Обзор семейного аденоматозного полипоза

Семейный аденоматозный полипоз (FAP) - это редкий наследственный синдром, который может привести к раку толстой, прямой кишки или других частей тела. Рак толстой кишки и прямой кишки часто называют «колоректальным раком».

FAP можно диагностировать, если у вас более 100 доброкачественных (незлокачественных) новообразований, называемых полипами или колоректальными аденомами. В конечном итоге это вызывает от сотен до тысяч таких разрастаний в толстой и прямой кишке.

По оценкам, FAP встречается у каждых 2,9–3,2 человек на 100 000. Состояние также известно как синдром семейного множественного полипоза, аденоматозный семейный полипоз, синдром аденоматозного семейного полипоза и аденоматозный полипоз кишечной палочки.

На FAP приходится около 0,5% от общего числа случаев рака толстой кишки в целом.

Генетика и сроки

ФАП - аутосомно-доминантное заболевание. Это означает, что у человека с этим заболеванием есть одна копия мутировавшего гена и одна нормальная копия. Они могут передать любой из них ребенку, поэтому вероятность унаследовать этот ген у каждого ребенка составляет 50%.

У пораженного человека полипы могут начать формироваться в подростковом возрасте. Если их не лечить, полипы могут стать злокачественными. Средний возраст развития рака у человека с ФАП составляет 39 лет.

Некоторые случаи FAP классифицируются как «ослабленные FAP». В этих случаях рак развивается позже - в среднем в возрасте 55 лет - и количество полипов составляет от 10 до 100.

Симптомы

Можно долгое время иметь много полипов в толстой или прямой кишке, вообще не испытывая никаких симптомов. В некоторых случаях симптомы со временем проявятся, а в других не будет никаких симптомов, пока полипы не станут злокачественными.

Аденоматозные полипы

Полипы при FAP называют «аденоматозными». Аденоматозные полипы начинаются как доброкачественные, но в конечном итоге превращаются в раковые (злокачественные). По этой причине их часто называют предраковыми. Эти полипы начинают развиваться у человека примерно в 16 лет.

Полипы обычно растут в толстой кишке, но иногда опухоли могут развиваться и в других частях тела, включая:

• Тонкая кишка (в двенадцатиперстной кишке)
• Центральная нервная система
• Живот (так называемые десмоидные опухоли)
• Глаза
• Кожа
• Щитовидная железа

Когда у человека есть эти другие типы опухолей и остеом в дополнение к полипам в толстой кишке, это иногда называют синдромом Гарднера.

Другие виды рака

Наличие опухолей в других органах тела наряду с FAP связано с повышенным риском развития других типов рака, таких как:

• Панкреатический рак
• Гепатобластома
• Папиллярный рак щитовидной железы
• Рак желчных протоков
• Рак желудка
• Рак мозга
• Рак центральной нервной системы

Удаление полипов толстой кишки

Если полипы не лечить путем удаления части или всей толстой кишки (процедура, называемая колэктомией), развитие рака у человека в возрасте от 30 до 40 лет почти неизбежно.

Дополнительные симптомы

Другие симптомы FAP включают:

• Другие полипы в желудке и тонком кишечнике
• Остеомы, новые кости, которые растут на существующих костях.
• Пороки развития зубов (лишние или отсутствующие зубы)
• Врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки (CHRPE) или плоское черное пятно на пигментном эпителии сетчатки (люди с CHRPE имеют это пятно с рождения)
• Ректальное кровотечение или любая кровь, которая проходит через задний проход (обычно в виде крови в стуле)
• Необъяснимая потеря веса
• Изменение дефекации, а также цвета или консистенции дефекации.
• Боль в животе / животе

Причины

Классический и аттенуированный FAP вызван мутациями в гене APC (аденоматозный полипоз кишечной палочки). Ген APC отвечает за производство белка APC. Этот белок APC, в свою очередь, отвечает за то, как часто клетки делятся. По сути, он подавляет деление клеток, поэтому они не делятся слишком быстро или бесконтрольно.

Когда происходит мутация в гене APC, клетки имеют тенденцию к чрезмерному разрастанию. Это то, что вызывает образование многочисленных полипов в FAP.

Существует еще один тип FAP, называемый аутосомно-рецессивным семейным аденоматозным полипозом. Он более мягкий и характеризуется менее чем 100 полипами. Это вызвано мутацией в гене MUTYH. Когда есть мутация в этом гене, ошибки, возникающие во время репликации клеток (до деления клеток), не могут быть исправлены. Этот тип FAP также называется полипозом, связанным с MYH.

