Нередко рак груди бывает положительным по рецепторам эстрогена (ER +), положительным по рецепторам прогестерона (PgR +),иHER2 / neu-позитивный (HER2 +) - так называемый тройной позитивный рак груди. Хотя есть некоторые разногласия по поводу того, что рак молочной железы с тройным положительным результатом является отличительным подтипом заболевания, эти виды рака, по-видимому, действуют иначе, чем другие виды рака молочной железы, как в отношении поведения клеток, так и в отношении реакции на лечение.
Знать статус гормональных рецепторов вашей опухоли обязательно, потому что это поможет вам и вашему врачу принять правильное решение о вашем курсе лечения. Однако с тройным положительным диагнозом рака груди это часто бывает сложнее, чем может показаться.
Руководство по обсуждению рака груди
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Отправить себе или любимому человеку.
ЗарегистрироватьсяЭто руководство для обсуждения с доктором было отправлено на адрес {{form.email}}.
Там была ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.
Поведение опухоли
Нормальные клетки груди имеют рецепторы эстрогена и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). В случае рецептор-положительных опухолей количество этих рецепторов значительно увеличивается. Мутация или увеличение количества генов (амплификация генов) приводит к этому перепроизводству.
Когда эстроген связывается с рецепторами эстрогена, он стимулирует рост клетки. В случае HER2 именно факторы роста связываются с рецептором, чтобы стимулировать рост.
С тройным положительным диагнозом рака груди в игру вступают оба.
Уилсон Араужо / iStock PhotoРаспространенность
Считается, что примерно от 20 до 25 процентов случаев рака груди (от 15 до 30 процентов в некоторых исследованиях) являются HER2-положительными. Примерно 70 процентов рака груди являются положительными по отношению к рецепторам эстрогена, большинство из которых также являются положительными по рецепторам прогестерона.
Около 50 процентов злокачественных опухолей, которые являются HER2-положительными, также являются положительными по рецепторам эстрогена, хотя рецептор эстрогенавыражение может быть на более низких уровнях.
В целом, примерно 10 процентов опухолей можно было бы считать тройно-положительными, хотя крупномасштабные исследования, посвященные эпидемиологии, отсутствуют. Кроме того, степень положительности эстрогена может варьироваться между этими опухолями.
Тройной положительный результат против HER2 +
HER2-положительные виды рака груди могут значительно отличаться друг от друга. В целом опухоли, которые являются HER2-положительными, имеют тенденцию быть более агрессивными, имеют более низкую выживаемость и часто не реагируют на гормональную терапию.
Однако HER2-положительные опухоли, которые также являются эстроген-рецептор-положительными (тройными), могут вести себя больше как эстроген-рецептор-положительные опухоли и HER2-отрицательныйопухоли, будучи менее агрессивными и более чувствительными к гормональному лечению.
Есть сходство между тройным положительным и тройным отрицательным раком груди.
Тройной положительный результат против ER +
Опухоли с тройным положительным результатом обычно более агрессивны, чем опухоли только с ER +. Гормональная терапия может быть менее эффективной, а химиотерапия, по крайней мере, при опухолях на ранней стадии, может быть менее эффективной.
Тройной положительный рак молочной железы также чаще имеет положительные лимфатические узлы, чем те, которые являются положительными только по эстроген-рецепторам.
Тройной положительный или тройной отрицательный результат
На первый взгляд может показаться, что тройной положительный рак груди дает лучший прогноз, за ним следуют опухоли, которые являются положительными по рецепторам эстрогена или HER2-положительными, и опухоли с тройным отрицательным результатом имеют худшие результаты. Однако, похоже, это не так. В то время как некоторые тройно-положительные опухоли больше похожи на опухоли ER +, некоторые из этих опухолей имеют сходство с тройно-отрицательными опухолями в том, что они более агрессивны, возникают у молодых людей, имеют более высокую степень опухоли при диагностике и представляют большую вероятность рецидива обоих локально, регионально и метастатически.
