Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - это приобретенное, потенциально опасное для жизни заболевание, которое вызывает разрушение эритроцитов (гемолиз), высвобождение гемоглобина в мочу (гемоглобинурия) и окрашивание ее в темный или кровавый цвет. Первоначально считалось, что болезнь возникает приступами, называемыми пароксизмами, и только ночью, но с тех пор было обнаружено, что гемолиз - это постоянный процесс, происходящий в течение дня. Взаимодействие с другими людьми
Изображения героев / Getty Images
Люди с пароксизмальной ночной гемоглобинурией подвержены риску развития тромбов в венах (тромбоз) и дисфункции костного мозга, что приводит к дефициту производства всех типов клеток крови, состоянию, известному как недостаточный гематопоэз. Не все люди с ПНГ будут испытывать их в одинаковой степени, и при этом они не будут демонстрировать одни и те же симптомы болезни, которых много. ПНГ диагностируется в основном с помощью анализа крови, и с ней можно справиться с помощью лекарств и переливания крови. Единственное возможное лекарство от ПНГ - трансплантация костного мозга.
Ранее название ПНГ было синдромом Маркиафавы-Микели.
Типы пароксизмальной ночной гемоглобинурии
ПНГ поражает людей любого пола и этнического происхождения. Это может произойти в любом возрасте, при этом средний возраст на момент постановки диагноза составляет 30 лет.
Заболевание имеет три основных подтипа:
- Классическая ПНГ, при которой заболевание присутствует при отсутствии другого заболевания костного мозга.
- ПНГ в контексте других первичных заболеваний костного мозга, таких как апластическая анемия или миелодиспластический синдром (группа заболеваний костного мозга, которые могут перерасти в острый миелоидный лейкоз)
- Субклиническая ПНГ, при которой симптомы отсутствуют, но анализ крови по другой причине может показать признаки заболевания.
Симптомы
Симптомы ПНГ коррелируют с тремя основными характеристиками заболевания - гемолизом, тромбозом и недостаточным кроветворением, каждая из которых вызывает различную совокупность симптомов.
Гемолиз
- Моча цвета колы или крови (гемоглобинурия), которая может возникать в течение дня и часто становится темнее по утрам.
- Анемия (низкое количество эритроцитов)
- Усталость
- Головные боли
- Аритмия
- Мышечные спазмы
- Эректильная дисфункция
Тромбоз
Симптомы тромбоза зависят от места образования тромба. Если сгусток находится в вене печени, например, может развиться желтуха и / или увеличение печени. Тромбоз в брюшной полости может вызвать боль в этой области, а сгусток крови в голове может вызвать головную боль или головокружение. Сгустки на коже вызывают появление болезненных красных шишек на больших участках, например на спине.
Нарушение кроветворения
- Восприимчивость к инфекциям
- Усталость
- Ненормальное кровотечение
- Язвы во рту
- Головокружение
- Бледность
- Быстрое сердцебиение
- Затрудненное дыхание
Причины
Пароксизмальная ночная гемоглобуинария не является наследственным заболеванием, хотя вызывается мутацией в гене PIGA. Ген PIGA кодирует фермент, необходимый для синтеза якорей гликозилфосфатидилинозитола (GPI), которые помогают закрепить белки на клеточной мембране. Ген случайным образом встречается в одной стволовой клетке, которая затем множится и разрастается, вызывая болезнь. Причина, по которой клетки ПНГ разрастаются и размножаются, до конца не изучена, но вероятная причина - аутоиммунный ответ, который приводит к отказу костного мозга.
ПНГ встречается у большинства людей, у которых диагностирована приобретенная апластическая анемия - серьезное заболевание, при котором костный мозг не может вырабатывать достаточное количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Взаимодействие с другими людьми
Более чем у 10 из каждых 100 человек с апластической анемией разовьется ПНГ. В среднем у двух из 100 человек с ПНГ развивается миелодиспластический синдром (МДС), который может быть предшественником лейкемии. Взаимодействие с другими людьми
Диагностика
Диагностика ПНГ может быть трудной, потому что это редкое заболевание, симптомы которого частично совпадают с другими заболеваниями костного мозга. По этой причине в процессе будет задействовано несколько видов тестирования.
Анализы крови
- Полный анализ крови (ОАК) для измерения количества клеток каждого типа в образце крови.
- Тест на ЛДГ для определения уровня фермента, называемого лактатдегидрогеназой (ЛДГ). Высокий уровень может указывать на гемолиз.
- Тест на билирубин. Высокий уровень может указывать на разрушение эритроцитов.
- Подсчет ретикулоцитов для измерения количества молодых эритроцитов в крови
- Тест на эритропоэтин (ЭПО). ЭПО - это белок, вырабатываемый почками.
