Опдиво (ниволумаб): применение, действия и побочные эффекты

Препарат для иммунотерапии Опдиво (ниволумаб) в настоящее время одобрен для лечения нескольких метастатических видов рака (таких как рак легких, меланома и др.), И он привел к реакции, ранее не наблюдаемой при этих распространенных формах рака. Препарат работает упрощенно, помогая собственной иммунной системе организма устранять раковые клетки. В отличие от химиотерапии, Opdivo нацелен на раковые клетки и часто имеет меньше побочных эффектов, чем традиционные химиотерапевтические препараты. Общие побочные эффекты включают сыпь, электролитные нарушения и воспаление в ряде различных органов. Давайте рассмотрим механизм действия Opdivo, когда и как его можно использовать, возможные побочные эффекты и то, как врачи пытаются узнать кто лучше всех подействует на эти препараты.

Опдиво (ниволумаб) - Определение

Опдиво (ниволумаб) считается типом иммунотерапевтического препарата, первым из препаратов этой категории, одобренным для лечения рака легких (в 2015 г.), а также в настоящее время одобренным для лечения нескольких других видов рака. Иммунотерапия - это относительно новый вид лечения рака, который использует иммунную систему или принципы иммунного ответа для борьбы с раком.

Есть много различных типов или категорий лечения, которые классифицируются как иммунотерапия. Opdivo считается «ингибитором контрольных точек» (о котором мы поговорим ниже).

Опдиво (ниволумаб) был отличным дополнением к лечению рака в последние несколько лет, и большая часть ажиотажа вызвана не просто ажиотажем. Некоторые люди получали лекарства, о которых почти не слышали даже в последнее десятилетие. К сожалению, Opdivo работает не для всех, но когда он эффективен, он может привести к длительному ответу (определенному ниже). Побочные эффекты обычны, но в целом они мягче, чем побочные эффекты, обнаруживаемые при многих режимах химиотерапии.

Опдиво (ниволумаб) - это вид химиотерапии?

Многие люди не понимают, как связаны химиотерапия и иммунотерапия. Является ли иммунотерапия, и в частности ниволумаб, разновидностью химиотерапии?

Иногда химиотерапия используется в широком смысле для описания любого типа лекарств, применяемых для борьбы с раком. В этом случае иммунотерапевтические препараты иногда называют химиотерапией. Но есть и важные отличия. Термин «химиотерапия» обычно относится к применению лекарств, влияющих на деление клетоквсебыстрорастущие клетки. Хорошо известные побочные эффекты химиотерапии возникают потому, что, помимо борьбы с раковыми клетками, эти препараты также влияют на нормальные клетки, которые быстро делятся. Именно это действие химиотерапии на здоровые клетки, такие как клетки костного мозга (приводящие к низкому количеству белых и более), волосяные фолликулы (приводящие к выпадению волос) и пищеварительный тракт (приводящие к тошноте), приводит к общим побочные эффекты.

Напротив, иммунотерапевтические препараты разработаны специально для изменения иммунной системы организма или использования веществ, вырабатываемых иммунной системой для борьбы с раком, и не атакуют все клетки организма. По этой причине иммунотерапевтические препараты часто имеют меньше побочных эффектов, чем традиционные химиотерапевтические препараты.

Как работает Опдиво (ниволумаб) (механизм действия)

Опдиво (ниволумаб) - это иммунотерапевтический препарат, который классифицируется как ингибитор контрольных точек.

Механизм действия ингибиторов контрольных точек легче понять, если вы подумаете о своей иммунной системе как об автомобиле, а ингибиторы контрольных точек - это тормоза автомобиля. Наша иммунная система предназначена для атаки бактерий, вирусов и даже раковых клеток в нашем организме. Наша иммунная система уже знает, как бороться с раком. Так же, как наше тело борется с бактериями и вирусами в окружающей среде, оно предназначено для борьбы с чужеродными клетками, такими как раковые клетки.

Однако в иммунной системе есть система сдержек и противовесов. Эти контрольные точки служат для контроля иммунной системы, чтобы она не работала хуже и лучше. Сверхактивная иммунная система, по сути, является проблемой аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и волчанка.

«Тормоза» автомобиля, замедляющие этот процесс, - это белки, называемые ингибиторами контрольных точек. Эти белки контрольных точек замедляют иммунный ответ, поэтому он не является сверхактивным. Один из этих белков - PD-L1. PD-L1 связывается с рецепторами PD-1 на Т-клетках (клетках иммунной системы, наиболее активных в борьбе с раком), заставляя их вести себя тихо.

Раковые клетки - дело хитрое. Некоторые раковые клетки нашли способ производить много PD-L1. Когда это связывается с рецепторами PD-1 на Т-клетках, это позволяет раковым клеткам беспрепятственно расти, почти как маска на раковые клетки, чтобы иммунная система не распознавала и не атаковала их.