Подходы к лечению
Казалось бы, опухоли, которые одновременно являются рецепторами эстрогена и HER2-положительными, будут вдвое лучше реагировать на лечение. К сожалению, это не так. При некоторых опухолях совместное использование этих двух методов лечения может вызвать чрезмерное лечение и повысить риск побочных эффектов. Но даже когда показаны оба лечения, они менее эффективны.
Исследования, посвященные раннему раку груди, показали меньшую пользу от терапии, нацеленной на HER2, когда уровень обоих рецепторов высок. Это опухоли, которые больше похожи на опухоли ER + / HER2 neg (просвет A).
Но отмечается и снижение эффективности гормональной терапии.
Проблемы с сопротивлением
Раковые опухоли с тройным положительным результатом могут вести себя иначе, чем можно было бы ожидать, основываясь только на положительности HER2 или рецептора эстрогена, и на них может влиять взаимосвязь между этими рецепторами. Это взаимодействие между рецепторами исследователи называют «перекрестными помехами».
Перекрестные помехи между HER2 и ER могут сигнализировать о гормональной резистентности. Другими словами, связь между рецепторами (например, HER2 и ER) может привести к тому, что антиэстрогеновая терапия будет менее эффективной при тройных положительных опухолях.
Аналогичным образом активация передачи сигналов рецептора эстрогена (связанная с ER +) может привести к устойчивости к терапии, нацеленной на HER2. Это может объяснить некоторую вариабельность HER2-положительных опухолей, некоторые из которых гораздо лучше, чем другие реагируют на HER2-блокирующие препараты.
Возможно, именно эта «перекрестная помеха» объясняет, почему реакция на гормональную терапию или терапию, направленную на HER2, не всегда соответствует ожиданиям.
Считается, что использование комбинации HER2-терапии (например, Герцептина) и гормональной терапии, такой как Тамоксифен или Фазлодекс (фулвестрант), однако, может частично восстановить устойчивость эстрогеновых рецепторов к гормональной терапии.
Кроме того, некоторые схемы химиотерапии рака груди работают лучше или хуже для HER2-положительных опухолей. Но в то время как химиотерапия может иметь меньшую пользу при ранней стадии заболевания, она дает сильную пользу при метастатическом заболевании.
Метастатический тройной положительный рак
Метастатический тройной положительный рак молочной железы обычно лечится иначе, чем метастатический HER2-положительный рак молочной железы. В отличие от опухолей, которые являются только HER2-положительными, использование химиотерапии вместе с терапией, блокирующей HER2, дает явное и значительное преимущество в плане выживаемости. За этим может последовать гормональная терапия (например, ингибитор ароматазы).
Прогноз
Поскольку исследований по этому поводу мало, прогноз при тройном положительном результате рака молочной железы предсказать сложно. Поведение и реакция многих из этих опухолей аналогичны эстроген-положительным / HER2-отрицательным опухолям, что предполагает хороший прогноз.
Тем не менее, потенциальное перекрестное взаимодействие между HER2 и рецепторами эстрогена может привести к устойчивости как к гормональному, так и к HER2-направленному лечению.
Похоже, что прогноз может быть лучше для женщин в постменопаузе с тройными опухолями. В одном исследовании, сравнивавшем белых / неиспаноязычных женщин с латиноамериканскими и азиатскими женщинами, было обнаружено, что у жителей азиатских и тихоокеанских островов смертность ниже, чем у белых / неиспаноязычных женщин с тройными положительными опухолями.
Слово от Verywell
Существует неопределенность в отношении наилучшего подхода к лечению тройных положительных опухолей, и, похоже, существуют разные подмножества в зависимости от степени экспрессии ER и других факторов. Кроме того, вызывает беспокойство возможность снижения ответа на лекарства, нацеленные на один тип. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти ответы, а также способы уменьшить перекрестные помехи, которые приводят к сопротивлению.
