Генетическое тестирование на рак легких

Генетическое тестирование на рак легких включает лабораторные тесты, выполняемые на образце крови или опухолевой ткани, чтобы определить, есть ли в ДНК раковых клеток, которые она содержит, генные мутации или другие изменения, которые инициируют развитие или рост рака. Если с помощью генетического тестирования рака легких выявляются излечимые мутации, ваш онколог может использовать эту информацию для назначения лекарств, специально нацеленных на ваши генетические аномалии.

Среди многих преимуществ таргетной терапии является то, что они могут различными способами блокировать то, что по существу питает ваши раковые клетки и позволяет им размножаться, не нанося вреда здоровым клеткам. У всех по-разному, даже у людей с одним и тем же типом рака легких.

Генетическое тестирование выясняет, что стоит завашрак, и теперь это обычная часть лечения рака легких.

Роль генетики в раке легких

Рак легких возникает, когда клетки легких бесконтрольно размножаются из-за генетических мутаций. Когда ген подвергается воздействию токсинов в окружающей среде или когда происходит ошибка при делении клетки, может произойти мутация (изменение).

Все гены состоят из вариабельных последовательностей четырех аминокислот (называемых основаниями) - аденина, тирозина, цитозина и гуанина. В некоторых случаях мутация означает, что одно основание заменяется другим, например, аденин вместо гуанина. В других случаях базы могут быть вставлены, удалены или каким-то образом переставлены.

Двумя основными типами мутаций, которые могут привести к раку, являются мутации водителя и мутации пассажира. Гены-драйверы играют непосредственную роль в процессе возникновения рака, известном как онкогенез. После инициирования рака эти мутировавшие гены буквально подпитывают рост раковых клеток. При раке легких может быть более одного типа гена-водителя. Исследователи подсчитали, что в 51% случаев рака легких обнаруживаются известные мутации-драйверы.

Точно так же, как кто-то может быть пассажиром в машине, некоторые мутировавшие гены присутствуют в опухоли, но не способствуют росту раковых клеток - они просто готовы к поездке. Этих нейтральных клеток значительно больше, чем клеток-драйверов. Опять же, количество генов-пассажиров варьируется от опухоли к опухоли, но некоторые опухоли могут иметь более 1000 таких мутаций.

Важность генетического тестирования

Одним из наиболее интересных достижений в лечении рака легких стало понимание генетических изменений немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), на который приходится около 80% 85% случаев рака легких. Немелкоклеточное легкое рак имеет тенденцию расти медленнее, чем рак мелких клеток легких (SCLC), агрессивная форма, классифицируемая по небольшому размеру раковых клеток при исследовании под микроскопом.

Меньше известно о мутациях, которые приводят к мелкоклеточному раку легких, который составляет от 10% до 15% случаев рака легких и часто распространяется к моменту постановки диагноза. Рак из мелких клеток легких обычно лечится химиотерапией и лучевой терапией.

Если вам недавно был поставлен диагноз немелкоклеточный рак легкого, особенно аденокарцинома легких, генетическое тестирование - также известное как молекулярное профилирование или тестирование биомаркеров - это способ определить конкретные мутации-драйверы, на которые врачи могут воздействовать с помощью лекарств.

Таргетная терапия - это форма точной медицины, что означает, что она подбирается для вас на основе точной информации о вашем конкретном заболевании. Напротив, при традиционной химиотерапии все получают одни и те же лекарства, или лечение подбирается только на основе чувствительности к определенным побочным эффектам.

У таргетной терапии много преимуществ. Среди них:

• Химиопрепараты атакуют все быстро делящиеся клетки - раковые или нет - и создают риск токсичности. Таргетная терапия воздействует только на определенную аномалию, присутствующую в ваших раковых клетках, что приводит к значительно меньшему дискомфорту и лучшему качеству жизни во время лечения.
• Некоторые таргетные методы лечения могут также блокировать кровеносные сосуды от образования и питания раковых опухолей; ангиогенез - это процесс образования новых кровеносных сосудов.
• При применении химиотерапевтических препаратов от 20% до 30% пациентов реагируют на лечение, а выживаемость без прогрессирования заболевания оценивается в 3-5 месяцев. Препараты таргетной терапии обеспечивают более высокий уровень ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания.

