Почему разнообразие имеет значение в испытаниях вакцины против COVID-19

Эллен Линднер / Веривелл

Ключевые выводы

• На сегодняшний день демографическая разбивка многих испытаний вакцины против COVID-19 показывает отсутствие разнообразия среди участников.
• Представительство расовых меньшинств важно для обеспечения безопасной и эффективной вакцины для всех.
• Обеспечение надежности и доступности клинических испытаний для обычно недостаточно представленных сообществ помогает медицинскому сообществу лучше относиться к этим сообществам.

Производители лекарств проводят клинические испытания с беспрецедентной скоростью, стремясь создать безопасные и эффективные вакцины от COVID-19. Однако эти испытания могут не отражать наиболее нуждающиеся группы населения.

Когда в середине июля 2020 года лидеры вакцин Moderna и AstraZeneca опубликовали результаты своих испытаний на безопасность фазы 1, результаты показали важное наблюдение: около 90% участников обоих исследований были белыми. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вероятность госпитализации с COVID-19 в 4,1 раза выше.

«Нам необходимо разнообразие клинических испытаний, чтобы иметь представление о том, насколько безопасны и эффективны методы лечения для разных групп населения, особенно если эти группы населения будут потреблять лекарства / вакцины в больших количествах», - говорит Брэнди Старкс, MBA, MSHS, клинический исследователь и основатель и генеральный директор фонда Clinical Trials in Color Foundation, рассказывает Verywell.

Риск расы и заболевания в клинических испытаниях

«Обычно раса - это социальное понятие», - говорит Старкс. «Однако, когда мы смотрим на расу в клинических испытаниях, мы смотрим на множество общих факторов в этнической группе и на то, как лекарства действуют на людей в этой конкретной группе».

Эти факторы включают:

• Рацион питания
• Среда
• Географическое положение
• Генетика
• Наличие нескольких состояний здоровья (сопутствующих заболеваний)

Исследования показывают, какое влияние могут иметь эти факторы. Например, исследование лечения астмы в 2018 году показало, что у чернокожих и пуэрториканских детей есть генетические особенности, которые делают альбутерол (одно из средств первой линии лечения астмы) менее эффективным, чем у белых и мексиканских детей. Исследователи пришли к выводу, что знания о наиболее эффективном лечении астмы для меньшинств остаются ограниченными, потому что только несколько других исследований астмы уделяли первоочередное внимание разнообразию.

«Чернокожие составляют 13% населения, но менее 5% участников клинических испытаний. Латиноамериканцы, составляющие 18% населения, составляют менее 1% участников клинических испытаний, - рассказывает Verywell эпидемиолог Марджори А. Спирс, доктор философии, исполнительный директор Clinical Research Pathways.

Эти статистические данные о недопредставленности вызывают опасения по поводу результатов, когда лекарства от состояний, которые непропорционально влияют на расовые меньшинства, включая болезни сердца, астму, диабет, а теперь и COVID-19, не были должным образом протестированы в этих группах населения.

Почему не вербуют представителей меньшинств

Несколько факторов способствуют недостаточной представленности расовых меньшинств во всех видах клинических испытаний, начиная от исторически плохого опыта и заканчивая отсутствием связи с поставщиками медицинских услуг.

Недоверие к испытаниям

Организация Старкса «Клинические испытания в цвете» использует социальные сети и направления, чтобы побудить цветных людей принять участие в клинических испытаниях. Однако обсуждение клинических испытаний с некоторыми группами населения неизбежно воскрешает в памяти мрачную историю неэтичных клинических исследований страны.

«Когда я говорю с цветными сообществами об участии в клинических испытаниях, я всегда вспоминаю исследование сифилиса Таскиги и Генриетту Лакс, и этого следовало ожидать», - говорит Старкс. «Мы выступаем в качестве независимого защитника от имени участника и можем вмешиваться в команду исследователей, если возникают проблемы или вопросы, особенно в отношении информированного согласия и нежелательных явлений».