- Тест на ферритин для проверки уровня железа
- Тест на уровень витамина B12 и фолиевой кислоты, чтобы исключить другие потенциальные причины низкого количества эритроцитов
Проточной цитометрии
Проточная цитометрия считается золотым стандартом диагностики ПНГ. Этот сложный анализ крови может разделять и анализировать различные компоненты крови и определять, отсутствуют ли два ключевых белка, CD55 и CD59, на поверхности клеток крови.
Костный мозг
При исследовании костного мозга полая игла используется для удаления жидкого костного мозга из тазовой кости. Образец исследуют под микроскопом, чтобы посмотреть, насколько хорошо костный мозг производит клетки крови.
Лишь около 500 человек в США заболевают ПНГ в год.
Уход
Лечение ПНГ не является лечебным, но может помочь в лечении заболевания и / или лечении определенных симптомов:
Пероральные препараты: Основой лечения ПНГ являются два препарата:
- Ультомирис (авулизумаб-cwvz) действует путем ингибирования ключевых белков C5, участвующих в заболевании;
- Солирис (экулизумаб) останавливает распад красных кровяных телец.
Иммунодепрессанты: они используются для предотвращения атаки иммунной системы на костный мозг; примерами являются антитимоцитарный глобулин (ATG) и циклоспорин.
Переливание крови: при переливании крови компоненты донорской крови вливаются в ваш кровоток для восстановления низких показателей крови.
Факторы роста: это естественные гормоны, которые стимулируют костный мозг, чтобы вырабатывать больше определенных типов клеток крови.
Фолиевая кислота: фолиевая кислота, также называемая фолиевой кислотой или витамином B-12, помогает костному мозгу производить клетки крови. Достаточно фолиевой кислоты в рационе легко получить, но для людей с ПНГ добавки могут быть полезны.
Разжижители крови: разжижители крови, такие как кумадин (варфарин), могут использоваться для уменьшения образования тромбов.
Единственное возможное лекарство от ПНГ - это трансплантация костного мозга, при которой стволовые клетки удаляются из костного мозга и заменяются здоровым костным мозгом от донора. Трансплантация костного мозга - серьезная и рискованная процедура, и она рекомендована только людям с тяжелой формой ПНГ с повторяющимся образованием тромбов.
Прогноз
Течение и тяжесть ПНГ различаются. Люди с легкой формой заболевания, вероятно, будут иметь нормальную продолжительность жизни. Люди с ПНГ, а также с апластической анемией или миелодисплатическим синдромом могут иметь более короткую продолжительность жизни. Взаимодействие с другими людьми
Основная причина тяжелых осложнений и смерти у людей с ПНГ - тромбоз. Взаимодействие с другими людьми
Справиться
Жизнь с пароксизмальной ночной гемоглобинурией требует соблюдения определенных мер предосторожности. Некоторые вещи, которые следует учитывать, включают:
Воздушные путешествия и большие высоты
Чем дальше вы удаляетесь от уровня моря - например, на вершине горы или во время полета в самолете - тем меньше кислорода. Если у вас анемия, этот недостаток может вызвать боль в груди и усталость. Прежде чем отправиться в путешествие по воздуху или посетить место на большой высоте, поговорите со своим врачом. Возможно, они захотят проверить количество эритроцитов и изменить лечение, чтобы предотвратить реакцию. Во время полета важно пить много воды и двигать ногами или ходить по кабине, чтобы предотвратить образование тромбов.
Прививки
Были сообщения о том, что пациенты с ПНГ плохо реагируют на прививки от гриппа, поэтому важно поговорить со своим врачом, который поможет вам взвесить риски и преимущества вакцинации. Врач также может порекомендовать любые другие прививки, которые могут быть посоветовал.
Беременность
ПНГ может подвергнуть риску как мать, так и ребенка. Риски для матери включают образование тромбов, преэклампсию и необходимость переливания крови. Разжижающие кровь препараты, такие как варфарин, снижают вероятность образования тромбов, но их использование в первом триместре небезопасно.
Риски для ребенка включают недоношенность, низкий вес при рождении, мертворождение и задержку роста и развития. Если вы женщина, планирующая беременность, найдите акушера, специализирующегося на родах с повышенным риском.
Хирургия
Хирургическое вмешательство может увеличить риск образования тромбов и вызвать серьезное кровотечение, если у вас ПНГ. Ваш врач может посоветовать вам сделать переливание тромбоцитов до операции и прописать разбавитель крови для приема после процедуры.
Поддерживать
Справиться с серьезным хроническим заболеванием нужно не только физически, но и эмоционально. Ресурсы, подобные тем, которые предоставляет фонд AAMDS, могут помочь вам найти специалистов, группы поддержки, социальных работников, возможности для защиты и финансовую помощь.
Слово от Verywell
Хотя диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии может быть пугающим, существует больше методов лечения, чем когда-либо прежде, которые увеличивают продолжительность жизни, и исследования этого заболевания продолжаются. Если вам интересно, Национальная организация по редким заболеваниям может предоставить информацию об участии в клинических испытаниях.
