В течение нескольких десятилетий существовала виртуальная догма, что холестерин ЛПВП - это «хороший» вид холестерина, что чем выше уровень ЛПВП, тем ниже сердечный риск и что повышение уровня холестерина ЛПВП - очень хорошая идея. Но разочаровывающие результаты нескольких недавних клинических испытаний поставили эту догму под сомнение.
MedicalRF.com / Getty ImagesПочему ЛПВП считается «хорошим»
В кровотоке холестерин переносится липопротеинами (большими комплексами, состоящими из липидов и белков). Холестерин крови, который переносится липопротеинами высокой плотности (ЛПВП), называется холестерином ЛПВП.
Считается, что частицы ЛПВП очищают избыток холестерина от стенок кровеносных сосудов, тем самым удаляя его там, где он может способствовать развитию атеросклероза. ЛПВП переносят этот избыток холестерина в печень, где он может быть переработан. Таким образом, высокий уровень холестерина ЛПВП означает, что из кровеносных сосудов выводится много избыточного холестерина. Кажется, это хорошо.
Кроме того, в эпидемиологических исследованиях с участием более 100000 человек люди с уровнем холестерина ЛПВП ниже примерно 40 мг / дл имели значительно более высокий риск сердечной недостаточности, чем люди с более высокими уровнями ЛПВП. ) уровни низкие. Более высокие уровни ЛПВП также были связаны со снижением риска рака груди, толстой кишки и легких.
Из таких исследований приходит уверенность в том, что принимать меры по повышению уровня ЛПВП - хорошая идея. Это так называемая гипотеза ЛПВП: чем выше уровень ЛПВП, тем ниже сердечный риск.
Итак, холестерин ЛПВП обычно называют хорошим холестерином. Однако важно понимать, что холестерин - это всего лишь холестерин. Тот факт, что этот холестерин переносится частицами ЛПВП и, следовательно, предположительно удаляется из мест, где он может причинить вред, это «хорошо».
Как можно повысить уровень ЛПВП?
На уровень ЛПВП человека сильно влияет сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды.У женщин, как правило, уровень ЛПВП выше, чем у мужчин (в среднем на 10 мг / дл). Люди с избыточным весом, малоподвижным образом жизни, диабетом или метаболическим синдромом, как правило, имеют низкий уровень ЛПВП.
Алкоголь, по-видимому, увеличивает ЛПВП на небольшое количество; трансжиры в рационе снижают его.
Лекарства, обычно используемые для снижения холестерина ЛПНП, имеют относительно небольшое влияние на уровни ЛПВП. Статины, наиболее часто используемые препараты, снижающие уровень холестерина, повышают уровень ЛПВП лишь минимально, а фибраты повышают уровень ЛПВП на умеренную величину.
По большей части рекомендации по увеличению холестерина ЛПВП были сосредоточены на контроле веса и выполнении большого количества упражнений с небольшим количеством диетических рекомендаций.
Поливаем водой гипотезу ЛПВП
Поскольку повышение уровня ЛПВП считается очень полезным и поскольку нет простого и надежного способа сделать это, разработка лекарств, существенно повышающих уровень ЛПВП, стала основной целью для нескольких фармацевтических компаний. И действительно, некоторые из этих препаратов были разработаны, и по результатам клинических испытаний были продемонстрированы их безопасность и эффективность.
Пока что эти исследования, мягко говоря, неутешительны. Первое крупное испытание (завершенное в 2006 г.) с первым ингибитором CETP, торцетрапибом (от Pfizer), не только не смогло продемонстрировать снижение риска при снижении уровня ЛПВП. увеличился, но на самом деле показал увеличение сердечно-сосудистого риска. Другое исследование с другим ингибитором CETP - дальцетрапибом (от Roche) - было остановлено в мае 2012 г. из-за недостаточной эффективности. Оба этих родственных препарата значительно повышали уровень ЛПВП, но это не дало никаких клинических результатов.
Другое разочаровывающее исследование (AIM-HIGH) было опубликовано в 2011 году, в котором оценивалась польза от добавления ниацина (для повышения уровня ЛПВП) к терапии статинами. Это исследование не только не продемонстрировало какой-либо пользы от повышения уровня ЛПВП с помощью ниацина, но и предположило, что риск инсульта был повышен среди пациентов, принимавших ниацин.
