Поликистозная болезнь почек (ПКД): основы

Поликистозная болезнь почек, или ПКД, представляет собой специфическую генетическую форму заболевания почек. Как следует из этого термина, «поли» -кистоз относится к наличию множественных кист (закрытых, пустых мешочков, иногда заполненных жидкостью) в почке. Кисты почек в целом - не редкость, но диагноз кисты почек не обязательно является поликлинической болезнью.

Фактически, PKD - лишь одна из множества причин, по которым у человека могут развиться кисты в почках. Это специфическая генетическая наследственность и течение ДОК, которые делают ее очень специфической сущностью. Это не доброкачественное заболевание, и у значительной части пациентов может наблюдаться отказ почек, что потребует диализа или трансплантации почки.

Другие типы кист

К другим типам кист почек (которые не относятся к кистам, связанным с PKD) относятся:

• Простые доброкачественные кисты, которые обычно являются доброкачественным результатом процесса старения. Почти двенадцать процентов людей в возрасте от 50 до 70 лет и 22,1 процента всех людей старше 70 лет имеют по крайней мере одну кисту в почке.
• Злокачественные (когда кисты могут быть типичными для рака почек, иногда называемые сложными кистами).
• Приобретается, как и у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).

Следовательно, как только кисты обнаруживаются в почке, следующим шагом будет дифференцировать, является ли это доброкачественным возрастным признаком, поликлинической болезнью или чем-то еще.

Генетика

PKD является относительно распространенным генетическим заболеванием, которым страдает почти 1 человек из 500, и остается основной причиной почечной недостаточности.Заболевание обычно передается по наследству от одного из родителей (90 процентов случаев) или, реже, развивается «de-novo» (так называемая спонтанная мутация).

Понимание генетики поликлинической болезни необходимо для понимания симптомов и течения болезни. Режим наследования от родителя к потомку различает два типа ДОК.

Аутосомно-доминантная ДОК (АД-ДОК) является наиболее распространенной наследственной формой, и 90% случаев ДОК относятся к этому типу. Симптомы обычно развиваются в более позднем возрасте, примерно в возрасте от 30 до 40 лет, хотя нередко проявляются симптомы в детстве.

Аномальные гены могут быть так называемыми генами PKD1, PKD2 или PKD3. Какой из этих генов имеет мутацию и какой тип мутации имеет огромное влияние на ожидаемый результат PKD. Например, ген PKD1, расположенный на хромосоме 16, является наиболее частым сайтом мутации, наблюдаемым в 85 процентах случаев ADPKD. Дефекты гена (как и другие мутации) приводят к усиленному росту эпителиальных клеток в почках и последующему образованию кист.

Аутосомно-рецессивная PKD (AR-PKD) встречается гораздо реже и может начаться рано, даже когда ребенок развивается во время беременности. Одна из причин, по которой этот тип PKD является редким, заключается в том, что больные пациенты обычно не живут достаточно долго, чтобы произвести потомство и передать мутацию своим детям.

Опять же, чтобы подвести итог, 90 процентов случаев PKD передаются по наследству, а из унаследованных типов 90 процентов являются аутосомно-доминантными. Следовательно, пациенты с PKD чаще всего будут иметь аутосомно-доминантную PKD (AD-PKD).

Серьезность и местоположение мутации

Место мутации будет влиять на течение болезни. При мутации PKD2 кисты развиваются намного позже, а почечная недостаточность обычно не возникает до середины 70-х годов. Сравните это с мутациями гена PKD1, когда у пациентов может развиться почечная недостаточность в возрасте около 50 лет.

Пациенты с мутациями PKD2 часто даже не знают о семейном анамнезе PKD. В этом случае всегда вполне возможно, что предок, несущий мутацию, умер до того, как болезнь стала достаточно серьезной, чтобы вызвать симптомы или потребовать диализа.

Симптомы

При ДОК можно увидеть множество симптомов. Общие примеры включают:

• Боль в боку из-за увеличения почек
• Инфекция мочеиспускательного канала
• Камни в почках (из-за медленного оттока мочи в кистах)
• Кисты могут присутствовать и в других органах, таких как печень и поджелудочная железа.
• Пациенты, как правило, имеют повышенное артериальное давление, учитывая роль почек в регуляции артериального давления.

Диагностика

Хотя мутации PKD обычно присутствуют при рождении, кисты почек могут не проявляться в то время. Эти кисты превращаются в заметные заполненные жидкостью мешочки в течение первых двух десятилетий, и в это время они могут начать вызывать симптомы или признаки к тому времени, когда кто-то достигнет 30-летнего возраста. Однако прогрессирование заболевания почек до точки отказа может занять десятилетия. С тех пор.

Большинство людей, которые знают о семейном анамнезе PKD, имеют низкий порог постановки диагноза PKD, поскольку и пациенты, и врачи хорошо осведомлены о сильной семейной природе болезни. В случаях, когда семейный анамнез может быть неизвестен или кажется «нормальным», диагностика является более сложной задачей и требует оценки нефрологом. В этом случае пораженный родитель мог умереть до того, как болезнь успела перейти в терминальную стадию болезни почек. Наконец, если это случай «спонтанной мутации», то ни у одного из родителей может не быть какой-либо ДОК.

Первоначальный диагноз PKD ставится с использованием визуализационных исследований, таких как УЗИ или компьютерная томография. Однако то, что у кого-то есть несколько кист в почках, не обязательно означает, что у них есть поликлиническая болезнь. Это может быть просто слишком много простых кист или другие возможности, такие как кистозно-мозговая болезнь почек (не то же самое, что и поликлиническая болезнь).

Если диагноз вызывает сомнения, генетическое тестирование может подтвердить или опровергнуть диагноз. Однако генетическое тестирование, как правило, дорогое, поэтому чаще всего его используют, когда диагноз сомнительный.

Курс болезни

Как долго у людей с PKD развивается почечная недостаточность? Это, пожалуй, вопрос номер один, который возникнет у людей, у которых впервые диагностирована ДОК. В худшем случае, когда пациенты достигают полной почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации, функция почек (СКФ) может снижаться примерно на 5 пунктов в год. Следовательно, тот, кто начинает с СКФ 50, может достичь СКФ 5 примерно за девять лет, и тогда, безусловно, может потребоваться диализ или трансплантация.

Обратите внимание, что не каждый пациент с PKD обязательно откажется от почечной недостаточности. Что все же следует подчеркнуть, так это то, что не все с ДОК обязательно достигнут стадии, когда им потребуется диализ. Очевидно, что пациенты с мутацией гена PKD2 имеют больше шансов избежать полной почечной недостаточности. Вот почему в целом менее половины случаев PKD будут диагностированы в течение жизни пациента, поскольку болезнь может протекать бессимптомно.