Розувастатин (торговая марка Crestor, продается AstraZeneca) является одним из наиболее часто используемых статиновых препаратов. Как и другие статины, розувастатин назначают для улучшения уровня липидов в крови человека и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
В течение первого десятилетия существования розувастатина на рынке он широко рекламировался как «статин третьего поколения» и, следовательно, как более эффективный и, возможно, вызывающий меньше побочных эффектов, чем большинство других статиновых препаратов. По прошествии лет и по мере накопления данных клинических испытаний большая часть раннего энтузиазма по поводу этого специфического статина ослабла.
Большинство экспертов в настоящее время считают, что относительные риски и преимущества розувастатина во многом аналогичны таковым у других статинов. Однако есть несколько клинических обстоятельств, при которых розувастатин может быть предпочтительнее.
Hailshadow / iStock / Getty Images Plus
Использование розувастатина
Статиновые препараты были разработаны для снижения холестерина в крови. Эти препараты конкурентно связываются с ферментом печени, называемым гидроксиметилглутарил (HMG) CoA редуктазой. ГМГ-КоА-редуктаза играет ограничивающую роль в синтезе холестерина печенью.
Блокируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины могут значительно снизить выработку ЛПНП («плохого») холестерина в печени и, таким образом, могут снизить уровень холестерина ЛПНП в крови на целых 60%. Кроме того, статины незначительно снижают уровень триглицеридов в крови (примерно на 20-40%) и вызывают небольшое повышение (примерно на 5%) уровня холестерина ЛПВП («хорошего холестерина») в крови.
За исключением недавно разработанных ингибиторов PCSK9, статины являются наиболее мощными доступными лекарствами, снижающими уровень холестерина. Кроме того, в отличие от других классов препаратов, снижающих уровень холестерина, клинические испытания показали, что статины могут значительно улучшить долгосрочные результаты у людей с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС), а также у людей с умеренным или высоким риском развития ИБС. .
Статины также значительно снижают риск последующих сердечных приступов и риск смерти от ИБС. (Новые ингибиторы PCSK9 теперь также были показаны в крупномасштабных РКИ для улучшения клинических результатов.)
Считается, что способность статинов значительно улучшать клинические результаты, по крайней мере частично, является результатом некоторых или всех их преимуществ, не связанных с понижением холестерина. Помимо снижения холестерина ЛПНП, статины также обладают противовоспалительными свойствами, действием против свертывания крови и свойствами стабилизации бляшек. Кроме того, эти препараты снижают уровень С-реактивного белка, улучшают общую функцию сосудов и снижают риск опасных для жизни сердечных аритмий.
Весьма вероятно, что клинические преимущества, продемонстрированные статинами, обусловлены комбинацией их холестеринснижающих эффектов и разнообразного набора нехолестериновых эффектов.
Чем отличается Розувастатин?
Розувастатин - это новый, так называемый статиновый препарат «третьего поколения». По сути, это самый мощный статиновый препарат на рынке.
Его относительная сила проистекает из его химических характеристик, которые позволяют ему более прочно связываться с HMG CoA редуктазой, тем самым обеспечивая более полное ингибирование этого фермента. Молекула для молекулы, розувастатин производит большее снижение уровня холестерина ЛПНП, чем другие статины. Однако аналогичной степени снижения уровня холестерина можно добиться, используя более высокие дозы большинства других статинов.
Когда необходима «интенсивная» терапия статинами, чтобы снизить уровень холестерина до минимума, многие врачи обращаются к розувастатину.
Эффективность розувастатина
Розувастатин получил репутацию особенно эффективного среди статиновых препаратов, в основном на основании результатов двух клинических испытаний.
В 2008 году публикация исследования JUPITER повсеместно привлекла внимание кардиологов. В этом исследовании более 17000 здоровых людей с нормальным уровнем холестерина ЛПНП в крови, но повышенным уровнем СРБ были рандомизированы для приема 20 мг розувастатина в день или плацебо.
Во время последующего наблюдения у людей, рандомизированных на розувастатин, не только значительно снизились уровни холестерина ЛПНП и СРБ, но и было значительно меньше сердечно-сосудистых событий (включая сердечный приступ, инсульт, необходимость в процедуре реваскуляризации, такой как установка стента или шунтирования, и сочетание сердечного приступа или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний), а также снижение смертности от всех причин.
Это исследование было примечательным не только потому, что розувастатин значительно улучшил клинические исходы у практически здоровых людей, но и потому, что у этих людей не было повышенного уровня холестерина на момент включения в исследование.