Что нужно для генетического тестирования

Насколько известно о генетических аномалиях рака легких, это относительно новая область медицины. Таким образом, предполагается, что за ростом раковых клеток стоит нечто большее, чем еще предстоит открыть.

Некоторые из мутаций или изменений сигнальных белков (биомаркеров) при раке легких, которые сегодня можно обнаружить с помощью генетического тестирования, включают:

• Мутации EGFR: при некоторых типах рака легких избыточное производство рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), белка, участвующего в росте и делении клеток. Мутировавшие клетки растут слишком быстро. Эта мутация часто встречается у людей с раком легких, которые никогда не курили.
• Мутации KRAS: может быть поврежден ген, несущий инструкции для белка KRAS. Вместо нормального белка клетки могут производить другой, который не может должным образом регулировать рост.
• Перестройки ALK: около 5% NSCLC продуцируют аномальные белки ALK, которые вызывают рост и распространение раковых клеток. Аномальные белки являются результатом слияния двух генов, известных как киназа анапластической лимфомы (ALK) и связанный с микротрубочками иглокожих белок-подобный 4 (EML4).
• Реаранжировки ROS1: от 1% до 2% NSCLC имеют перестройку в гене, называемом ROS1. Эта мутация похожа на реаранжировку ALK в том, что она представляет собой слияние ROS1 и другого гена и производит аномальный белок.Перестройки ALK и ROS1 настолько похожи, что некоторые таргетные методы лечения могут работать при обоих состояниях.
• Амплификации MET: некоторые виды рака включают мутацию гена мезенхимального эпителиального перехода (MET), которая заставляет их продуцировать аномальные белки и приводит к росту и распространению рака.
• Мутации BRAF: эта мутация, часто встречающаяся у курильщиков, влияет на белки B-Raf и может увеличить распространение рака.
• Мутации RET: ген RET в раковых клетках изменяется и образует белки RET, которые вызывают пролиферацию клеток.
• Мутации NTRK: слияние происходит между частью хромосомы, содержащей ген NTRK, и геном на другой хромосоме, производя белки, называемые белками слияния TRK, которые вызывают аномальный рост клеток.

Чтобы понять влияние обнаружения одной такой мутации, можно сказать, что препараты, нацеленные на мутации EGFR, дают 75% -ный ответ и выживаемость без прогрессирования от девяти до 13 месяцев. При использовании препаратов, нацеленных на перестройки ALK, частота ответа составляет 60% с выживаемостью без прогрессирования в течение девяти месяцев.

Кого следует тестировать?

Хотя существуют наследственные мутации рака легких (также называемые мутациями зародышевой линии), которые являются частью вашей генетической структуры при рождении и могут передаваться от родителей к ребенку, увеличивая риск развития рака легких, почти все генные мутации, связанные с этим заболеванием, являются приобретенными. . Это означает, что они возникают из-за воздействия канцерогенов, повреждающих ДНК клеток.

Эти мутации или соматические мутации не присутствуют при рождении (и не передаются по наследству), что означает, что любой может развить их. Вот почему всем пациентам рекомендуется генетическое тестирование на рак легких.

Драйверные мутации, которые приводят к развитию рака, по оценкам, присутствуют у 70% людей с аденокарциномой легких.

