Причины и факторы риска ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) вызван тем, что ваша иммунная система атакует части вашего собственного тела, как если бы они были опасными микробами. Среди других тканей иммунная система нацелена на мембраны, окружающие ваши суставы, которые называются синовиальной оболочкой. Это приводит к воспалению, которое может повредить и даже разрушить кости и хрящи суставов.

Как и при других аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка и псориаз, основная причина ревматоидного артрита до конца не изучена. Врачи действительно знают, что определенные факторы, в том числе курение и ожирение, могут повысить риск не только заболевания, но и более серьезных симптомов.

Общие причины

Ревматоидный артрит, как и все аутоиммунные заболевания, определяется нарушением работы иммунной системы. В нормальных условиях организм вырабатывает защитные белки (называемые антителами), которые «запрограммированы» нацеливаться и атаковать конкретный вызывающий болезнь агент (называемый патогеном).

По неизвестным причинам в организме иногда вырабатываются аутоантитела («авто», что означает «собственное»), которые ошибочно принимают нормальные клетки и ткани за патогены. В зависимости от заболевания аутоиммунная атака может быть генерализованной (поражающей несколько органов) или специфической (преимущественно нацеленной на одну или несколько систем органов).

При ревматоидном артрите целенаправленно поражаются суставы, что позволяет предположить, что часть иммунной системы «неправильно программирует» антитела очень специфическим образом. Варианты в системе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), генетическом сайте, который контролирует иммунный ответ, как полагают, находятся в центре этой аномалии.

Гены, которые могут сыграть свою роль

Определенные варианты в других генах также могут вносить свой вклад, в том числе:

• STAT4, ген, играющий важную роль в регуляции и активации иммунного ответа.
• TRAF1 и C5, два гена, связанные с хроническим воспалением
• PTPN22, ген, связанный как с развитием, так и с прогрессированием ревматоидного артрита.

Возможно, что конкретной комбинации вариантов генов и / или генетических мутаций может быть достаточно, чтобы вызвать заболевание. Тем не менее, не у всех людей с этими вариантами генов развивается ревматоидный артрит, и не все люди с ревматоидным артритом имеют эти варианты генов.

Это означает, что, вероятно, другие факторы могут вызвать аутоиммунный ответ, особенно (но не только) генетическую предрасположенность к заболеванию. Одна из теорий состоит в том, что определенные бактерии или вирусы могут непреднамеренно «сбить с толку» иммунную систему. Четыре инфекции, которые могут вызывать ревматоидный артрит у некоторых людей:

• Вирус Эпштейна-Барра (EBV)
• Кишечная палочка (кишечная палочка)
• Вирус гепатита С (ВГС)
• Микобактерии

Ученые считают, что между этими антигенами и некоторыми нормальными клетками организма может быть перекрестная реактивность. Если это так, то антитела, вырабатываемые, например, в ответ на ВЭБ, могут рассматривать ВЭБ и нормальную клетку как одно и то же. Даже если ВЭБ-инфекция в конечном итоге пройдет, организм останется в «состоянии повышенной готовности», готовый атаковать любую клетку, которую он считает вирусом ВЭБ.

Другие факторы также могут вызвать сбои в работе иммунной системы. Некоторые из этих факторов можно изменить, то есть мы можем их изменить, а другие - нет.

Немодифицируемые факторы риска

Ревматоидный артрит поражает одни группы людей больше, чем другие. Тремя немодифицируемыми факторами, обычно связанными с заболеванием, являются:

• Возраст
• Пол
• Семейный анамнез ревматоидного артрита (генетика)

Возраст

Хотя ревматоидный артрит может возникнуть в любом возрасте, симптомы обычно появляются в возрасте от 40 до 60 лет. Более того, риск увеличивается с возрастом.

В целом вероятность развития ревматического артрита увеличится более чем в три раза в возрасте от 35 до 75 лет, увеличившись с 29 новых случаев на 100 000 человек в год до 99 новых случаев на 100 000 человек в год, согласно исследованиям клиники Майо.

Пол

Вероятность заболевания ревматоидным артритом у женщин в два-три раза выше, чем у мужчин. Хотя объяснение этого несоответствия далеко не окончательное, считается, что гормоны играют определенную роль.

Об этом отчасти свидетельствуют исследования, показывающие, что у женщин заболевание часто развивается после значительных сдвигов в их гормонах. Иногда это происходит сразу после беременности или с наступлением менопаузы. Считается, что виновником является эстроген или, в частности, истощение эстрогена.

Соответственно, заместительная терапия эстрогеном может иметь защитные преимущества для пожилых женщин, которые в противном случае могут быть уязвимы для болезни.

Такое же преимущество может быть распространено на более молодых женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (противозачаточные таблетки). По данным исследователей из Каролинского института в Стокгольме, у женщин, которые использовали эстроген-содержащие противозачаточные средства более семи лет, риск развития наиболее распространенного типа ревматоидного артрита снизился почти на 20% по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали таблетки.