Наконец, расследование появляется вЛанцет в 2012 г. оценили потенциальную пользу наличия одного из нескольких генетических вариантов, повышающих уровень ЛПВП. Исследователи не смогли показать, что у людей, у которых были такие варианты, наблюдалось снижение сердечного риска.
Результаты этих исследований заставляют всех (даже ученых, посвятивших свою карьеру изучению ЛПВП) сомневаться в правильности гипотезы ЛПВП. Повышение уровня холестерина ЛПВП с помощью различных видов лечения не привело к улучшению результатов.
Новая гипотеза ЛПВП
По крайней мере, кажется, что простая гипотеза ЛПВП (что повышение уровня «холестерина ЛПВП» неизменно хорошо) была опровергнута. Когда холестерин ЛПВП был успешно повышен ингибиторами CETP, ниацином или несколькими генетическими вариантами, никаких преимуществ не было продемонстрировано.
Исследователи ЛПВП находятся в процессе пересмотра своей простой гипотезы ЛПВП. Оказывается, когда мы измеряем «холестерин ЛПВП», мы фактически измеряем несколько различных типов частиц. Примечательно, что есть большие и маленькие частицы ЛПВП, которые представляют разные фазы метаболизма ЛПВП.
Маленькие частицы ЛПВП состоят из липопротеина АпоА-1 без большого количества холестерина.Таким образом, маленькие частицы ЛПВП можно рассматривать как «пустые» липопротеины, которые собираются убрать избыток холестерина из тканей. Напротив, большие частицы ЛПВП содержат много холестерина. Эти частицы уже выполнили свою работу по очистке и просто ждут, чтобы их снова забрала печень.
Согласно этому новому пониманию, увеличение количества крупных частиц ЛПВП приведет к более высокому уровню холестерина ЛПВП в крови, но не улучшит нашу «способность поглощать холестерин». С другой стороны, увеличение количества мелких частиц ЛПВП должно улучшить удаление излишков. холестерин из стенок кровеносных сосудов.
В пользу этой пересмотренной гипотезы говорит тот факт, что ингибиторы CETP (препараты, не прошедшие клинические испытания), по-видимому, приводят к увеличению количества крупных частиц ЛПВП, а не мелких.
Новые цели для терапии ЛПВП
Новая гипотеза ЛПВП указывает на необходимость увеличения мелких частиц ЛПВП.
С этой целью синтетические формы ApoA-1 разрабатываются и тестируются на людях. К сожалению, этот подход требует внутривенного вливания ApoA-1, поэтому он нацелен на острые состояния, такие как острый коронарный синдром. Ранние исследования были весьма обнадеживающими, и испытания на людях продолжаются.
Кроме того, был разработан экспериментальный препарат (до сих пор называемый RVX-208 - Resverlogix), который увеличивает собственное производство ApoA-1 организмом. Этот пероральный препарат также проходит испытания на людях.
Кроме того, ведется работа по созданию лекарств, которые стимулируют ABCA1, фермент в тканях, который способствует переносу холестерина в частицы ЛПВП.
Таким образом, исследователи обращают свое внимание на поиск способов увеличения или улучшения функции мелких частиц ЛПВП, которые (согласно новой гипотезе) несут ответственность за снижение сердечного риска.
Слово от Verywell
Холестерин ЛПВП - это «хорошо», потому что повышенный уровень в крови связан с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Однако клинические испытания экспериментальных препаратов, направленных на повышение уровня холестерина ЛПВП, пока что в значительной степени разочаровывают. Исследователи HDL вернулись к чертежной доске, чтобы выяснить, что такого в HDL, что может снизить риск сердечных заболеваний.
Пока мы ждем, пока ученые разберутся со всем этим, а также разработают и протестируют новые подходы к увеличению «правильного типа» ЛПВП, мы все можем продолжать делать то, что, как мы знаем, как увеличивает холестерин ЛПВП, так и снижает наш сердечный риск. Делайте упражнения, поддерживайте здоровый вес, не курите и соблюдайте разумную диету.
