HLA-типирование - это своего рода генетический тест, используемый для выявления определенных индивидуальных вариаций в иммунной системе человека. Этот процесс имеет решающее значение для определения людей, которые могут безопасно сдать костный мозг, пуповинную кровь или орган человеку, нуждающемуся в трансплантации. HLA означает человеческий лейкоцитарный антиген, но почти всегда его называют HLA. Типирование HLA также иногда называют соответствием HLA.
Рэйф Свон / Getty ImagesЦель HLA Typing
Безусловно, наиболее распространенная причина для HLA-типирования - помочь определить, кто из людей может сделать наиболее безопасную трансплантацию ткани (трансплантация твердых органов или гемопоэтических стволовых клеток). У потенциальных реципиентов ткани должно быть типирование, как и у всех, кто потенциально может захотеть пожертвовать ткань. Это могут быть родственники человека, нуждающегося в трансплантации.
Люди также могут добровольно внести свой тип HLA в реестр костного мозга для трансплантации стволовых клеток. HLA-типирование также может выполняться неизлечимо больными или недавно умершими людьми, которые будут выступать в качестве доноров органов.
У лучших доноров есть HLA, которые близко соответствуют шаблонам HLA получателя.
У лучших доноров есть HLA, которые близко соответствуют шаблонам HLA получателя. Это повышает вероятность успешного лечения вашего заболевания после трансплантации и снижает риск осложнений после трансплантации, таких как отторжение органа.
Некоторым людям также может потребоваться выполнить компонент HLA-типирования после трансплантации, чтобы увидеть, вырабатывает ли их организм антитела к трансплантированной ткани. Это может быть одним из признаков того, что происходит отторжение органа, и трансплантация может быть неудачной.
Условия, требующие пересадки
Существует множество различных состояний здоровья, которые могут потребовать лечения с помощью трансплантации. Например, различные типы рака крови и генетические заболевания крови лечат трансплантацией стволовых клеток (взятых либо из костного мозга, либо из периферической крови). Например, это лечебное средство от серповидно-клеточной анемии.
Трансплантация твердого органа может потребоваться для любого существенного органа, который серьезно поврежден. Это может произойти в результате травмы, инфекции, аутоиммунного заболевания, генетического заболевания, токсинов или многих других болезненных процессов. Например, кому-то может потребоваться пересадка почки, печени или легких, если его собственные органы очень плохо функционируют. Часто трансплантат является последней надеждой на излечение.
Что такое система HLA?
Система HLA относится к группе родственных генов, которые играют важную роль в иммунной системе. Вместе белки, созданные из этих генов, образуют так называемый главный комплекс гистосовместимости (MHC). Эти белки прикреплены практически ко всем клеткам вашего тела (за исключением красных кровяных телец).
Есть много возможных вариантов этих прикрепленных белков, которые могут обнаружить другие ваши клетки. Они являются частью того, как ваше тело распознает, какие клетки принадлежат вашему телу, а какие нет.
В качестве аналогии вы можете визуализировать белки HLA как разноцветные струны, плывущие из клетки. В нашем примере наши собственные ячейки запрограммированы на распознавание определенного образца цветов строк, которые принадлежат нам. Например, вы можете представить, что ваши типы HLA включают черную строку, ярко-синюю строку, светло-фиолетовую строку и желтую строку.
Если иммунная клетка замечает клетку с оранжевой белковой цепочкой HLA, она посылает сигнал тревоги. Это предупреждает клетку о том, что она может увидеть что-то потенциально опасное, например вирус. Это может заставить иммунную систему атаковать клетку.
Система HLA играет важную роль в иммунной защите. Однако это также помогает определить, кто может успешно отдавать и получать ткани. Если иммунная система нацелена на донорскую ткань как на чужеродную (т. Е. Неправильного «цвета»), она может атаковать и повредить донорскую ткань. Вот почему важно, чтобы люди получали пожертвованные ткани, которые содержат как можно больше подходящих белков HLA (то есть правильных «цветов»).
