Симптомы, причины и лечение нечувствительности к андрогенам

Нечувствительность к андрогенам - это общий термин для ряда генетических состояний, при которых организм не реагирует должным образом на тестостерон и другие андрогены. Есть несколько причин синдромов нечувствительности к андрогенам (AIS). Однако в широком смысле эти состояния можно разделить на синдромы частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) и синдромы полной нечувствительности к андрогенам (CAIS). При частичной нечувствительности к андрогенам организм имеет ограниченную чувствительность к андрогенам. При полной нечувствительности к андрогенам организм вообще не может реагировать на андрогены. Также существуют легкие синдромы нечувствительности к андрогенам (MAIS).

Синдромы нечувствительности к андрогенам подпадают под более широкую категорию нарушений полового развития или различий полового развития - DSD. Эти условия также известны как интерсекс. Хотя этот термин вышел из употребления, некоторым людям легче понять интерсекс. Люди с DSD имеют физические характеристики, которые находятся между мужчинами и женщинами.

Синдромы нечувствительности к андрогенам являются DSD, потому что нечувствительность к андрогенам влияет на половое развитие тела. Людей обычно учат, что пол определяется хромосомами - либо у людей есть мужские хромосомы XY, либо женские хромосомы XX. Однако не все так просто. Пол определяется не только наличием определенных половых хромосом, но и их функцией. Это также определяется тем, как организм реагирует на эти половые гормоны. Например, человек может родиться с хромосомами XY, но быть женщиной. Как это случилось? При синдроме полной нечувствительности к андрогенам.

Половые гормоны также известны как стероидные гормоны, и они включают эстроген и тестостерон. Маскулинизирующая группа стероидных гормонов известна как андрогены (андро- это греческий префикс мужского пола). В эту категорию входят тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ), андростендион и дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Когда кто-то нечувствителен к андрогенам, он в меньшей степени реагирует на сигналы о мужской принадлежности.

Нечувствительность к андрогенам - относительно редкое заболевание. Считается, что он поражает около 13 из 100 000 человек. Полная нечувствительность к андрогенам встречается у каждого из 20 000–64 000 новорожденных мальчиков. Распространенность частичной нечувствительности к андрогенам неизвестна.

Симптомы

Исторически синдром нечувствительности к андрогенам был известен каксиндром тестикулярной феминизации. Это потому, что это часто не обнаруживалось до тех пор, пока, казалось бы, нормальные женщины не претерпели менархе. Когда у таких девочек продолжались месячные, было обнаружено, что у некоторых из них вместо яичников были яички. Только позже было обнаружено, что нечувствительность к андрогенам вызывается мутациями в гене рецептора андрогенов.

Симптомы нечувствительности к андрогенам зависят от типа. Лица с полной нечувствительностью к андрогенам - женщины XY. Поскольку их тела полностью не реагируют на тестостерон, они рождаются с нормальными женскими гениталиями. Таким образом, полная нечувствительность к андрогенам не может быть диагностирована до полового созревания. Когда эти девочки достигают половой зрелости, у них не происходит менструация. Это потому, что у них нет матки. У них также нет волос на лобке или подмышками, потому что рост этих волос контролируется тестостероном. Они могут быть выше других девочек, но обычно имеют нормальное развитие груди. Поскольку у них нет матки, они бесплодны.

Симптомы частичной нечувствительности к андрогенам более разнообразны. Во время рождения у людей могут быть гениталии, которые кажутся почти полностью женскими почти нормальным мужчинам. Они также могут появляться где угодно между ними. Симптомы ПАИС у лиц, которые на момент рождения являются мужчинами, включают:

• Микропенис
• Гипоспадия: отверстие уретры посередине полового члена, а не на конце. Это распространенный врожденный дефект, которым страдает один из 150–300 новорожденных мужского пола.
• Крипторхизм: в яичках мало или совсем нет половых клеток. Люди с крипторхизмом более подвержены раку яичек.
• Рост груди в период полового созревания

У людей с ПАИС, которые при рождении характеризуются как женщины, может быть увеличенный клитор, который растет во время полового созревания. У них также может наблюдаться слияние половых губ во время полового созревания. Чтобы понять это, полезно знать, что половые губы и мошонка являются гомологичными структурами. Это означает, что они происходят из одной ткани. Однако они развиваются по-разному в зависимости от воздействия гормонов. Пенис и клитор также являются гомологичными структурами.

Мужчины с легкой нечувствительностью к андрогенам обычно нормально развиваются в детстве и подростковом возрасте. Однако у них может возникнуть гинекомастия - рост мужской груди. У них также может быть пониженная фертильность.

Причины

Нечувствительность к андрогенам вызвана мутациями в гене рецептора андрогенов. Таким образом, это унаследованное заболевание, которое передается в семьях как признак, сцепленный с Х-хромосомой. Это означает, что он находится на Х-хромосоме и следует по материнской линии. На сегодняшний день выявлено более тысячи мутаций.