Факторы риска

Наличие родственников первой степени родства с ФАП является основным фактором риска развития заболевания. Однако у некоторых людей нет семейного анамнеза, и болезнь объясняется случайными мутациями генов.

Скрининг людей с риском развития ФАП обычно начинается в возрасте от 10 до 12 лет. Для тех, кто предположительно находится в группе риска ослабленного ФАП, скрининг обычно начинается примерно в возрасте 25 лет.

Диагностика

Для диагностики ФАП используется множество различных тестов и процедур. Выбор врача будет зависеть от оценки ваших симптомов и других факторов, таких как семейный анамнез. Наличие от 10 до 20 колоректальных аденом, особенно в сочетании с другими симптомами, связанными с FAP, такими как десмоидные опухоли, врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки (CHRPE) и полипы в тонкой кишке.

Обследование толстой кишки

Обследование толстой кишки может быть использовано для окончательной диагностики ФАП. Обычно это назначает врач, чтобы выяснить причину некоторых симптомов. Обследование толстой кишки может быть выполнено разными способами.

Методы обследования толстой кишки

• Колоноскопия
• Сигмоидоскопия
• КТ-колонография
• Клизма бария

Колоноскопия

Для этого нужно использовать гибкую трубку с небольшой камерой и источником света для осмотра всей толстой и прямой кишки. Перед тем, как пройти эту процедуру, ваш врач даст вам особые инструкции относительно вашей диеты в течение нескольких дней. Вам также потребуется очистить кишечник с помощью слабительных средств или клизмы.

Обычно перед началом процедуры назначают седативные средства. Прохождение этого теста может вызвать дискомфорт, а иногда и боль. Однако это лучший способ обнаружить полипы толстой кишки, а также рак толстой кишки. Если во время этого теста обнаруживаются многочисленные полипы в толстой и / или прямой кишке, можно поставить диагноз FAP.

Врач также может взять ткань полипа (биопсия) во время колоноскопии для дальнейшего исследования.

Сигмоидоскопия

Это очень похоже на колоноскопию, за исключением того, что она включает использование короткого гибкого эндоскопа для исследования только части толстой и прямой кишки. Возможно, вам также придется очистить кишечник для этой процедуры, но обычно не так тщательно, как при колоноскопии. Ригмоидоскопию иногда называют гибкой ректороманоскопией.

КТ-колонография

Этот тест включает использование компьютерной томографии для получения четких и подробных изображений толстой и прямой кишки. После этого врач сможет определить, есть ли полипы. Кишечник должен быть полностью очищен и подготовлен для получения четкого и оптимального качества изображения.

Во время этой процедуры в толстую и прямую кишку нагнетается углекислый газ или воздух, и для получения снимков этих областей используется компьютерный томограф. (Седативные препараты для этого не нужны.) Это также называется КТК, виртуальной колоноскопией (ВК) или КТ пневмоколон.

Если обнаружены многочисленные полипы, врач может поставить диагноз или назначить колоноскопию для подтверждения диагноза ФАП.

Клизма бария

Это разновидность рентгена толстой кишки. Этот метод диагностики больше не используется так часто, как другие методы.

Генетическое тестирование

Это неинвазивные способы диагностики FAP, и они подходят для тех, кто не хочет проходить инвазивные процедуры, такие как колоноскопия или ректороманоскопия. Их также рекомендуют при наличии семейного анамнеза ФАП.

Анализ крови

Если ваш врач подозревает, что у вас FAP, может быть назначен специальный анализ крови, который может обнаружить мутации в генах APC и MUTYH.

Уход

После постановки диагноза ФАП его необходимо лечить. В противном случае он перерастет в колоректальный рак. Если полипы обнаружены в очень молодом возрасте, врач может попытаться удалить их индивидуально. В конце концов, однако, будет слишком много полипов, чтобы это было эффективно.

Хирургия

Если полипы невозможно удалить по отдельности, следующим курсом действий является хирургическое вмешательство. Доступны различные операции.

Колэктомия и илеоректальный анастомоз

Колэктомия включает удаление всей толстой кишки, но оставление части прямой кишки нетронутой. Оставшаяся часть прямой кишки хирургическим путем соединяется с тонкой кишкой. Этот тип операции сохраняет функцию кишечника и обычно выбирается для людей, у которых полипы не так многочисленны.

