Что такое ALK-положительный рак легких?

ALK-положительный рак легкого - это тип немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), при котором раковые клетки имеют мутацию в гене киназы анапластической лимфомы (ALK). Мутация представляет собой перестройку гена - ненормальное слияние ALK и другого гена, связанного с микротрубочками иглокожих, подобного 4 (EML4). Это слияние заставляет клеточные ферменты (специализированные белки) посылать сигналы мутировавшим раковым клеткам. инструктируют их делиться и размножаться быстрее, чем обычно. Результат: распространение рака легких.

Как и в случае других типов рака легких, связанных с генетическими мутациями, перестройку ALK теперь можно лечить с помощью лекарств таргетной терапии, позволяющих управлять своим раком. Это привело к повышению выживаемости пациентов с раком легких IV стадии.

ALK-положительные симптомы рака легких

Мутация ALK, безусловно, наиболее часто встречается у людей с аденокарциномой легких, типом НМРЛ.

Этот тип рака обычно начинается около внешней части легких, вдали от дыхательных путей. Симптомы часто не проявляются до тех пор, пока рак не распространился к центру легких. Когда симптомы действительно появляются, они обычно проявляются хроническим кашлем и кровянистой мокротой.

У молодых женщин и некурящих, которые могут никогда не подозревать, что у них рак, могут развиться мутации ALK. Этот тип рака очень часто пропускают, пока он не перейдет в запущенную стадию.

Как только вам поставят диагноз «рак легких», ваши раковые клетки могут быть подвергнуты биопсии и проверены на мутацию.

Причины

Перегруппировка ALK присутствует у 3–5% людей с НМРЛ. На первый взгляд это может показаться небольшим числом, но, учитывая количество людей, у которых ежегодно диагностируется рак легких, это означает, что около 10 000 новых диагностированных случаев ALK-положительного заболевания ежегодно в Соединенных Штатах.

Типы мутаций, присутствующие при раке легких, различаются в зависимости от типа рака легких. В то время как мутация ALK чаще всего встречается у людей с аденокарциномой легких, в редких случаях рак легких ALK обнаруживается при плоскоклеточном раке легких (другой тип НМРЛ) и мелкоклеточном раке легких.

Этот гибридный ген не является наследственной мутацией, как мутации BRCA, которые обнаруживаются у некоторых людей с раком груди и некоторыми другими видами рака. Люди, у которых есть клетки рака легких, положительные по гену слияния EML4-ALK, не родились с клетками, которые имели эту мутацию, и не унаследовали склонность к этой мутации от своих родителей.

Напротив, это приобретенная мутация, которая развивается в некоторых клетках из-за множества факторов. Например, воздействие канцерогенов окружающей среды может повредить гены и хромосомы и привести к мутированию клеток.

Кроме того, гибридный ген EML4-ALK не связан исключительно с раком легких. Он также может быть обнаружен при нейробластоме и анапластической крупноклеточной лимфоме.

Факторы риска

У некоторых людей больше шансов иметь раковые клетки с геном слияния ALK:

• Более молодые пациенты (55 лет и младше)
• Люди, которые никогда не курили (или курили очень мало)
• Женщины
• Те из восточноазиатской национальности

В исследованиях пациенты с НМРЛ моложе 40 лет дали положительный результат на гибридный ген EML4-ALK в 34% случаев по сравнению с примерно 5% людей всех возрастов с НМРЛ.

Диагностика

Перестройка ALK диагностируется с помощью генетического тестирования (также известного как молекулярное профилирование). Врачи получают образец опухоли легкого с помощью биопсии ткани или могут исследовать образец крови, полученный с помощью жидкой биопсии. Эти образцы проверяются на наличие биомаркеров, которые показывают наличие мутации ALK.

Несколько других тестов, которые предполагают наличие мутации ALK, включают:

• Анализ крови: карциноэмбриональный антиген (CEA), который присутствует при некоторых типах рака, имеет тенденцию быть отрицательным или присутствует в низких концентрациях у людей с мутациями ALK.
• Радиология: визуализация ALK-положительного рака легкого может выглядеть иначе, чем для других типов NSCLC, что может помочь провести раннее тестирование на мутацию.

Кого следует тестировать на мутацию ALK?

Несколько организаций работали вместе над разработкой руководящих принципов по этому вопросу. По общему мнению, все пациенты с аденокарциномой на поздней стадии должны быть проверены на ALK и другие излечимые генетические мутации, независимо от пола, расы, истории курения и других факторов риска.

Некоторые врачи-онкологи могут порекомендовать пройти обследование и другим людям, а некоторые настаивают на том, чтокаждыйс диагнозом НМРЛ пройти генетическое тестирование.

Уход

ALK-положительный рак легких лечится пероральными препаратами, которые помогают уменьшить распространенные опухоли рака легких.

Лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для борьбы с ALK-положительным раком легких, называются ингибиторами ALK и включают:

• Алеценза (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадия (церитиниб)

Если вы дали положительный результат на перестройку гена ALK, ингибиторы ALK обычно используются вместо химиотерапии в качестве первого курса лечения. В некоторых случаях врачи могут порекомендовать начать с химиотерапии и начинать прием препаратов ALK только после того, как терапия перестала работать.