Чтобы помочь укрепить доверие между клиническими исследователями и сообществами меньшинств, Clinical Trials in Color предлагает индивидуальную поддержку в ходе клинических испытаний COVID-19. Старкс говорит, что организация обучает крупные фармацевтические компании тому, как они могут укрепить доверие с помощью инвестиций в здравоохранение и облегчить участие меньшинств.

Кем была Генриетта Лакс?

В 1951 году чернокожей женщине по имени Генриетта Лакс был диагностирован неизлечимый рак шейки матки в больнице Джона Хопкинса (JHH). Она прошла курс лечения в JHH, где врач по имени Джордж Гей взял образец ее раковых клеток без ее ведома.

В отличие от других образцов клеток рака шейки матки, которые видела Гей, клетки Лакс остались живы после удаления из ее тела. Они тоже продолжали расти. Ее клетки под кодовым названием HeLa стали ключевым инструментом в широком спектре медицинских исследований и сыграли важную роль в разработке вакцины против полиомиелита.

Однако решение Гей получить и провести эксперименты с клетками Лак без ее согласия вызвало споры и этические проблемы.

Что такое эксперимент Таскиги?

В 1932 году Служба общественного здравоохранения США провела «исследование сифилиса» на 600 чернокожих мужчинах в Институте Таскиги, 399 с сифилисом и 201 без. В то время не существовало проверенных методов лечения сифилиса. Мужчинам за участие не заплатили. Вместо этого им предложили бесплатное медицинское обследование и бесплатное питание.

Согласно CDC, мужчины периодически проходили медосмотр, и им сказали, что их лечили от «плохой крови». Нет никаких доказательств того, что исследователи информировали их об исследовании или его реальной цели, а мужчины не обладали всей информацией, необходимой для предоставления информированного согласия.

Исследование длилось 40 лет. Когда в 1942 году пенициллин стал стандартным средством лечения сифилиса, исследователи отказались от лечения испытуемых. В конечном итоге это привело к общественному резонансу и коллективному иску от имени субъектов и их семей. Участники исследования и их семьи достигли урегулирования в размере 10 миллионов долларов в 1974 году.

Недостаток осведомленности

Расовые меньшинства часто не участвуют в клинических испытаниях, потому что им вообще не дают возможности участвовать.

Для людей, исчерпавших все доступные варианты лечения такого заболевания, как рак, клинические испытания могут стать воротами к новым методам лечения. Однако информацию о клинических испытаниях может быть трудно найти, если ваш лечащий врач не сообщит вам об этом.

«Мне оказывали помощь крупные академические медицинские центры, проводящие сотни научных исследований, но меня никогда не приглашали участвовать в клинических испытаниях», - говорит Старкс. «Может быть такое мнение, что как чернокожая женщина я бы не стала быть заинтересованным? Это расстраивает и оставляет мне ощущение, что я упускаю самые последние и самые инновационные методы лечения ".

Проблемы с хранением и доступностью

Одна задача - привлечь представителей меньшинств к участию в судебном процессе, но заставить их остаться в суде - совсем другое. «Набор сотрудников - это непрерывный процесс, - говорит Спирс. «[Участки клинических исследований] должны развивать и поддерживать отношения с цветными сообществами до, во время и после испытаний».

Спирс добавляет, что, возможно, придется покрыть расходы на уход за ребенком или транспортировку, чтобы участники могли остаться в испытании.

Брэнди Старкс, генеральный директор, Фонд клинических испытаний в цвете

Исследователи десятилетиями обсуждали отсутствие разнообразия в клинических испытаниях с очень незначительными действиями или координацией для реализации решений.

Реакция фармацевтической промышленности

В мае Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило руководящие принципы, призывающие к тому, чтобы меньшинства были адекватно представлены в испытаниях лекарств, связанных с COVID-19. Во время слушаний в Конгрессе США 21 июля четыре из пяти крупных фармацевтических компаний в посещаемость обещала провести более инклюзивные клинические испытания.

Вот разбивка того, что мы знаем о том, как эти четыре компании планируют увеличить разнообразие своих испытаний вакцины против COVID-19 и что было сделано на более поздних этапах.