Колэктомия и илеостомия

В этой процедуре удаляется вся толстая и прямая кишки. Хирург создает отверстие, обычно в брюшной полости, через которое он / она проводит тонкую кишку, и отходы собираются в прикрепленном к ней мешочке.

Эта операция иногда носит временный характер, хотя в других случаях мешок может оставаться для сбора мусора.

Восстановительная проктоколэктомия

Это включает в себя полное удаление толстой кишки и большей части прямой кишки или всей прямой кишки. Затем конец тонкой кишки хирургическим путем соединяется с прямой кишкой, и там создается небольшой мешочек, называемый илеоанальным мешочком. Таким образом, отходы могут храниться в этом мешочке, а функция кишечника сохраняется.

Всем пациентам с диагнозом ФАП необходимо в конечном итоге подвергнуть тот или иной тип колэктомии для предотвращения рака толстой кишки.

Медикамент

Иногда для лечения ФАП дополнительно назначают лекарства. Хотя целью операции является удаление полипов, операция сама по себе не излечивает заболевание. Если вы перенесли колэктомию и илеоректальный анастомоз, при котором значительная часть прямой кишки осталась нетронутой, ваш врач может назначить лекарство под названием Сулиндак.

Сулиндак - противовоспалительный препарат, который в основном используется для лечения артрита, но также было обнаружено, что он способен уменьшать полипы в колоректальной области. Таким образом, его можно использовать для избавления от любых полипов, оставшихся после колэктомии, и предотвращения их от возвращения. Это лекарство имеет множество побочных эффектов, которые следует тщательно обсудить с врачом, прежде чем вы начнете его принимать.

Сулиндак еще не одобрен FDA для лечения FAP. Несмотря на это, он широко и повсеместно используется.

Существует еще одно лекарство от артрита под названием Целекоксиб, одобренное FDA. Уменьшает количество полипов в толстой и прямой кишке.

Важно отметить, что эти лекарства не обязательно снижают риск развития рака у людей с ФАП.

Лечение других органов

Многие люди с ФАП также имеют полипы и опухоли в других частях тела, таких как желудок, тонкий кишечник и щитовидная железа. Эти полипы и опухоли, особенно те, которые могут стать злокачественными, следует удалять хирургическим путем.

Другие опухоли, такие как десмоидные опухоли в брюшной полости (которые являются доброкачественными), могут не нуждаться в удалении, если они не сдавливают какие-либо органы или кровеносные сосуды. Однако за ними все же нужно следить.

Справиться

Операция не излечивает ФАП, и полипы могут продолжать расти. Наличие FAP означает, что вам придется проходить регулярные медицинские осмотры до конца своей жизни.
В зависимости от вашего врача и его / ее конкретных указаний вам, возможно, придется пройти:

• Колоноскопия или ректороманоскопия каждые один-три года для проверки наличия полипов в толстой и прямой кишке.
• Эзофагогастродуоденоскопия каждые один-три года для выявления опухолей двенадцатиперстной кишки или рака
• КТ или МРТ каждые один-три года для проверки наличия десмоидных опухолей.

Целью этих регулярных обследований является выявление новых полипов и опухолей, которые могут перерасти в раковые, если их не обследовать и не удалить.

Ваш врач, скорее всего, попросит вас проходить следующие тесты через регулярные промежутки времени после того, как вам поставят диагноз FAP. Они используются для выявления злокачественных новообразований вне толстой кишки.

• Верхняя эндоскопия
• УЗИ щитовидной железы (обычно проводится ежегодно)

Кроме того, ваш врач может порекомендовать генетическую консультацию. Настоятельно рекомендуется людям, имеющим ФАП, и их родственникам. Для человека с ФАП это может улучшить понимание состояния, его последствий и помочь установить реалистичные ожидания результатов после лечения.

Для родственников, таких как дети и другие члены семьи человека с ФАП, это может помочь им определить, подвержены ли они риску заболеть ФАП и нужно ли им проходить генетическое тестирование. Это также может помочь им эмоционально поддержать любимого человека с ФАП.

Слово от Verywell

Диагноз FAP может быть сложной задачей, особенно если учесть риск развития рака толстой кишки. Однако при правильном плане лечения и наблюдения вы сможете успешно справиться с этим состоянием. Разговор с семьей, друзьями и даже с терапевтом, если у вас есть такая возможность, может помочь вам справиться. Наконец, если вы планируете завести детей в будущем, вам следует заранее посетить генетическую консультацию со своим партнером. Таким образом вы сможете определить риск для будущих детей и оценить возможные варианты.