистит место прокола (обычно локтевую складку).
• Жгут наложат вокруг вашего плеча над местом забора крови.
• Вас могут попросить покачать кулаком, чтобы подготовить вену.
• В вену осторожно введут иглу и соберут кровь.
• Флеботомист развяжет жгут, извлечет иглу и надавит на место прокола, чтобы остановить кровотечение.
• На небольшую рану наложат повязку.

Если вы нервничаете при виде игл или крови, вы можете практиковать упражнения по глубокому дыханию, которые помогут вам успокоиться и пройти через процесс.

После теста

Образец крови может быть отправлен в тот же день, когда взята кровь, а результаты жидкой биопсии могут быть возвращены в течение двух недель или меньше.

Если результаты показывают, что вы отрицательны по конкретному анализу, ваш врач может назначить биопсию ткани, чтобы подтвердить результаты, если вы еще не прошли эту процедуру.

Например, отрицательное считывание ctDNA может указывать на то, что у вас нет мутации EGFR. Но поскольку жидкие биопсии часто дают ложноотрицательные результаты, необходимы дополнительные подтверждения этого факта.

Интерпретация результатов

Подсчет ЦОК показывает количество ЦКО в указанном объеме крови. В отчете они будут отмечены как благоприятные или неблагоприятные:

• Более низкие значения CTC (благоприятные) связаны с лучшими показателями выживаемости.
• Если количество CTC не снижается после лечения, ваш врач будет знать, что пора попробовать новый подход.

В вашем отчете также может быть указано, является ли ваш тест на цДНК положительным на конкретную мутацию, на которую можно нацелить. Например, положительный результат для мутации EGFR указывает на то, что существуют определенные препараты, которые можно использовать, например Тагриссо (осимертиниб).

Если вы уже принимали это лекарство, жидкая биопсия может определить, есть ли у вас другая мутация, которая может вызвать устойчивость к Тарцеве. В этом случае ваш врач переключит вас на новое лечение, такое как Тагриссо (осимертиниб) или Иресса (гефитиниб).

Прочие соображения

Есть две области лечения рака легких, в которых ктДНК может играть более важную роль в будущем:

• Обнаружение устойчивости к лекарствам таргетной терапии еще до того, как с помощью компьютерной томографии станет ясно, что рак прогрессирует, а лечение не работает
• Ранняя диагностика рака легких путем обнаружения цтДНК в опухолевых клетках до того, как опухоль будет обнаружена на КТ-скрининге

Прямо сейчас высокая стоимость повторных тестов и недостаточная чувствительность жидких биопсий не позволяют врачам использовать возможности для проведения ранних обследований или отслеживания устойчивости к лечению, но исследователи продолжают искать способы сделать это возможным.

Слово от Verywell

Наука, связанная с жидкой биопсией и геномным секвенированием, быстро меняется, поэтому онкологам, особенно тем, кто лечит широкий спектр видов рака, сложно оставаться в курсе изменений. Если ваш врач не предлагает генетическое тестирование, возможно, стоит подумать о втором мнении. Возможно, вы захотите найти другой лечебный центр, который проведет жидкую биопсию и сможет проверить, подходите ли вы для новых подходов к лечению, которые могут помочь вам справиться с раком легких.