В 2016 году было опубликовано исследование HOPE-3. В этом исследовании приняли участие более 12000 человек, по крайней мере, с одним фактором риска атеросклеротического сосудистого заболевания, но без явной ИБС. Участники были рандомизированы для приема розувастатина или плацебо. В конце года у людей, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированного конечного результата (включая нефатальный сердечный приступ или инсульт, или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний).
В обоих этих испытаниях рандомизация к розувастатину значительно улучшила клинические исходы у людей, у которых был один или несколько факторов риска, но не было признаков активного сердечно-сосудистого заболевания.
Следует отметить, что розувастатин был выбран для этих испытаний не потому, что он был наиболее сильнодействующим из статиновых препаратов, а (по крайней мере, в значительной степени) потому, что испытания спонсировала компания AstraZeneca, производитель розувастатина.
Большинство экспертов по липидам считают, что результаты этих испытаний были бы такими же, если бы другой статин использовался в достаточной дозировке, и на самом деле текущие рекомендации по терапии статиновыми препаратами обычно разрешают использование любого из статиновых препаратов до тех пор, пока Дозировка достаточно высока, чтобы достичь примерно того же уровня снижения холестерина, что и при более низкой дозе розувастатина. (Исключение из этого общего правила возникает, когда требуется «интенсивная терапия статинами». Под интенсивной терапией статинами понимается либо высокая доза розувастатина, либо высокая доза аторвастатина, который является следующим по силе доступным статином.)
Но поскольку розувастатин действительно был статином, который использовался в этих двух ключевых клинических испытаниях, многие врачи отказались от использования розувастатина в качестве статина выбора.
Текущие показания
Терапия статинами показана для улучшения аномального уровня липидов в крови (в частности, для снижения уровня холестерина ЛПНП и / или триглицеридов) и для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Статины рекомендуются людям с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, людям с диабетом и людям, у которых предполагаемый 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний превышает 7,5–10%.
Хотя в целом статины считаются взаимозаменяемыми с точки зрения их эффективности и риска возникновения нежелательных явлений, в некоторых случаях предпочтение может отдаваться розувастатину. В частности, когда «высокоинтенсивная» терапия статинами направлена на снижение холестерина ЛПНП до минимально возможных уровней, обычно рекомендуется розувастатин или аторвастатин в соответствующих более высоких дозах.
Перед приемом
Прежде чем вам назначат какой-либо статин, ваш врач проведет формальную оценку риска, чтобы оценить ваш риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и измерит уровень липидов в крови. Если у вас уже есть сердечно-сосудистое заболевание или у вас значительно повышенный риск его развития, ваш врач, вероятно, порекомендует статиновый препарат.
Другие обычно назначаемые статины включают аторвастатин, симвастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин и правастатин.
Крестор, торговая марка розувастатина в США, довольно дорога, но сейчас доступны генерические формы розувастатина. Если ваш врач хочет, чтобы вы принимали розувастатин, спросите, можно ли вам использовать дженерик.
Статины не следует применять людям, страдающим аллергией на статины или какие-либо из их ингредиентов, беременным или кормящим грудью, страдающим заболеваниями печени или почечной недостаточностью, а также лицам, употребляющим чрезмерное количество алкоголя. Исследования показывают, что розувастатин можно безопасно применять у детей старше 10 лет.
Дозировка Розувастатина
Когда розувастатин используется для снижения повышенного уровня холестерина ЛПНП, обычно начинаются более низкие дозы (от 5 до 10 мг в день), которые при необходимости корректируют каждые месяц или два. У людей с семейной гиперхолестеринемией врачи обычно начинают с несколько более высоких доз (от 10 до 20 мг в день).
Когда розувастатин используется для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с умеренно повышенным риском, начальная доза обычно составляет от 5 до 10 мг в день. Людям, чей риск считается высоким (в частности, их 10-летний риск оценивается выше 7,5%), часто начинают высокоинтенсивную терапию с 20-40 мг в день.
Если розувастатин используется для снижения риска дополнительных сердечно-сосудистых событий у человека с уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием, обычно применяется интенсивное лечение в дозе от 20 до 40 мг в день.
У людей, принимающих циклоспорин или лекарства от ВИЧ / СПИДа, или у людей с пониженной функцией почек дозу розувастатина необходимо уменьшить и обычно не должно превышать 10 мг в день.
Люди азиатского происхождения, как правило, более чувствительны к статиновым препаратам и более склонны к побочным эффектам. Обычно рекомендуется начинать прием розувастатина с 5 мг в день и постепенно повышать его у азиатских пациентов.