Генетика

Если у вас есть родитель или брат или сестра, страдающие ревматоидным артритом, ваш риск развития этого заболевания в три-пять раз выше, чем у населения в целом. Наличие родственников второй степени родства с этим заболеванием более или менее удваивает ваш риск. Эти цифры помогают проиллюстрировать центральную роль, которую генетика играет в развитии аутоиммунного заболевания.

Согласно исследованию 2016 г., опубликованному вЛанцет, от 40% до 60% вашего риска развития ревматоидного артрита является генетическим. Хотя точные генетические изменения еще не определены, считается, что люди с аутоиммунными заболеваниями имеют одну или несколько мутаций, которые изменяют способ распознавания их иммунной системой и нацеливания на болезнетворные агенты.

Одним из основных подозреваемых является HLA-DR4, вариант гена, связанный с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка, ревматическая полимиалгия и аутоиммунный гепатит. Исследования Университета Мичигана также пришли к выводу, что люди с определенным генетическим маркером, называемым общим эпитопом HLA, имеют в пять раз больше шансов на развитие ревматоидного артрита, чем люди без маркера.

Факторы риска, связанные с образом жизни

Факторы риска, связанные с образом жизни, - это факторы, которые можно изменить. Изменение этих факторов может не только снизить тяжесть вашего заболевания, но и даже снизить риск заражения.

Курение

Курение имеет причинно-следственную связь с ревматоидным артритом. Сигареты не только увеличивают риск заболевания, но и могут ускорить прогрессирование симптомов, иногда значительно.

Всесторонний обзор клинических исследований, проведенных учеными из Высшей школы медицины Университета Кобе, пришел к выводу, что заядлый курильщик (определяемый как выкуривание пачки сигарет в день в течение более 20 лет) почти вдвое увеличивает риск ревматоидного артрита. Риск значительно увеличивается, если у вас также есть общий эпитопный маркер HLA.

Более того, курильщики с положительным результатом теста на ревматоидный фактор (РФ) в три раза чаще болеют ревматоидным артритом, чем их некурящие сверстники, независимо от того, курили ли они в настоящее время или в прошлом. Известно, что курение как самостоятельный независимый фактор риска способствует гибели клеток, усиливает воспаление и стимулирует выработку свободных радикалов, которые еще больше повреждают уже воспаленные ткани суставов.

Если вы принимаете лекарства для лечения болезни, курение может повлиять на их деятельность и сделать их менее эффективными. Сюда входят такие базовые лекарства, как метотрексат, и новые блокаторы TNF, такие как Энбрел (этанерцепт) и Хумира (адалимумаб).

Ожирение

Ревматоидный артрит характеризуется хроническим воспалением, которое постепенно деградирует и разрушает костную и суставную ткань. Все, что усугубляет это воспаление, только усугубит ситуацию.

Ожирение - это одно из состояний, которое может вызвать системное воспаление, вызванное накоплением жировых клеток и гиперпродукцией воспалительных белков, известных как цитокины. Чем больше жировых клеток в вашем теле, тем выше концентрация определенных цитокинов. Более того, увеличение веса тела увеличивает нагрузку на пораженные суставы, особенно колени, бедра и ступни, что приводит к большей потере подвижности и боли.

Ожирение может лишить вас возможности достичь ремиссии, то есть состояния низкой активности заболевания, при котором воспаление более или менее контролируется. Согласно исследованию Медицинского колледжа Weill Cornell, люди с индексом массы тела (ИМТ) более 30 - клиническим определением ожирения - на 47% меньше склонны к ремиссии по сравнению с людьми с ИМТ менее 25.

Физический и эмоциональный стресс

Хотя симптомы ревматоидного артрита могут часто обостряться без видимой причины, некоторые вещи могут вызвать внезапное ухудшение симптомов.

Одним из таких факторов является физическое перенапряжение. Хотя механизм этого недостаточно изучен, считается, что внезапное и чрезмерное высвобождение гормонов стресса, таких как кортизол и адреналин, может вызвать изменения, которые косвенно усиливают аутоиммунный ответ. Хотя это никоим образом не умаляет огромных преимуществ физических упражнений при лечении ревматоида, это говорит о том, что физическая активность должна быть соответствующей, особенно в том, что касается суставов.

Реакция организма на физический стресс может отражаться его реакцией на эмоциональный стресс. Хотя ученым еще предстоит найти четкую связь между стрессом и симптомами ревматоидного артрита, люди, живущие с этим заболеванием, часто сообщают, что обострения болезни возникают сразу после моментов крайней тревоги, депрессии или усталости.

Другие распространенные триггеры включают инфекции, включая простуду или грипп, которые связаны с активацией иммунной системы; и употребление в пищу определенных продуктов, которые вызывают у некоторых людей аллергическую реакцию, вызывая ненормальную реакцию иммунной системы.

Все эти факторы подвергают организм разной степени стресса, на который иммунная система реагирует, иногда отрицательно.