Диагностика

Первоначальный диагноз нечувствительности к андрогенам обычно ставится на основании симптомов. Часто полная нечувствительность к андрогенам не диагностируется до полового созревания. Отсутствие менструальной крови в сочетании с нормальным ростом груди и отсутствием волос на лобке и подмышках должно вызывать у врачей подозрение на CAIS. Отсутствие менструальной крови также может быть причиной, по которой врачи могут определить, что у молодой женщины нет матки на УЗИ или других исследованиях.

Частичная нечувствительность к андрогенам может быть диагностирована намного раньше. Если гениталии явно неоднозначны во время родов, может быть проведен ряд анализов. К ним относятся кариотип или количество хромосом. Также можно проверить уровень гормонов. У взрослых мужчин может быть проведен анализ спермы.

Во время рождения уровни тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ) обычно немного выше, чем у нормальных мужчин, у людей с CAIS и PAIS. В период полового созревания уровни тестостерона и ЛГ обычно нормальны или немного повышены у людей с ПАИС. Однако у людей с CAIS будет очень высокий уровень. Это потому, что выработка гормонов контролируется петлями отрицательной обратной связи. У лиц с CAIS нет механизма обратной связи.

Другие тесты могут включать биопсию гонад. У всех людей с нечувствительностью к андрогенам у них будут яички, а не яичники. Также можно искать мутации в генах рецепторов андрогенов. Однако, хотя это достаточно надежный маркер для CAIS, это не для PAIS. На сегодняшний день идентифицирована только часть мутаций, вызывающих PAIS.

Уход

Лица с полной нечувствительностью к андрогенам обычно не нуждаются в лечении до полового созревания. Исключение составляют случаи, когда яички вызывают дискомфорт или ощущаются в брюшной стенке. После полового созревания яички обычно удаляют. Это снижает риск развития рака яичек у молодых женщин в зрелом возрасте. Женщинам также может потребоваться психологическая поддержка в отношении их идентичности. Кроме того, некоторым может потребоваться дилатация для увеличения глубины влагалища, как при MRKH.

Лечение частичной нечувствительности к андрогенам более разнообразно. Исторически сложилось так, что люди с неоднозначными гениталиями подвергались хирургическим операциям на гениталиях. Эти операции обычно предназначались для того, чтобы гениталии казались более женственными. Однако они постоянно влияли на способность людей испытывать сексуальное удовлетворение. Поэтому эти операции больше не используются по умолчанию.

Для людей, которые выглядят женскими во время рождения, лечение PAIS такое же, как и CAIS. Однако яички могут быть удалены до полового созревания, чтобы предотвратить увеличение клитора и сращение половых губ. Людям, у которых есть пенис, обычно присваивается мужская гендерная идентичность. Это вероятно, по крайней мере частично, потому что гендерное развитие в мозге также реагирует на андрогены. Однако и у этих людей гонады обычно удаляются в позднем подростковом возрасте из-за повышенного риска рака.

Людям с AIS также может быть назначена заместительная гормональная терапия, обычно в форме эстрогена. Это связано с тем, что половые гормоны играют важную роль во многих областях здоровья, включая здоровье костей. Люди с PAIS могут иметь достаточное развитие костей с их тестостероном яичек.

Справиться

Люди с нечувствительностью к андрогенам обычно имеют хорошие физические результаты. Однако нечувствительность к андрогенам может быть связана с психосоциальными проблемами. У молодых людей с диагнозом нечувствительность к андрогенам могут возникать вопросы о своем поле и сексуальной идентичности. Им может потребоваться поддержка, чтобы понять, что пол и гендер не так просты, как их учили в школе.

Кроме того, любому человеку может быть трудно справиться с бесплодием. Для некоторых людей осознание того, что они никогда не смогут иметь биологических детей, может быть разрушительным. Они могут сомневаться в своей женственности и / или мужественности. Они также могут задаться вопросом, удастся ли им когда-нибудь иметь успешные отношения. Таким образом, может быть полезно обратиться за поддержкой либо к другим людям с аналогичными заболеваниями, либо к другим лицам, имеющим дело с постоянным бесплодием. По всей стране действует ряд групп поддержки как онлайн, так и лично.

Слово от Verywell

Возможно, самое важное, что нужно знать о синдроме нечувствительности к андрогенам, - это то, что диагноз не является экстренным. Если вам или вашему ребенку поставили диагноз AIS, вам не нужно ничего делать прямо сейчас. Вы можете найти время, чтобы провести собственное исследование и принять собственное решение. Люди с нечувствительностью к андрогенам обычно не более или менее здоровы, чем кто-либо другой - они просто немного другие.