Розувастатин принимают один раз в день, утром или вечером. В отличие от некоторых других статинов, употребление небольшого количества грейпфрутового сока мало влияет на розувастатин.
Побочные эффекты розувастатина
В годы, сразу после того, как был разработан розувастатин, многие эксперты предположили, что побочные эффекты статинов будут менее выражены при применении розувастатина просто потому, что для достижения адекватного снижения уровня холестерина можно использовать более низкие дозы. В то же время другие эксперты утверждали, что побочные эффекты статинов будут усилены с помощью этого препарата, поскольку он был более мощным, чем другие статины.
За прошедшие годы стало очевидно, что ни одно из утверждений не было правильным. Похоже, что тип и величина побочных эффектов при применении розувастатина в целом примерно такие же, как и при применении других статиновых препаратов.
Статины, как группа, переносятся лучше, чем другие препараты, снижающие уровень холестерина. В метаанализе, опубликованном в 2017 году, в котором рассматривались 22 рандомизированных клинических исследования, только 13,3% людей, рандомизированных для приема статинов, прекратили прием этого препарата из-за побочных эффектов в течение 4 лет по сравнению с 13,9% людей, рандомизированных в группу плацебо.
Тем не менее, существуют хорошо известные побочные эффекты, вызываемые статинами, и эти побочные эффекты обычно относятся к розувастатину, а также к любому другому статину. Наиболее заметные из этих побочных эффектов включают:
- Побочные эффекты со стороны мышц. Мышечная токсичность может быть вызвана статинами. Симптомы могут включать миалгию (мышечную боль), мышечную слабость, мышечное воспаление или (в редких, тяжелых случаях) рабдомиолис. Рабдомиолиз - это острая почечная недостаточность, вызванная тяжелым разрушением мышц. В большинстве случаев. Побочные эффекты, связанные с мышцами, можно контролировать, переключившись на другой статин. Розувастатин входит в число статиновых препаратов, которые, по-видимому, вызывают относительно небольшую мышечную токсичность. Напротив, ловастатин, симвастатин и аторвастатин более склонны вызывать мышечные проблемы.
- Проблемы с печенью. Примерно у 3% людей, принимающих статины, повышается уровень печеночных ферментов в крови. У большинства из этих людей не наблюдается фактического повреждения печени, и значение этого небольшого повышения ферментов неясно. У очень небольшого числа людей было зарегистрировано серьезное повреждение печени; Однако неясно, является ли частота тяжелых повреждений печени выше у людей, принимающих статины, чем среди населения в целом. Нет никаких указаний на то, что розувастатин вызывает больше или меньше проблем с печенью, чем другие статины.
- Когнитивные нарушения. Было высказано мнение, что статины могут вызывать когнитивные нарушения, потерю памяти, депрессию, раздражительность, агрессию или другие эффекты центральной нервной системы, но не были четко продемонстрированы. При анализе отчетов о случаях, отправленных в FDA, предполагаемые когнитивные проблемы, связанные со статинами, по-видимому, чаще встречаются при приеме липофильных статиновых препаратов, включая аторвастатин, флувастатин, ловастатин и симвастатин. Гидрофильные статины, в том числе розувастатин, менее часто связаны с этим потенциальным нежелательным явлением.
- Сахарный диабет. В последние годы небольшое увеличение частоты развития диабета было связано с терапией статинами. Метаанализ пяти клинических испытаний 2011 года показывает, что один дополнительный случай диабета встречается на каждые 500 человек, получавших высокоинтенсивные статины. В общем, такая степень риска считается приемлемой, если можно ожидать, что статины существенно снизят общий сердечно-сосудистый риск.
Другие побочные эффекты, о которых обычно сообщают при приеме статинов, включают тошноту, диарею и боль в суставах.
Взаимодействия
Прием некоторых лекарств может увеличить риск развития побочных эффектов розувастатина (или любого статина). Это длинный список, но к наиболее заметным лекарствам, взаимодействующим с розувастатином, относятся:
- Гемфиброзил - не статиновый холестерин-понижающий агент.
- Амиодарон - антиаритмический препарат.
- Несколько препаратов от ВИЧ
- Некоторые антибиотики, особенно кларитромицин и итраконазон.
- Циклоспорин, иммунодепрессант
Слово от Verywell
Хотя розувастатин является наиболее мощным из доступных статинов, в целом его эффективность и профиль токсичности очень похож на все другие статины. Тем не менее, есть несколько клинических ситуаций, в которых розувастатин может быть предпочтительнее других статиновых препаратов.
