Рэй Качаторян / Getty Images
Шизофрения - тяжелое психическое заболевание, которое характеризуется галлюцинациями, бредом и неорганизованной речью. Это состояние может привести к значительной инвалидности для некоторых людей, если его не лечить. Причины шизофрении многофакторны и активно исследуются, но существующие исследования показывают, что существуют генетические факторы риска шизофрении.
Наследственность шизофрении колеблется в пределах 60-80%. Однако наличие у родственника шизофрении не означает, что она у вас разовьется. Многие факторы помимо генетики вызывают шизофрению, включая ген-ген, ген -окружающая среда и взаимодействие среда-окружающая среда.
Шизофрения поражает примерно 1% людей во всем мире. Исследования ее причин продолжаются.
Генетические причины
Генетика шизофрении сложна. Шизофрения считается полигенной, что означает, что не существует единственного гена, вызывающего это состояние.
Вместо этого исследователи обнаружили множество различных генов и локусов, которые могут увеличить вероятность развития шизофрении. Каждый из этих вариантов генов в некоторой степени увеличивает предрасположенность к шизофрении, а многие варианты генов в комбинации еще больше увеличивают риск.
Полногеномные исследования ассоциации помогли связать определенные генетические варианты с шизофренией. Из них наиболее обширным генетическим исследованием является метаанализ 2014 года, проведенный Рабочей группой по шизофрении. Это исследование обнаружило 108 генетических локусов, связанных с шизофренией.
Из этих 108 локусов гены влияют на регуляцию кальциевых каналов, иммунитет, синтез дофамина и нейрорецепторы глутамата.
Важно отметить, что локус - это геномная область или место на хромосоме, где находится ген. Из 108 локусов, связанных с шизофренией, вовлечено более 600 генов. Исследователи призывают с осторожностью делать выводы об этих 600 генах.
Делеция 22q11.2
Генетические вариации, связанные с шизофренией, включают дупликации, делеции и микроделеции. Одной из наиболее изученных делеций с высокой частотой шизофрении является синдром делеции 22q11.2. По оценкам, около 22% людей с этой делецией страдают шизофренией.
Вариант DRD2
Исследования показывают, что полиморфизм His313 в гене DRD2 связан с шизофренией. Этот ген участвует в передаче сигналов дофаминового рецептора.
Вариант ZNF804A
ZNF804A, ген белка цинкового пальца, наиболее активный пренатально, был описан как ген риска шизофрении.Полиморфизм rs1344706 этого гена связан с восприимчивостью к шизофрении.
В отношении генетики шизофрении еще предстоит провести много исследований. В настоящее время мы не знаем, связаны ли определенные генетические варианты с определенными клиническими проявлениями шизофрении. Мы также можем делать выводы только о генах, увеличивающих риск шизофрении; не было выявлено ни менделевского наследования, ни единственной генной причины.
Вероятность развития шизофрении
Шизофрения передается по наследству. По некоторым оценкам, это заболевание наследуется на 60-80%.
Вероятность развития шизофрении у человека возрастает с приближением родственника, страдающего шизофренией. Например, наличие родителя, больного шизофренией, увеличивает риск для человека в 10 раз по сравнению с популяционным риском в 1%. Те, у кого оба родителя болеют шизофренией, в 40 раз подвержены риску ее развития, чем население в целом.
Исследования близнецов - важный инструмент в том, как ученые исследуют влияние генов и наследственности и делают выводы, потому что они могут исследовать однояйцевых близнецов (у которых общая ДНК 100%) и разнояйцевых близнецов (у которых общая ДНК 50%).
Общенациональное исследование близнецов, проведенное в Дании в 2018 году, показало, что процент конкордантности у однояйцевых близнецов, у которых обоих была шизофрения, составил 33%. У разнояйцевых близнецов этот показатель составлял 7%, а наследственность шизофрении в этом исследовании оценивалась в 79%.
Однако относительно низкий уровень (33%) конкордантности у однояйцевых близнецов указывает на то, что другие факторы помимо генетики играют роль в развитии шизофрении.
Большинство исследований генетики шизофрении проводилось на участниках европейского происхождения. Это означает, что возможность обобщения этих результатов среди населения мира сомнительна.
Одно недавнее исследование, проведенное в 2019 году с участием более 57000 участников восточноазиатского происхождения, пришло к выводу, что генетические факторы риска одинаковы для разных популяций, но необходимы дополнительные исследования различных популяций.
Генетические факторы и факторы окружающей среды
Хотя исследования выявили значительный генетический фактор риска шизофрении, в настоящее время невозможно сделать прогнозы, основанные на генетике, относительно того, у кого в конечном итоге разовьется шизофрения.
Полногеномные исследования ассоциаций объясняют меньшую часть случаев шизофрении. Многие исследователи считают, что взаимодействие генов и окружающей среды играет важную роль в развитии шизофрении.
Другими словами, человек может быть предрасположен к развитию шизофрении из-за своих генов, но не обязательно заболеет этим заболеванием без дополнительного воздействия факторов риска окружающей среды.
Факторы окружающей среды, которые, как было показано, увеличивают риск шизофрении, включают:
- Осложнения при беременности и родах
- Вирусные инфекции
- Пожилой родительский возраст
- Травма
- Социальные невзгоды или недостатки
- Изоляция
- Миграция
- Урбанистичность
- Каннабис или употребление других веществ
В конце концов, предстоит еще много исследований причин шизофрении, включая факторы окружающей среды и генетические факторы. Генетика шизофрении - это активная и постоянная область исследований, включая исследования генетических терапевтических средств, помогающих лечить это тяжелое психическое заболевание.
.jpg)
.jpg)
