Синдром Вольфрама - это редкое и серьезное генетическое заболевание, поражающее несколько различных систем органов. Это приводит к преждевременной смерти. Среди его основных осложнений - сахарный диабет, несахарный диабет, а также симптомы зрения и слуха. Это прогрессирующее неврологическое заболевание, которое обычно начинается в детстве и поражает примерно одного человека из 100 000. Впервые оно было описано в 1930-х годах доктором Доном Вольфрамом. Хотя основная причина синдрома Вольфрама в настоящее время не поддается лечению, многое можно сделать, чтобы справиться с симптомами болезни.
Симптомы
Синдром Вольфрама также иногда называют аббревиатурой «DIDMOAD», которая состоит из некоторых основных характеристик состояния. Это:
- Несахарный диабет
- Сахарный диабет
- Атрофия зрительного нерва
- Глухота
Термин «диабет» изначально означал «пройти». Он стал использоваться как термин для обозначения состояния, вызывающего чрезмерное выделение мочи. Когда большинство людей говорят о диабете, они имеют в виду форму заболевания под названием «сахарный диабет». Другое заболевание, «несахарный диабет», встречается гораздо реже, и оно также может вызывать образование избыточной мочи. Сахарный диабет и несахарный диабет имеют разные причины, и у большинства людей с сахарным диабетом несахарный диабет отсутствует. Однако синдром Вольфрама необычен тем, что генетическая проблема, вызывающая состояние, часто в конечном итоге вызывает как сахарный диабет, так и несахарный диабет.
Сахарный диабет обычно является первой проблемой, которая возникает при синдроме Вольфрама. Считается, что в отличие от сахарного диабета 1 или 2 типа, диабет от синдрома Вольфрама имеет строго генетическую причину. Помимо чрезмерного мочеиспускания и чрезмерной жажды, при отсутствии лечения он может вызвать другие симптомы, такие как:
- Повышенный аппетит
- Затуманенное зрение
- Потеря веса
- Кома
Несахарный диабет - это заболевание, вызывающее чрезмерную жажду и мочеиспускание. При несахарном диабете, вызванном синдромом Вольфрама, часть мозга не может выделять нормальное количество гормона, называемого вазопрессином (также называемым антидиуретическим гормоном). Этот гормон очень важен для регулирования количества воды в организме и контроля концентрации различных веществ в крови. Когда его нет, почки производят больше мочи, чем обычно. Если не лечить, это может привести к обезвоживанию и другим серьезным проблемам.
Атрофия (дегенерация) зрительного нерва - еще одна серьезная проблема. Этот нерв посылает сигналы в мозг из глаза. Его дегенерация приводит к снижению остроты зрения с потерей цветового зрения и периферического зрения. Эти симптомы обычно начинаются в детстве. Могут возникнуть и другие проблемы с глазами, например катаракта. Большинство пациентов в конечном итоге слепнут.
Потеря слуха - один из наиболее распространенных симптомов, связанных с синдромом Вольфрама. Потеря слуха обычно начинается в подростковом возрасте, сначала затрагивая более высокие частоты, а затем постепенно ухудшается. В конечном итоге это может привести к полной глухоте.
Не все эти симптомы поражают всех с синдромом Вольфрама, хотя все они возможны. Например, только около 70 процентов людей с синдромом заболевают несахарным диабетом.
Тереза Ресена / EyeEm / Getty Images
Прочие симптомы
Помимо «DIDMOAD» синдром Вольфрама может вызывать и другие проблемы. Некоторые из них могут включать:
- Проблемы с мочевыводящими путями (например, недержание мочи и повторные инфекции мочевыводящих путей)
- Нарушение запаха и вкуса
- Проблемы с балансом и координацией
- Проблемы с регулированием температуры
- Проблемы с глотанием
- Нервная боль из-за периферической невропатии
- Судороги
- Тяжелая депрессия или другие психические проблемы
- Усталость
- Запор и диарея
- Нарушение роста
- Репродуктивные проблемы (например, пропущенные месячные и бесплодие)
Прогрессирующее повреждение части мозга, регулирующей дыхание, также может в конечном итоге привести к остановке дыхания. Обычно это приводит к смерти до достижения среднего зрелого возраста.
Причины
Исследователи еще многое узнают о генетике синдрома Вольфрама. В большинстве случаев синдром Вольфрама представляется аутосомно-рецессивным заболеванием. Это означает, что больной должен получить пораженный ген как от матери, так и от отца, чтобы иметь синдром Вольфрама.
Многие случаи синдрома вызваны мутацией в гене WFS1, который унаследован от родителей как часть ДНК. Эта мутация вызывает проблему с образованием белка под названием вольфрамин. Белок находится в части клеток, называемой эндоплазматической сетью, которая играет множество ролей. К ним относятся синтез белка, накопление кальция и передача сигналов клетками.
Возникающие в результате проблемы с эндоплазматическим ретикулумом, по-видимому, влияют на несколько различных типов клеток в организме. Некоторые типы клеток более подвержены повреждениям, чем другие. Например, поврежденный вольфрамин, по-видимому, вызывает гибель определенного типа клеток поджелудочной железы, которые обычно вырабатывают гормон инсулин (так называемые бета-клетки). В конечном итоге это приводит к симптомам сахарного диабета, поскольку бета-клетки не могут производить инсулин, необходимый для вывода глюкозы из крови в клетки. Смерть и нарушение работы клеток головного мозга и нервной системы приводят ко многим серьезным проблемам синдрома Вольфрама.
