Обзор фибродисплазии Ossificans Progressiva

Фибродисплазия Ossificans Progressiva (FOP) - это очень редкое наследственное заболевание, при котором соединительные ткани тела, включая мышцы, сухожилия и связки, постепенно замещаются костью (в процессе, называемом оссификацией). Состояние присутствует при рождении, но симптомы могут не проявляться до раннего детства. Оссификация может произойти случайно или после травмы.

Симптомы

Хотя человек рождается с ФОП, признаки и симптомы окостенения могут не проявляться, пока ребенок не станет немного старше и не начнет расти.

У новорожденных первым признаком ФОП часто бывает врожденная аномалия пальцев ног. Вскоре после рождения медицинские работники или родители могут заметить, что большие пальцы ног ребенка короче остальных. Этот порок развития наблюдается у всех людей с ФОП и является важным ключом для постановки диагноза. У новорожденного также могут быть отеки вокруг глаз и кожи головы. В некоторых случаях это набухание может начаться, когда плод еще находится в утробе матери, хотя это состояние обычно не диагностируется до рождения. Около 50% людей с этим заболеванием также имеют аналогичные врожденные пороки больших пальцев рук - также наблюдались другие пороки развития, например, позвоночника.

Большинство людей с ФОП впервые испытывают основные симптомы заболевания (иногда называемые «обострениями») к 10 годам.

Хотя общая скорость прогрессирования состояния неизвестна, окостенение имеет тенденцию следовать определенной схеме, начиная с шеи и заканчивая плечами, туловищем, конечностями и ступнями.

Однако, поскольку на формирование костной ткани может повлиять травма (например, перелом руки) или вирусное заболевание (например, грипп), болезнь не может строго следовать этому прогрессу.

Основные симптомы ФОП зависят от того, какие части тела окостенели. Болезненные шишки под кожей (подкожные узелки) часто встречаются при этом заболевании. Иногда образованию этих узелков предшествует умеренная температура. У большинства людей с ФОП будут общие симптомы боли, скованности и прогрессирующей потери подвижности по мере увеличения костеобразования.

В зависимости от того, какие части тела окостенели, более специфические симптомы могут включать:

• проблемы с питанием, которые могут привести к дефициту питательных веществ или недоеданию
• трудности в разговоре
• стоматологические проблемы
• затрудненное дыхание
• респираторные инфекции
• нарушение слуха
• выпадение волос (алопеция)
• анемия
• сдавление или защемление нерва
• правосторонняя застойная сердечная недостаточность
• искривление позвоночника (сколиоз и кифоз)
• сенсорные аномалии
• легкая умственная отсталость
• неврологические симптомы

У людей с ФОП могут быть периоды в жизни, когда у них не наблюдается роста новых костей. В других случаях может показаться, что это происходит случайно и при отсутствии каких-либо очевидных травм или болезней. Когда окостенение происходит в необычной части тела (где кость обычно не встречается), это может привести к переломам.

Со временем образование новых опухолей костей и тканей, которое сопровождает это состояние, может серьезно повлиять на то, насколько хорошо человек может двигаться.

В большинстве случаев прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия в конечном итоге приводит к полной иммобилизации. Многие люди с этим заболеванием становятся прикованными к постели к 30 годам.

Причины

Большинство людей, рожденных с ФОП, страдают этим заболеванием в результате случайной генетической мутации. Хотя это генетическое заболевание, обычно оно не передается в семье.

Человеку нужен только один пораженный ген, чтобы иметь ФОП. Большинство случаев происходит из-за случайной мутации - у человека редко развивается заболевание, потому что он унаследовал аномальный ген от одного из своих родителей. В генетике это называется аутосомно-доминантным заболеванием.

Мутация гена, ответственная за это состояние, была идентифицирована исследователями из Пенсильванского университета - они определили рецептор на хромосоме 2, названный рецептором активина типа IA (ACVR1). ACVR1 присутствует в гене, который кодирует костные морфогенные белки (BMP), которые помогают формировать и восстанавливать скелет, начиная с того момента, когда эмбрион еще формируется. Исследователи считают, что мутация в гене предотвращает отключение этих рецепторов, что позволяет неконтролируемым костям формироваться в частях тела, где они обычно не появляются на протяжении всей жизни человека.

Диагностика

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия встречается очень редко. Предполагается, что этим заболеванием обладают всего несколько тысяч человек, и в мире известно всего около 800 пациентов с этим заболеванием, 285 из которых находятся в Соединенных Штатах. ФОП, по-видимому, не чаще встречается у детей определенной расы, и это заболевание встречается примерно так же часто у мальчиков, как и у девочек.

Диагностика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии может быть трудной. Нередко это состояние изначально неправильно диагностируется как форма рака или состояние, называемое агрессивным ювенильным фиброматозом.

На ранних этапах ФОП, если ткань берут на биопсию и исследуют под микроскопом (гистологическое исследование), она может иметь некоторое сходство с агрессивным ювенильным фиброматозом. Однако в последнем случае поражения не развиваются до полностью сформированной кости, как при ФОП. Это может помочь врачу провести различие между ними.

