Лимфомы - это рак лимфоцитов, группы белых кровяных телец, которые играют ключевую роль в иммунной системе. Различные типы лимфоцитов (например, В-клетки, Т-клетки и NK-клетки) могут вызывать разные лимфомы. Те лимфомы, которые образуются на этапах развития B-лимфоцитов, называются B-клеточными лимфомами. Люди узнают, какой из многих типов В-клеточной лимфомы у них есть, во время диагностики и обследования.
Двумя наиболее распространенными B-клеточными лимфомами являются диффузная крупноклеточная B-лимфома (DLBCL) и фолликулярная лимфома. Оба могут вызвать увеличение одного или нескольких лимфатических узлов в дополнение к другим признакам и симптомам.
Изображения героев / Getty Images
Основные типы
Двумя основными категориями лимфомы являются лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома. В-клетки и их происхождение важны при обеих категориях лимфомы. Фактически, большинство неходжкинских лимфом (около 85%) являются B-клеточными лимфомами. Хотя лимфомы Ходжкина обычно также включают В-клетки, их часто рассматривают отдельно, отчасти по историческим причинам.
Здесь перечислены основные типы В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ) вместе с оценками числа новых случаев, ежегодно ожидаемых в Соединенных Штатах:
- Диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL): более 18000 новых случаев
- Фолликулярная лимфома (ФЛ): 15000 новых случаев
- Лимфомы маргинальной зоны (МЗЛ): 6000 новых случаев
- Лимфома из клеток мантии (MCL): 4000-5000 новых случаев
- Малая лимфоцитарная лимфома (SLL) / Хронический лимфолейкоз (CLL): ежегодно регистрируется около 2100 случаевнелейкемическийизображение (SLL)
Сегодня SLL и CLL часто считаются двумя формами одного и того же злокачественного новообразования. SLL означает заболевание с преобладанием лимфатических узлов (лимфома), в то время как CLL означает преобладание злокачественных лейкоцитов в кровообращении (лейкоз). SLL встречается гораздо реже, чем CLL.
Редкие типы
- Лимфома Беркитта
- Макроглобулинемия Вальденстрема (лимфоплазмоцитарная лимфома)
- Первичная лимфома центральной нервной системы
- Первичная внутриглазная лимфома
- Кожная лимфома, В-клеточный тип
- Несколько редких B-клеточных лимфом, которые ранее были включены как подтипы DLBCL, но теперь перечислены отдельно в системе классификации Всемирной организации здравоохранения.
- Волосатоклеточный лейкоз, несмотря на название, считается редкой В-клеточной лимфомой.
Что вам говорит типаж?
Несмотря на общую клеточную линию, В-клеточные лимфомы могут сильно различаться по своей агрессивности, клиническому течению, реакции на лечение и прогнозу. Некоторые B-клеточные лимфомы можно вылечить, а от других - нет.
Иногда подмножества или подкатегории В-клеточной лимфомы могут быть более показательными, чем основная классификация. Например, «вялотекущая подгруппа MCL» может не вызывать симптомов в течение многих лет и может не требовать немедленного лечения; в то время как агрессивные формы MCL требуют интенсивного лечения, чтобы человек мог выжить более нескольких лет и, надеюсь, прожить достаточно долго, чтобы увидеть следующий прорыв в лечении.
Другой пример того же типа B-клеточной лимфомы, который ведет себя по-разному у разных людей, происходит с DLBCL. Некоторые люди с DLBCL имеют отличный ответ на интенсивную терапию, так что они излечиваются. К сожалению, это не для всех.
Для человека с лимфомой важен тип В-клеточной лимфомы, но стадия и прогностическая оценка (с учетом клеточных и клинических факторов риска) также являются ключевыми, помогая вам и вашему врачу планировать будущее и оценивать свои лучшие качества. варианты лечения.
НХЛ обычно делят по типам наленивыйили жеагрессивныйзлокачественные новообразования; это также относится и ко многим B-клеточным лимфомам. Индолентные лимфомы обычно растут медленнее, в то время как агрессивные лимфомы имеют тенденцию расти быстрее.
Индолентные В-клеточные лимфомы
В общем, вялотекущие В-клеточные лимфомы обычно имеют относительно хороший прогноз с длительным сроком выживания, но на поздних стадиях они неизлечимы. При вялотекущих лимфомах также существует вероятность того, что то, что начиналось как вялотекущее заболевание, позже трансформируется в более агрессивное заболевание. Это может произойти относительно вскоре после постановки диагноза, через десятилетия после постановки диагноза или, в случае многих людей с вялотекущими В-клеточными лимфомами, вовсе не произойдет.