Opdivo работает, связываясь и блокируя активацию PD-1 с помощью PD-L1, по сути освобождая тормоза автомобиля (иммунная система), чтобы он мог бороться с раком. В общем, Opdivo работает, снимая маску с раковых клеток, чтобы они больше не могли прятаться от иммунной системы и в конечном итоге были уничтожены собственным иммунным ответом нашего организма.

Опдиво (ниволумаб) использует

Опдиво обычно используется для лечения рака IV стадии (неоперабельного), рака, который не поддается хирургическому лечению и который обычно распространился на другие части тела (называемый метастатическим).

Какие виды рака можно лечить с помощью Opdivo?

Опдиво (ниволумаб) был одобрен для лечения людей с аденокарциномой легких (тип немелкоклеточного рака легкого), плоскоклеточным раком легких (другой тип немелкоклеточного рака легкого), метастатической меланомой, болезнью Ходжкина. , рак головы и шеи, карцинома из клеток Меркеля и почечно-клеточная карцинома (рак почки). Он также используется в клинических испытаниях для лечения других видов рака.

Как это дано?

Опдиво вводится путем внутривенной инъекции в течение примерно часа инфузии. Чаще всего его назначают каждые 2 недели.

По отдельности или в сочетании

Опдиво можно назначать отдельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими препаратами, химиотерапевтическими препаратами или лучевой терапией. Следует отметить, что комбинированная терапия может хорошо работать благодаря определенному механизму. Химиотерапия или лучевая терапия приводят к разрушению опухолевых клеток. Продукты распада этих клеток затем «видны» иммунной системой, и, по существу, прайминг системы может привести к тому, что иммунотерапевтические препараты будут работать лучше.

Что означает «устойчивый ответ»?

Прежде чем обсуждать исследования ниволумаба, полезно определить термин, который часто используется при описании ответа на иммунотерапевтические препараты: термин «стойкий ответ».

«Устойчивый ответ» относится к длительному положительному ответу опухоли на лекарство. Время не указано, но «длительный» обычно означает минимум 1 год, а иногда и намного дольше.

Если вы видите исследования, в которых говорится о «устойчивом ответе», это часто контрастирует с типичным типом ответа, ожидаемого от химиотерапии. При солидных опухолях IV стадии химиотерапия может быть эффективной, но опухоль почти всегда становится устойчивой к химиотерапии через относительно короткий период времени (часто определяемый месяцами). При таргетной терапии время отклика часто больше, но резистентность часто развивается в течение года в зависимости от конкретного лекарства, типа рака и многого другого. (Некоторые из новейших целевых методов лечения, похоже, работают дольше этого.)

Устойчивый ответ не означает «излечение», но он определяет реакцию, которая во многих отношениях являетсясамое близкое, что у нас есть на данный момент- когда это работает.

Иммунотерапия может продолжать работать после завершения лечения

В отличие от химиотерапии и таргетной терапии, которые эффективны только до тех пор, пока человек принимает лекарство, для некоторых людей, принимавших Опдиво, похоже, что он может оставаться эффективным. При немелкоклеточном раке легкого у некоторых людей наблюдались стойкие реакции даже после прекращения терапии.

Что исследования и клинические испытания говорят нам об Opdivo?

Исследования, как правило, изучали влияние Opdivo на определенные виды рака, а не на рак в целом:

• Немелкоклеточный рак легкого: обзор девяти исследований, проведенных в 2017 году с участием людей с немелкоклеточным раком легкого III и IV стадии, показал, что ниволумаб (а также Тецентрик (атезолитумаб) и Кейтруда (пембролизумаб) улучшают общую выживаемость больше, чем химиотерапия, при повторном применении (а также пембролизумаб первой линии в опухолях, положительных по PDL-1). Кроме того, у людей было меньше побочных эффектов от ингибиторов контрольной точки, чем от химиотерапии. Опдиво можно использовать как при аденокарциноме легких, так и при плоскоклеточном раке легких. Опдиво следует только использоваться для тех людей, у которых нет целевых генных мутаций или которые не ответили на таргетную терапию.
• Метастатическая меланома: Opdivo теперь рекомендуется первой линии (в качестве первого лечения) при метастатической меланоме.
• Метастатический мелкоклеточный рак легкого
• Рак пищевода (неоперабельный, запущенный, рецидивирующий или метастатический)
• Классическая лимфома Ходжкина: Opdivo можно использовать для людей с классической лимфомой Ходжкина, состояние которых не улучшается после трансплантации стволовых клеток и использования таргетной терапии.
• Плоскоклеточный рак головы и шеи (метастатический или рецидивирующий).
• Почечно-клеточная карцинома: Opdivo одобрен как первая линия в комбинации с Yervoy (ипилимумаб), так и вторая линия (после терапии ингибиторами ангиогенеза) для лечения прогрессирующей почечно-клеточной карциномы, наиболее распространенного типа рака почки.
• Уротелиальная карцинома: Opdivo одобрен для людей с этим типом рака мочевого пузыря, которым не улучшается химиотерапия.
• Карцинома из клеток Меркеля
• Колоректальный рак: один тип метастатического рака толстой кишки после лечения тремя химиотерапевтическими препаратами.
• Гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени): Опдиво можно использовать после лечения нексаваром (сорафенибом).

