Терапия лимфоцитами, инфильтрирующая опухоль

Терапия лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL), представляет собой тип иммунотерапии, называемый адоптивной клеточной иммунотерапией.

TIL-терапия все еще является экспериментальной и чаще всего используется в рамках клинических испытаний. Тем не менее, это захватывающее дополнение к арсеналу рака, поскольку его часто используют для лечения рака, который не поддается лечению обычными методами.

istock / wildpixel / Getty Images



Развитие иммунотерапии

Поскольку наша иммунная система (или компоненты нашей иммунной системы) могут бороться с раком, область иммунотерапии для лечения рака расширяется.

Что такое лимфоциты, инфильтрирующие опухоль?

Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), представляют собой иммунные клетки, которые мигрировали из кровотока в опухоль (проникли в опухоль). TIL - это очень мощные клетки, выполняющие разные функции. В частности, Т-киллеры (отличные от естественных киллерных клеток) способны распознавать и напрямую уничтожать раковые образования очень специфическим образом.

Как рак покидает иммунную систему: почему ваших собственных TIL может быть недостаточно

Наличие большего количества TIL в опухоли коррелирует с прогнозом (большее количество этих клеток может означать лучший прогноз), а количество TIL играет роль в прогрессировании и ответе на лечение. Так почему же эти лимфоциты не избавляются от рака полностью?

Существует ряд причин, по которым рак ускользает от иммунной системы, в том числе:

• Раки «умны»: они используют различные механизмы, чтобы избежать обнаружения. Другими словами, они как будто надевают маску, маскирующую их, чтобы они выглядели как нормальные принадлежащие им клетки. Чтобы активироваться, иммунные клетки должны распознать присутствие захватчика.
• Перегруженные иммунные клетки: армия слишком мала (нехватка достаточного количества) или не может действовать достаточно долго, чтобы победить количество присутствующих захватчиков (раковые клетки).

TIL-терапия может преодолеть некоторые из этих факторов, активируя и расширяя армию TIL, доступных для борьбы с опухолью.

Адоптивная Т-клеточная терапия

Иммунотерапия может сбивать с толку, поскольку существует много разных подходов. Существует три различных типа адоптивной Т-клеточной терапии.

• Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR T-терапия)
• Т-клеточные рецепторы Т-клеточная терапия
• TIL терапия

Разница с терапией TIL заключается в том, что в ней используются Т-клетки, взятые из опухоли, а не из кровотока.

Лечение лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль

Терапия TIL теперь может использоваться для нескольких типов рака, но начинается с образца опухоли (обычно биопсии) для получения TIL.

Этапы терапии TIL

В терапию инфильтрации опухолевыми лимфоцитами входит ряд различных этапов, для выполнения комбинации которых обычно требуется около трех недель.

1. Получение TIL: это делается либо путем хирургического удаления опухоли, либо - чаще - с помощью биопсии. После получения TIL извлекают из опухоли.
2. Идентификация и рост клеток: после получения TIL их выращивают в лаборатории. Культуру клеток стимулируют интерлейкином-2 для ускорения роста.
3. Химиотерапия: пока клетки выращиваются в лаборатории, человек, проходящий лечение, получит химиотерапию. Это делается для того, чтобы истощить организм ряда иммунных клеток (особенно естественных клеток-киллеров и «Tregs»), которые будут конкурировать с расширенными TIL при их инфузии.
4. Инфузия: после того, как вырастет достаточное количество TIL, они снова вливаются в организм человека. Люди также получают лечение интерлейкином-2, чтобы стимулировать рост клеток, попадающих в организм. Во время химиотерапии и инфузии людей часто госпитализируют на срок от 7 до 10 дней.

В отличие от многих видов лечения рака, TIL-терапия обычно включает только одно лечение (хотя и долгое и трудное).

В будущем ученые планируют дальнейшие модификации, такие как генетическое редактирование TIL для улучшения терапии.

Лечение рака

Терапия TIL обычно используется для людей с метастатическим раком, которые ранее получали несколько курсов лечения и не реагируют на них. В этой ситуации TIL-терапия очень интересна, поскольку она обычно используется для людей с очень плохим прогнозом и ограниченными возможностями лечения.

Большинство первоначальных исследований с использованием TIL-терапии проводилось с меланомой. С тех пор эффективность была замечена у некоторых людей с:

• Рак толстой кишки
• Рак желчных протоков
• Рак молочной железы
• Раковые заболевания, связанные с вирусом папилломы человека (ВПЧ)

Когда терапия TIL наиболее эффективна?

Подходит ли тип рака для терапии TIL, зависит от ряда факторов, в том числе:

• Иммуногенность
• Количество введенных TIL
• Ответ на начальное лечение

Иммуногенность

Иммуногенность - это способность клеток / тканей вызывать иммунный ответ и обычно считается нежелательной физиологической реакцией.

Мы рассмотрим несколько примеров рака, которые лечили с помощью TIL, чтобы описать то, что до сих пор было эффективно.

Меланома

Ряд исследований продемонстрировали преимущества терапии TIL для некоторых людей с метастатической меланомой.

Долгосрочное наблюдение в 2020 году за людьми с меланомой, получавшими терапию TIL, лучше определяет, что люди могут ожидать от метастатической меланомы и лечения TIL. Пациенты в исследовании имели метастатическую меланому, подвергшуюся тщательному предварительному лечению, многие из них получали ингибиторы контрольных точек в прошлом, но с прогрессированием. Таким образом, их ожидаемая средняя общая выживаемость составила бы менее восьми месяцев.