К факторам, которые могут увеличить риск развития приобретенных мутаций рака легких, относятся:

• Табачный дым (из первых рук и из вторых рук)
• Загрязнение воздуха
• Радон
• Асбест
• Некоторые металлы или химические вещества
• Заместительная гормональная терапия
• Заболевания легких: туберкулез, астма и ХОБЛ относятся к числу заболеваний, повышающих риск рака легких. Например, если у вас ХОБЛ, риск рака легких в два-четыре раза выше, чем у людей без ХОБЛ.

Методы генетического тестирования рака легких

Если у вас диагностирована какая-либо стадия рака легких, ваш врач, скорее всего, запросит анализы для проверки биомаркеров.

Существует два основных типа геномного тестирования на рак легких. Они включают в себя взятие образца ткани или крови.

Тканевая биопсия

Биопсия ткани - это стандартная процедура, с помощью которой врачи получают образец для генетического тестирования. Однако, если ваш врач планирует удалить рак хирургическим путем независимо от его генетической структуры, образец удаленной опухоли будет сохранен после операции для анализа.

Многие академические онкологические центры предлагают тестирование на месте, или ваш онколог может отправить образец вашей ткани в компании и лаборатории для комплексного тестирования.

Анализ крови

Все чаще врачи назначают жидкостную биопсию в дополнение к биопсии ткани. Жидкая биопсия - это анализ крови, который проверяет наличие раковых клеток, циркулирующих в крови, и может использоваться для обнаружения генетических мутаций в этих клетках.

Преимущества жидкостной биопсии:

• Не представляет риска инфекции, пневмоторакса (коллапс легкого) или других осложнений, связанных с биопсией ткани.
• Предлагает хорошую альтернативу, если опухоль находится в труднодоступном месте.
• Менее инвазивный
• Позволяет врачам легко сравнивать несколько образцов с течением времени, чтобы увидеть, как вы реагируете на лечение

Как результаты говорят о лечении

На основании выявленных мутаций вам может быть подобрано целевое лекарство или вы получите право участвовать в клинических испытаниях.

Существует несколько методов лечения, направленных на борьбу с конкретными мутациями, которые могут быть связаны с раком легких, и, надеюсь, продолжаются исследования.

Ваш врач рассмотрит варианты лекарств, одобренных для вашей конкретной мутации (если таковые имеются). Например, хотя перестройки ALK можно лечить одним из пяти различных препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), только один препарат одобрен для амплификации MET.

Выявление мутаций также может дать вашему врачу дополнительную информацию, например о вероятности рецидива рака, которая может помочь в принятии других решений относительно лечения, например хирургического вмешательства.

Получите ли вы таргетную терапию отдельно или в сочетании с другим лечением, зависит от вашего случая и типа рака легких.

Устойчивость к лечению

Обнаружение излечимой мутации с помощью генетического тестирования рака легких обнадеживает в том смысле, что может помочь сформировать более индивидуальный план лечения. Но важно знать, что почти каждый со временем неизбежно становится невосприимчивым к доступным в настоящее время целевым методам лечения. Существует множество механизмов, с помощью которых это происходит, что затрудняет поиск одного решения. В настоящее время проводятся клинические испытания, в которых оценивается как использование замены вторым лекарством для нацеливания на мутации, так и комбинирование лекарств, которые используют различные мишени или механизмы для атаки раковой клетки.

Слово от Verywell

Способность понять молекулярный профиль опухолей легких - чрезвычайно захватывающая область исследований, и вполне вероятно, что новые целевые методы лечения вновь выявленных мутаций будут постоянно доступны по мере того, как клинические испытания будут проводить более эффективные варианты.

Если вам поставили диагноз рака легких, особенно аденокарциномы легких или плоскоклеточного рака легких, поговорите со своим врачом о генетическом тестировании. Если ваши результаты показывают генетический биомаркер, изучите доступные методы лечения и обратитесь к другим людям с таким же диагнозом. Есть много обнадеживающих возможностей для людей с этими типами рака, включая лекарства, которые позволяют управлять раком в течение длительных периодов времени, как если бы вы лечили такое длительное заболевание, как диабет.