Когда иммунотерапия работает лучше всего?

Исследования Опдиво и других препаратов для иммунотерапии еще молоды, но, по крайней мере, при раке легких кажется, что люди, которые курили в прошлом, с большей вероятностью отреагируют на препарат, чем те, кто никогда не курил. Это имеет смысл, если подумать о механизме. Опухоли легких у курильщиков имеют «более высокую мутационную нагрузку». Другими словами, раковые клетки имеют больше мутаций, которые обнаруживаются в раковых клетках, которые возникают в процессе превращения клетки в злокачественную. (Это не связано с наследственностью, и эти мутации не передаются в семье). Клетки с большим количеством мутаций, вероятно, кажутся иммунной системе более аномальными (менее похожими на нормальные клетки), что делает лечение, использующее иммунную систему или ее принципы, более эффективными.

Тесты, чтобы увидеть, может ли Opdivo быть эффективным

Тесты, которые могут быть выполнены для прогнозирования реакции на Opdivo и другие ингибиторы контрольных точек, включают:

• Уровни PD-L1: тесты на уровни PD-L1 могут, в некоторых случаях, предсказать ответ на Opdivo, но тест имеет много ограничений в том, что касается принятия решения о том, когда использовать препарат. У некоторых людей с низким уровнем PD-L1 все еще может быть очень сильная реакция на препарат.
• Бремя мутаций опухоли: Бремя мутаций опухоли - это тест на биомаркеры, который оценивает количество мутаций в раковых клетках. Те, у кого большое бремя мутаций опухоли (определенное как более 10 мутаций на мегабазу по тестированию Фонда), с большей вероятностью ответят, но, как и в случае тестирования PD-L1, есть исключения, и еще слишком рано использовать тест в качестве метод выбора лечения.

Возможные побочные эффекты Опдиво (Ниволумаб)

Как и при любом лечении рака, у лечения Opdivo есть общие и потенциальные побочные эффекты.

Общие побочные эффекты (возникающие у 10 и более процентов людей) включают:

• Кожная сыпь
• Зуд (зуд)
• Повышенный уровень калия (гиперкалиемия) и низкий уровень натрия (гипонатриемия)
• Аномальные функциональные тесты печени, такие как АЛТ и щелочная фосфатаза.
• Кашель
• Одышка
• Усталость
• Низкое количество лейкоцитов
• Боль в мышцах, особенно при раке легких

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты могут включать:

• Почти все, что оканчивается суффиксом «itis» - термином, обозначающим воспаление; такие как колит (воспаление толстой кишки), пневмонит (воспаление легких), гепатит (воспаление печени), нефрит (воспаление почек), панкреатит (воспаление поджелудочной железы) и др.
• Заболевания глаз, такие как увеит и сухость глаз
• Эндокринные проблемы, связанные с щитовидной железой, надпочечниками и гипофизом.

Предупреждения при приеме Опдиво (Ниволумаб)

Людей, принимающих Опдиво, следует контролировать на предмет воспалительных симптомов, и, если они есть, может потребоваться приостановка или прекращение приема препарата. К ним относятся такие состояния, как пневмонит, энцефалит, нефрит и колит. Препарат может вызвать сахарный диабет I типа, поэтому следует контролировать уровень сахара в крови.

Может возникнуть надпочечниковая недостаточность или усталость надпочечников, и люди должны знать о потенциале этого состояния, а также о возможных симптомах.

Могут возникнуть тяжелые высыпания, связанные с иммунитетом, такие как синдром Стивенса-Джонсона, и вам следует поговорить со своим врачом о любых высыпаниях, которые у вас появляются.

В целом, однако, тяжелые побочные реакции, требующие отмены препарата, встречаются редко и возникают менее чем в 1% случаев. Обязательно поговорите со своим онкологом о других потенциальных симптомах, а также о том, когда вам следует звонить.

Слово от Verywell

Опдиво (ниволумаб) - это совершенно новый препарат, который классифицируется как вид иммунотерапии. Для тех, у кого эти препараты эффективны, мы иногда наблюдали реакции прогрессирующих солидных опухолей, которые были невообразимы всего несколько лет назад. Тем не менее, они не работают для всех, и у нас до сих пор нет надежного способа узнать, кто лучше всего поддается лечению.

Часто наблюдаются побочные эффекты, особенно такие симптомы, как сыпь, зуд и дисфункция щитовидной железы. Иногда также могут возникать серьезные побочные реакции. Однако в целом Опдиво переносится лучше, чем традиционная химиотерапия.

Медицинское сообщество вызвало большой интерес по нескольким причинам. Опдиво можно использовать для лечения даже очень запущенных солидных опухолей. Кроме того, он может быть эффективным при нескольких различных типах рака. Вполне вероятно, что в ближайшем будущем будет одобрено новое применение препарата, и в настоящее время проводится множество клинических испытаний, оценивающих влияние Опдиво на широкий спектр типов рака, как отдельно, так и в сочетании с другими методами лечения.