Moderna

В пресс-релизе, выпущенном 27 июля, Moderna сообщила, что во время Фазы 3 (заключительных) испытаний они будут работать примерно со 100 центрами клинических исследований, чтобы гарантировать, что «участники будут представлять сообщества с наибольшим риском COVID-19 и наше разнообразное общество ».

Moderna объявила, что 37% исследуемой популяции (11 000 участников) в ее испытаниях фазы 3 - представители цветных сообществ. Это включает около 20% участников исследования, которые идентифицируют себя как латиноамериканцы или латиноамериканцы, и около 10% участников, идентифицирующих себя как чернокожие.

Вакцина Moderna была разрешена в декабре для экстренного использования в США.

Джонсон и Джонсон

В письменном свидетельстве на слушании 21 июля Johnson & Johnson заявила: «Чтобы добиться набора людей из сильно пострадавших сообществ, мы планируем реализовать целенаправленный цифровой план работы с населением».

Компания добавила, что в партнерстве с Университетом Джона Хопкинса и лидерами Конгресса собирает и анализирует демографические данные в районах, затронутых COVID-19.

Johnson & Johnson приступила к третьей фазе испытаний в сентябре.

Pfizer

В показаниях Pfizer говорится, что компания разработала информационную панель с демографическими данными из Университета Джона Хопкинса и Бюро переписи населения США, чтобы определить области возможностей для размещения исследований в цветных сообществах.

В настоящее время Pfizer работает как над фазой 2, так и над фазой 3 клинических испытаний, и ее вакцина разрешена для экстренного использования в США.

Pfizer объявила, что в рамках 3 фазы испытаний 26% участников идентифицируют себя как латиноамериканцы / латиноамериканцы, 10% - как чернокожие, 5% - как азиатские и 1% - как коренные американцы.

АстраЗенека

Во время слушаний в Конгрессе AstraZeneca заявила, что «обеспечение разнообразия в этих [исследованиях фазы 2 и 3], в том числе с точки зрения расы, этнической принадлежности, пола, возраста и других факторов, является приоритетом в наших усилиях.

Verywell Health обратилась в AstraZeneca за дополнительной информацией об инициативах по разнообразию, но не получила ответа вовремя для публикации.

Предварительные данные исследований AstraZeneca фазы 2 и 3, опубликованные в декабре, показали, что 91% исследуемой популяции в исследованиях в Великобритании и почти 67% населения в исследованиях в Бразилии идентифицируют себя как белые. В исследованиях в Бразилии (10 000 участников) около 11% участников идентифицируют себя как чернокожие, от 2% до 6% - как азиатские и почти 20% - как представители смешанной расы.

Вакцины от COVID-19: будьте в курсе того, какие вакцины доступны, кто может их получить и насколько они безопасны.

Что делать фармацевтическим компаниям?

Есть много сомнений в том, будут ли заявленные инициативы фармацевтических компаний эффективными.

«Исследователи десятилетиями обсуждали отсутствие разнообразия в клинических испытаниях с очень незначительными действиями или координацией для реализации решений», - говорит Старкс.

Сперс говорит, что «включение начинается с дизайна исследования». Она предлагает несколько стратегий для увеличения разнообразия клинических испытаний, в том числе:

• Использование врачей-чернокожих и латиноамериканцев в качестве экспертов-консультантов
• Выбор центров клинических исследований, которые могут специально привлекать представителей меньшинств
• Наем клинических исследователей из числа меньшинств для проведения исследований
• Создание консультативных советов для пациентов, чтобы направлять исследователей и компании в отношении потребностей и интересов меньшинств.

Организация Спирса, Clinical Research Pathways, работает с Медицинской школой Морхауса для обучения и наставничества врачей из числа меньшинств в качестве клинических исследователей. Она говорит, что эти клинические исследователи уже активно участвуют в клинических испытаниях COVID-19.

«Срочность разработки вакцины не может служить оправданием для создания еще одного неравенства в состоянии здоровья между белыми и меньшинствами», - говорит Спирс. «Недопустимо использовать выжидательный подход».