Терапия TIL привела к ответу на лечение 36% и стабильному заболеванию в 44% при уровне контроля над заболеванием 80%. Для тех, кто ответил, средняя продолжительность ответа не была достигнута через 18 месяцев наблюдения (более 50% людей продолжали отвечать).

Преимущества этого подхода заключались в том, что это было однократное лечение, и побочные эффекты были редкими после первых двух недель.

Суть TIL в этой настройке заключается в том, что при метастатической меланоме TIL-терапия предлагает еще одну линию лечения в дополнение к таргетной терапии (ингибирование BRAF) и ингибиторам контрольных точек.

Другие виды рака

Есть исследования, которые были завершены или продолжаются, в отношении других видов рака, кроме меланомы.

Терапия TIL привела к уменьшению размера опухоли у людей с раком желчных протоков, раком шейки матки и раком толстой кишки.

Интересное открытие было отмечено у пациентки с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена. Клетки рака груди, как правило, имеют мало мутаций (низкое бремя мутаций), и поскольку эти клетки не выглядят такими аномальными, как многие раковые клетки (например, те, что обнаруживаются при раке легких, меланоме и раке мочевого пузыря), иммунотерапия с ингибиторами контрольных точек показала относительно мало обещаний.

Раковые опухоли с высоким бременем мутаций с большей вероятностью будут реагировать на ингибиторы контрольных точек, такие как Кейтруда.

Пациента лечили TIL, которые были разработаны для устранения четырех мутаций в опухоли человека. У нее был полный и устойчивый ответ на терапию TIL, и через 22 месяца после инфузии у нее не было рака.

Следует отметить, что TIL были созданы для устранения мутаций в ее опухоли, а не были просто обнаружены в ее опухоли, как в исследованиях меланомы, описанных выше.

Считается, что при раке, связанном с вирусом папилломы человека (ВПЧ), терапия TIL может быть полезной из-за уникального молекулярного внешнего вида этих видов рака. В небольшом исследовании, посвященном людям с метастатическим раком, связанным с ВПЧ, таким как рак шейки матки, рак головы и шеи и рак анального канала, исследователи отметили, что ответ на терапию составляет 28%.

Хотя это относительно мало, это было у людей, которые иначе не реагировали на какие-либо доступные методы лечения. Кроме того, каждый десятый достиг полного ответа, который все еще сохранялся, по крайней мере, через четыре года после лечения.

TIL-терапия изучается в клинических испытаниях широкого спектра солидных опухолей, включая:

• Тройной отрицательный рак груди
• Рак головы и шеи
• Остеосаркома
• Анапластический рак щитовидной железы

Кроме того, доклинические исследования показывают, что некоторые другие опухоли, такие как эпителиальный рак яичников, также могут быть хорошими кандидатами для этого лечения.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, связанные с терапией TIL, относительно незначительны по сравнению со многими видами лечения рака, и большинство из них связано с химиотерапией, проведенной до инфузии TIL.

Большинство симптомов, связанных с терапией TIL, возникают вскоре после инфузии и включают:

• Кратковременная лихорадка
• Озноб
• Одышка

Позже симптомы иногда включали аутоиммунные состояния, такие как витилиго или увеит, хотя неизвестно, были ли эти симптомы связаны с терапией TIL или нет. Другие побочные эффекты включали:

• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Анемия
• Низкое количество лейкоцитов (нейтропения)

Инфузия интерлейкина также может вызвать некоторые симптомы, такие как изменение артериального давления и частоты сердечных сокращений. К счастью, большинство из них происходит, когда люди остаются в больнице.

Через две или более недель после инфузии TIL было зарегистрировано очень мало новых побочных эффектов, и считается, что это может быть связано с тем фактом, что терапия TIL является однократным лечением, а не продолжающимся лечением.

Преимущества

Как и у любого лечения, у TIL-терапии есть как плюсы, так и минусы.

Из преимуществ, возможно, наиболее важным является то, что терапия TIL иногда предлагает дополнительную линию лечения после того, как другие исчерпаны; тот, который в некоторых случаях может привести к полному и продолжительному контролю рака. Он также имеет явное преимущество в том, что это одноразовая терапия, а не постоянная терапия.

Терапия TIL - это то, что врачи могут спланировать и отложить в долгий ящик. Например, у людей, у которых нет метастазов или которые будут лечиться другими методами лечения, TIL от опухоли могут быть сохранены на случай рецидива рака.

Недостатки

Главный недостаток - время и стоимость лечения.

Терапия TIL трудоемка в лаборатории и требует пребывания в больнице, которое может длиться несколько недель. Несмотря на то, что это практически идеальный вариант индивидуального ухода, это не метод лечения, который можно использовать широко, поскольку каждый человек должен лечиться с помощью TIL, направленных на устранение уникальных аномалий в его уникальной опухоли.

Людям также может быть сложно пройти терапию TIL. Поскольку это лечение часто используется в качестве последней попытки контролировать опухоль, многие люди очень больны и могут быть не в состоянии дождаться одобрения, не говоря уже о времени, необходимом для подготовки лечения.

Слово от Verywell

Терапия лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, является захватывающим вариантом, поскольку иногда она может приводить к ответным реакциям - даже полным и длительным - у людей с метастатической меланомой, которые исчерпали все другие методы лечения. Ранние исследования показывают, что это лечение перспективно и для ряда других видов рака.

По мере того, как разрабатываются дополнительные варианты лечения, как никогда важно узнавать о различных доступных вариантах лечения и быть активным участником вашего лечения. К счастью, благодаря множеству групп, доступных через социальные сети, люди теперь могут получать поддержку и узнавать о последних исследованиях рака, даже не выходя из дома.