Процесс ввода HLA
Типирование HLA оценивает конкретные гены HLA, которые вы унаследовали (т. Е. Цвета ваших строк). Поскольку существует ряд различных генов HLA, а также различные варианты этих генов, существует очень много различных возможных цветовых комбинаций, которые вместе составляют ваш конкретный тип HLA.
HLA-типирование также обычно включает тестирование на антитела, нацеленные на определенные белки HLA. Антитела вырабатываются частью иммунной системы. Если у человека уже есть антитело против белка HLA (то есть, если оно уже настроено для атаки на определенную цветовую цепочку), он может атаковать этот белок, если его трансплантируют. Это может привести к неудаче трансплантации. Поэтому, как правило, вам не следует получать трансплантат от кого-либо, если у вас уже есть антитело против одного из его белков HLA.
Точно так же HLA-типирование также часто включает то, что называется перекрестным соответствием лимфоцитов. Лимфоциты - это тип иммунных клеток. Перекрестное соответствие лимфоцитов проверяет, есть ли у реципиента антитела против белка на лимфоцитах донора. Если это так, то этот человек, как правило, не должен получать трансплантат от этого человека. Эти люди подвергаются высокому риску неудачной трансплантации.
HLA-набор - это то же самое, что и набор крови?
Нет. HLA намного сложнее, чем определение группы крови, потому что существует гораздо больше маркеров HLA, которые делают клетки человека уникальными. Существует всего восемь основных групп крови, и многие люди могут безопасно получать более одного типа крови (в зависимости от своего типа). Чтобы получить только кровь от человека, вам не нужно иметь соответствие HLA, потому что HLA не присутствует в эритроцитах.
Однако, чтобы получить трансплантат твердого органа, реципиент должен иметь группу крови, совместимую с донором, а также максимально возможное соответствие HLA. Для донорства стволовых клеток необходимо очень точное соответствие HLA, но группа крови не так важна, как при трансплантации твердых органов.
Как наследуются гены HLA?
Поскольку гены HLA расположены близко друг к другу в вашей ДНК, они обычно наследуются как группа - вы наследуете целый набор цветов, а не только один отдельный цвет за раз. Ваш тип HLA состоит из набора генов HLA, унаследованных вами от матери, и генов HLA, унаследованных вами от отца. По нашей аналогии, гены HLA содержат информацию о «цвете нитей» ваших клеток.
Биологические родители всегда делятся половиной своих белков HLA со своими детьми. Это также называется «половинным матчем». И наоборот, ребенок всегда наполовину соответствует своим родителям. В нашей аналогии ребенок разделяет половину цветов своих клеток с каждым из своих родителей.
Братья и сестры, у которых есть оба родителя, скорее всего, будут совпадать по HLA. У таких братьев и сестер есть 1 шанс из 4 быть идеальным HLA-совпадением (с идеально совпадающими цветными строками).
Существует также примерно один шанс из двух, что братья и сестры будут иметь половину маркеров HLA и совпадут на половину.
Поскольку у братьев и сестер только один из четырех шансов быть HLA-идентичными, нередко люди не имеют в семье близких родственников.
Для трансплантации твердого органа (например, почки), которую могут сделать живые доноры, возможно, стоит пройти HLA-типирование и для других членов семьи: дяди, тети (и т. Д.), Чтобы найти подходящего партнера. Поскольку для донорства стволовых клеток требуется более высокий процент совпадений HLA, маловероятно, что подходящее совпадение будет найдено таким образом.
Этническая принадлежность
Группы «цветов» HLA принадлежат определенным этническим группам. Поэтому, даже если кто-то из вашей семьи не подходит, более вероятно, что кто-то из общего генетического наследия подойдет вам. Это одна из причин, по которой некоторым людям может быть труднее найти подходящее соответствие HLA, чем другим.