Существует также другой тип синдрома Вольфрама, который, по-видимому, вызывается другим геном, называемым CISD2. Об этом гене известно меньше, но он может играть роль в некоторых путях, сходных с геном WFS1.
Вероятность болезни
Люди, у которых есть только одна плохая копия гена, называемые носителями, обычно не имеют симптомов. Полный брат или сестра кого-то с болезнью Вольфрама также имеет 25-процентный шанс заболеть этим заболеванием. У пары, у которой ранее был ребенок с этим заболеванием, есть 25-процентная вероятность, что у их следующего ребенка также будет синдром Вольфрама.
Если кто-то из членов вашей семьи страдает синдромом Вольфрама, вам может быть полезно встретиться с генетическим консультантом. Такой человек может сообщить вам, чего ожидать в вашей конкретной ситуации. Если возможен синдром Вольфрама, рекомендуется пройти обследование. Таким образом, человек, у которого еще не было симптомов, может получить медицинское наблюдение. Некоторым семьям может быть полезно пренатальное тестирование.
Типы
Люди с мутациями в гене WFS1 иногда описываются как имеющие синдром Вольфрама 1. Люди с менее распространенной мутацией CISD2 иногда описываются как имеющие несколько иную версию синдрома, называемую синдромом Вольфрама 2. Люди с синдромом Вольфрама 2, как правило, имеют такая же атрофия зрительного нерва, сахарный диабет, глухота и сокращение продолжительности жизни, что и у людей с синдромом Вольфрама 1, но обычно у них нет несахарного диабета.
Есть также люди, у которых есть мутация в гене WFS1, но которые не проявляют большинства характерных симптомов синдрома Вольфрама. Например, у человека может быть потеря слуха, но нет других признаков болезни. Это может быть связано с другим типом мутации в гене WFS1. Можно сказать, что у этого человека расстройство, связанное с WFS1, но не классический синдром Вольфрама.
Диагностика
История болезни пациента и клиническое обследование являются важной отправной точкой для постановки диагноза. Анализы крови (например, тесты на сахарный диабет) также могут дать подсказки о задействованных системах органов. Визуальные тесты (например, МРТ) могут дать представление об уровне повреждения мозга и других систем.
У людей может быть диагностирован компонент синдрома Вольфрама (например, сахарный диабет) до того, как будет поставлен общий диагноз. Поскольку такое состояние, как сахарный диабет, обычно не возникает из-за генетического заболевания, такого как Вольфрам, легко изначально не поставить диагноз. Многим людям сначала ставят неправильный диагноз диабета I типа до того, как им диагностируют синдром Вольфрама.
Однако клиницистам важно думать о возможности заболевания. Например, ребенок, у которого развивается атрофия зрительного нерва после того, как ему поставили диагноз сахарный диабет, должен быть проверен на наличие синдрома Вольфрама. Люди, у которых в семье известен синдром Вольфрама, также должны пройти обследование на это заболевание. Важно как можно скорее поставить диагноз, чтобы обеспечить поддерживающую терапию.
Чтобы подтвердить диагноз синдрома Вольфрама, специалист, знакомый с заболеванием, должен провести генетическое тестирование.
Уход
К сожалению, синдром Вольфрама - прогрессирующее заболевание, и в настоящее время у нас нет методов лечения, которые могли бы остановить этот процесс. Однако существует ряд методов лечения, которые могут помочь уменьшить симптомы этого заболевания и помочь людям вести более полноценную жизнь. Например:
- Инсулин и другие препараты от диабета для лечения сахарного диабета
- Десмопрессин (пероральный или интраназальный) для лечения несахарного диабета
- Антибиотики при инфекции мочевыводящих путей
- Слуховые аппараты или кохлеарные имплантаты при потере слуха
- Вспомогательные средства при потере зрения, например увеличительные стекла.
Поддержка также должна включать регулярный мониторинг многопрофильной бригадой медицинских работников, включая специалистов в этом состоянии. Это должно включать психологическую поддержку, в том числе помощь лицам, осуществляющим уход. Даже при такой поддержке большинство пациентов с синдромом Вольфрама преждевременно умирают от своих неврологических проблем.
Хотя в настоящее время не существует методов лечения, которые непосредственно лечат болезнь, в будущем ситуация может измениться. Исследователи изучают возможность перепрофилирования лекарств, используемых при других состояниях, или разработки новых лекарств для решения этих проблем с эндоплазматическим ретикулумом. В конечном итоге генная терапия может сыграть роль в лечении болезни. Вы можете поговорить со своим врачом о доступных клинических испытаниях.
Слово от Verywell
Узнавать, что у кого-то, кто вам небезразличен, был диагностирован синдром Вольфрама, может быть ужасно. Однако знайте, что вы не одиноки. Несмотря на то, что синдром Вольфрама является редким заболеванием, легче, чем когда-либо, общаться с другими семьями, страдающими этим заболеванием. Если вы больше узнаете о болезни, это поможет вам почувствовать себя в силах сделать лучший медицинский выбор. Ваша команда поставщиков медицинских услуг сделает все возможное, чтобы предоставить вам необходимую поддержку.