Как работают ингибиторы ALK

Тирозинкиназы - это клеточные белки, которые позволяют передавать сигналы от одной клетки к другой.Рецепторы тирозинкиназы, расположенные на клетках, принимают эти сигналы.

Чтобы понять, как работают препараты для таргетной терапии ALK, представьте, что белок тирозинкиназы клетки является мессенджером, который посылает сообщение, которое понимается только рецептором тирозинкиназы. Если у вас мутация ALK, вы ошиблись. Когда «вставлено» неправильное сообщение, в центр роста клетки посылаются сигналы, приказывающие раковым клеткам делиться без остановки.

Препараты с ингибиторами киназ действуют, блокируя рецептор, как если бы вы залили его бетоном. В результате сигнал, говорящий раковым клеткам делиться и расти, никогда не передается.

Важно помнить, что ингибиторы тирозинкиназы - это не лекарство от рака легких, а скорее лечение, которое позволяет контролировать опухоль (подобно тому, как лекарства от диабета могут контролировать болезнь, но не излечивают ее). Есть надежда, что в будущем рак легких можно будет лечить, как и другие хронические заболевания.

С помощью этих препаратов можно годами лечить опухоли, что снижает вероятность распространения раковых клеток.

Сопротивление

Рак легких на начальном этапе может очень хорошо поддаваться лечению с помощью лекарственных препаратов. Однако со временем пациенты почти всегда становятся устойчивыми к лекарствам.

Устойчивость может развиться в течение девяти недель после начала лечения, но для некоторых людей лекарства могут оставаться эффективными в течение многих лет.

Если у вас разовьется устойчивость к ингибитору ALK, ваш врач попробует новое лекарство или комбинацию лекарств. Новые лекарства продолжают изучаться в клинических испытаниях на людях, у которых развивается резистентность.

Также может потребоваться корректировка лекарств, потому что рак может со временем мутировать.

Например, Lorbrena (лоратиниб) одобрен для людей, ранее получавших другие ингибиторы ALK. Это ингибитор ALK, используемый для лечения некоторых вторичных мутаций, которые делают рак устойчивым к другим препаратам ALK. Было обнаружено, что он эффективен примерно у половины людей, у которых возникла устойчивость к другим препаратам этого класса. Средняя продолжительность действия составила 12,5 месяцев.

Компоненты витамина Е могут значительно влиять на действие некоторых ингибиторов АЛК. Перед приемом витамина Е или любых добавок во время лечения рака проконсультируйтесь с врачом.

Побочные эффекты лечения

Как и другие лекарства от рака, ингибиторы ALK имеют побочные эффекты. Они должны быть мягкими по сравнению с побочными эффектами химиотерапии, но они все же могут вызывать дискомфорт и мешать повседневной жизни.

Общие побочные реакции на Ксалкори (кризотиниб) включают:

• Нарушения зрения
• Тошнота
• Понос
• Рвота
• Отек
• Запор
• Повышенные трансаминазы (связанные с повреждением печени)
• Усталость
• Снижение аппетита
• Инфекция верхних дыхательных путей
• Головокружение
• Невропатия

Еще один редкий, но серьезный побочный эффект, который был отмечен, - это развитие интерстициального заболевания легких, которое может быть фатальным.

Расходы

Новые лекарства, которые нацелены на аномалии раковых клеток, такие как мутации ALK, часто имеют высокую цену. Но есть варианты.

Тем, у кого нет страховки, могут помочь как государственные, так и частные программы. Тем, у кого есть страховка, программы доплаты могут помочь покрыть расходы.

В некоторых случаях производитель лекарства может предоставить лекарства по сниженной цене. И, что немаловажно, вы сможете получить бесплатное лечение, если примете участие в клиническом исследовании.

Прогноз

В то время как общая пятилетняя выживаемость при НМРЛ составляет около 25% и только от 2 до 7% при поздних стадиях рака легких, исследователи обнаружили, что средняя выживаемость для людей с ALK-положительным раком легкого 4 стадии составляет 6,8 лет с правом Этот показатель выживаемости сохранился даже для тех, у кого рак легких распространился на мозг (метастазы в мозг).

Исследование, опубликованное вВМедицинский журнал Новой Англииобнаружили, что лечение Ксалкори (кризотиниб) приводит к средней выживаемости без прогрессирования заболевания около 10 месяцев.Частота ответа на препарат составляет примерно от 50 до 60%. Это поразительный результат, потому что участники исследования уже не смогли продемонстрировать прогресс в химиотерапии и имели ожидаемую скорость ответа 10% с прогнозируемой средней выживаемостью без прогрессирования около трех месяцев.

Хотя исследования не показывают увеличения общей выживаемости для всех видов лечения перестройки ALK, наблюдается явное улучшение качества жизни, предлагаемое этими препаратами, и возможность жить без прогрессирования без серьезных побочных эффектов.

Слово от Verywell

Если вам поставили диагноз «рак», обсудите варианты генетического тестирования с врачом. Доступны различные генетические тесты, и иногда их результаты могут помочь в лечении. Если возможно, подумайте о том, чтобы пойти в онкологический центр, который принимает большое количество пациентов с раком легких, чтобы у вас был доступ к самым современным вариантам тестирования и лечения, а также к экспериментальному лечению, если вы заинтересованы в этом.