Например, реестры костного мозга в настоящее время содержат меньше потенциальных доноров афроамериканского происхождения. Это может снизить вероятность того, что эти люди смогут найти хорошее совпадение по HLA от неродственных родственников.
Как это выполняется?
HLA-типирование - это генетический тест. Для теста вам нужно будет сдать образец ткани. Обычно это мазок с внутренней стороны щеки или образец крови, взятый из вены на руке. Обычно подготовка к анализу не требуется. Пробу, вероятно, нужно будет отправить в специализированный центр для анализа. Поскольку HLA-типирование не является обычным анализом крови, вы можете заранее проконсультироваться со своей страховой компанией, чтобы оценить покрытие и стоимость.
Интерпретация результатов
Результаты HLA-типирования сами по себе вряд ли что-то значат для вас. Белки HLA имеют очень технические названия. Однако ваш врач может предоставить вам информацию о вашем типе HLA по сравнению с типом потенциального донора. Например, такой тест может дать информацию о том, совпадают ли братья и сестры одинаково HLA или нет, если изучается возможность трансплантации стволовых клеток. Это актуальная информация.
Сколько матчей HLA вам нужно?
В идеале донор и реципиент должны идеально соответствовать HLA. Однако, это не всегда возможно. Детали этого зависят от конкретного типа трансплантата и других медицинских обстоятельств.
Трансплантация стволовых клеток часто является более сложной задачей, чем трансплантация твердых органов с точки зрения важности хорошего соответствия HLA. В обоих случаях существует риск того, что клетки реципиентов трансплантата могут атаковать донорскую ткань. Но при трансплантации стволовых клеток также существует вероятность того, что некоторые из пожертвованных клеток могут также атаковать клетки реципиента трансплантата. Это известно как болезнь трансплантат против хозяина. Таким образом, люди, получающие донорские стволовые клетки, обычно должны иметь более высокий процент совпадений, чем люди, получающие твердый орган.
Люди, получающие донорские твердые органы, как правило, чувствуют себя лучше, если у них больше HLA.
Например, через 10 лет после трансплантации почки у вас, скорее всего, останется функционирующая почка, если вы получили почку с полным HLA-соответствием, чем если бы вы получили только половину HLA-соответствия.
У разных врачей и медицинских учреждений могут быть разные рекомендации относительно количества совпадений HLA, необходимых для проведения трансплантации. Но в определенных ситуациях вы все равно можете сделать пересадку с меньшим количеством совпадений.
Ваш врач будет работать с вами, чтобы найти лучший вариант лечения, если вы еще не нашли подходящего варианта для трансплантации. В некоторых случаях вам может потребоваться пересадка, которая не подходит. В других случаях вы можете захотеть получить другое лечение, пока вы ждете, когда потенциально станет доступно лучшее совпадение. Ждать сложно, но иногда это лучший вариант.
HLA Typing и реестры тканей
Информация о вашем типе HLA включается в базы данных, которые связывают потенциальных доноров с получателями. Например, United Network of Organ Sharing определяет, кто получает органы от умерших доноров в США. Он использует информацию о типах HLA доноров и реципиентов при расчете наилучшего соответствия для этих органов. Это один из многих факторов, определяющих, кто их получает.
Точно так же людей поощряют добровольно участвовать в HLA-типировании, чтобы информация могла быть добавлена в реестр потенциальных доноров костного мозга. Эта информация хранится в базе данных. Если будет обнаружено совпадение HLA с кем-то, кому нужен костный мозг, с этими людьми можно связаться, чтобы узнать, могут ли они сдать костный мозг.
Слово от Verywell
HLA-типизация - сложная тема, и легко потеряться в деталях. Задайте своему лечащему врачу столько вопросов, сколько вам нужно, чтобы чувствовать себя комфортно. Суть в том, что HLA-типирование - важный шаг в вашем плане лечения. Поиск подходящего совпадения даст вам наилучшие шансы на то, что трансплантат успешно вылечит ваше состояние и что ваша новая ткань будет работать долгие годы.
Что такое генетическое тестирование?