Одним из основных диагностических признаков, которые могут привести врача к подозрению на ФОП, а не на другое заболевание, является наличие коротких, деформированных больших пальцев стопы. Если биопсия ткани неясна, клиническое обследование ребенка может помочь врачу исключить агрессивный ювенильный фиброматоз. У детей с этим заболеванием нет врожденных пороков развития пальцев рук и ног, в отличие от детей с ФОП.

Другое состояние, прогрессирующую костную гетероплазию, также можно спутать с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией. Ключевое различие при постановке диагноза заключается в том, что рост кости при прогрессирующей костной гетероплазии обычно начинается на коже, а не под ней. Эти костные бляшки на поверхности кожи отличают заболевание от болезненных узелков, возникающих при ФОП.

Другие тесты, которые врач может использовать при подозрении на ФОП, включают:

• тщательный медицинский анамнез и физический осмотр
• радиологические тесты, такие как компьютерная томография (КТ) или сцинтиграфия костей (сканирование костей) для выявления изменений скелета
• лабораторные тесты для измерения уровня щелочной фосфатазы
• генетическое тестирование для поиска мутаций

При подозрении на ФОП врачи обычно стараются избегать любых инвазивных тестов, процедур или биопсии, потому что травма обычно приводит к большему образованию костной ткани у человека с этим заболеванием.

Хотя это заболевание обычно не передается в семье, родители, у которых есть ребенок с диагнозом ФОП, могут найти генетическое консультирование полезным.

Уход

В настоящее время нет лекарства от ФОП. Также нет окончательного или стандартного курса лечения. Существующие методы лечения не эффективны для каждого пациента, поэтому основной целью является устранение симптомов и предотвращение роста костей, когда это возможно.

Хотя лечение не остановит прогрессирование состояния, медицинские решения по купированию боли и других симптомов, связанных с ФОП, будут зависеть от индивидуальных потребностей пациента. Врач может порекомендовать попробовать одно или несколько из следующих методов лечения, чтобы улучшить качество жизни пациента:

• высокие дозы преднизона или другого кортикостероида во время обострения
• такие препараты, как Ритуксимаб (обычно используются для лечения ревматоидного артрита)
• ионтофорез, который использует электрический ток для доставки лекарства через кожу
• миорелаксанты или инъекции местного анестетика
• препараты, называемые бисфосфонатами, которые используются для защиты плотности костей
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
• лекарства для подавления тучных клеток, которые могут помочь уменьшить воспаление

Оссификация часто происходит случайным образом и не может быть полностью предотвращена, но также может произойти в ответ на воспаление, травму или болезнь.

Поэтому рекомендации относительно активности, образа жизни, профилактических мер и вмешательств можно давать, начиная с детства.

Эти рекомендации могут включать:

• избегать ситуаций, которые могут привести к травмам, например, занятия спортом
• избегать инвазивных медицинских процедур, таких как биопсия, стоматологическая работа и внутримышечные иммунизации
• профилактические антибиотики для защиты от болезней или инфекций, когда это необходимо
• меры профилактики инфекций, такие как надлежащая гигиена рук, для защиты от распространенных вирусных заболеваний (таких как грипп) и других респираторных вирусов, а также таких осложнений, как пневмония
• трудотерапия и физиотерапия
• вспомогательные средства передвижения и другие вспомогательные устройства, такие как ходунки или инвалидные коляски.
• другие медицинские устройства, которые могут помочь в повседневной деятельности, такой как одевание и купание
• медицинские устройства или другие меры безопасности для предотвращения падений, например, при вставании с постели или при принятии душа
• программы помощи по мере необходимости по мере увеличения инвалидности
• психологическая и социальная поддержка пациентов и их семей
• образовательная поддержка, включая специальное образование и домашнее обучение
• генетическое консультирование для семей может быть полезно

Не рекомендуется проводить инвазивные процедуры или операции по удалению участков аномального роста костей, поскольку хирургическая травма почти всегда приводит к развитию дальнейшего окостенения. Если операция абсолютно необходима, следует использовать минимально инвазивный метод. Пациентам с ФОП также может потребоваться специальная анестезия.

В последние годы было проведено несколько клинических испытаний с целью разработки лучших вариантов лечения для людей с ФОП.

Слово от Verywell

ФОП - чрезвычайно редкое состояние, при котором мутация гена приводит к постепенному замещению соединительных тканей тела, включая мышцы, сухожилия и связки, костями (окостенение). От ФОП нет лекарства, и его может быть сложно диагностировать. Лечение в основном поддерживающее, и прогрессирование состояния обычно довольно непредсказуемо. Принятие мер по предотвращению травм и других ситуаций, которые могут усилить окостенение, может помочь уменьшить количество «обострений», но новая кость может формироваться без какой-либо явной причины. ФОП обычно приводит к полной неподвижности, и большинство людей к 30 годам прикованы к постели. Тем не менее, в настоящее время проводятся клинические испытания, которые, как мы надеемся, найдут лучшие варианты лечения для улучшения качества жизни и результатов для пациентов с этим заболеванием.