Двумя примерами вялотекущих В-клеточных лимфом являются фолликулярная лимфома и малая лимфоцитарная лимфома.
Фолликулярная лимфома
Фолликулярная лимфома и вялотекущая лимфома часто растут медленно и хорошо поддаются лечению, но ее очень трудно вылечить, и она обычно возвращается после лечения.
Многие люди с фолликулярной лимфомой могут прожить долгую жизнь. Некоторые случаи фолликулярной лимфомы, которые не вызывают никаких проблем, кроме слегка увеличенных лимфатических узлов, могут даже не нуждаться в лечении. Некоторым людям с фолликулярной лимфомой вообще не понадобится лечение, а тем, кому это нужно, могут пройти годы, прежде чем потребуется лечение.
К сожалению, у некоторой группы людей с фолликулярной лимфомой прогноз заболевания хуже. Около 20% пациентов с фолликулярной лимфомой II, III и IV стадий рецидивируют в течение двух лет после начала терапии, и прогноз в этих случаях не так хорош.
Малая лимфоцитарная лимфома (лимфомная версия ХЛЛ)
Маленькая лимфоцитарная лимфома - еще одна вялотекущая В-клеточная лимфома. Это очень похоже на хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), за исключением того, что болезнь обычно локализуется в лимфатических узлах.
Часто при SLL поражается более одной группы лимфатических узлов.Раковые клетки могут также присутствовать в других областях, таких как кровь или костный мозг, но в меньшей степени, чем при ХЛЛ.
Как характерно для индолентной лимфомы, многие пациенты с SLL годами живут со своим злокачественным новообразованием, в конечном итоге умирают по причинам, совершенно не связанным со злокачественным новообразованием.
Агрессивные В-клеточные лимфомы
Хотя термин «агрессивный» звучит так, как будто он всегда будет плохим, некоторые агрессивные B-клеточные лимфомы очень хорошо поддаются лечению и даже могут быть излечены с помощью интенсивной химиоиммунотерапии, то есть лечения с помощью химиотерапии плюс терапия антителами. Другие агрессивные лимфомы сложнее контролировать; цель состоит в том, чтобы достичь ремиссии в течение нескольких лет, возможно, 5-10 лет, поддерживать качество жизни и надеяться, что к моменту рецидива произойдет прорыв в лечении.
Диффузная В-клеточная лимфома
Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), наиболее распространенная высокозлокачественная (агрессивная) форма НХЛ, имеет тенденцию к быстрому росту. Хотя это может произойти в детстве, частота DLBCL увеличивается с возрастом, и большинство пациентов старше 60 лет на момент постановки диагноза.
Обычно он начинается глубоко внутри тела в лимфатических узлах, хотя DLBCL может развиваться в областях за пределами лимфатических узлов, таких как желудочно-кишечный тракт, яички, щитовидная железа, кожа, грудь, кости или мозг. На момент постановки диагноза DLBCL может присутствовать только в одном месте или в нескольких точках по всему телу.
Несмотря на то, что это агрессивная лимфома, DLBCL считается потенциально излечимой. Лечение выбора обычно - химиоиммунотерапия. Часто химиотерапия проводится по схеме из четырех препаратов, известных как CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон), плюс ритуксимаб с моноклональными антителами.
Эта схема, известная как R-CHOP, обычно назначается циклами с интервалом в три недели с различными графиками. Конкретное лечение, его интенсивность и продолжительность зависят от стадии заболевания, риска злокачественного новообразования и индивидуальных характеристик пациента.
DLBCL можно вылечить примерно у половины всех пациентов, но стадия заболевания и прогностическая оценка (оценка IPI, которая оценивает риск заболевания) могут иметь большое влияние на это. Пациенты с более низкими стадиями и более низкими показателями IPI, как правило, имеют лучшую выживаемость. В целом, примерно у трех из четырех человек не будет никаких признаков заболевания после начального лечения, и многие из них выздоровели.
Лимфома из клеток мантии
Лимфома из клеток мантии (MCL) - еще одна типично агрессивная лимфома. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и, как правило, диагностируется у людей старше 60 лет.
Существует подмножество MCL, которое больше похоже на вялотекущую лимфому, для которой поначалу может быть уместна стратегия наблюдения и ожидания. Напротив, бластоидный вариант MCL - очень агрессивная форма заболевания.
Молодых и здоровых людей с бластоидным вариантом MCL обычно лечат агрессивно, как правило, с помощью ритуксимаба плюс фракционированный циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон (также известный как режим R-Hyper-CVAD) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток. или ASCT.
Профилактика ЦНС или введение противораковых агентов, которые могут проникать в центральную нервную систему, также могут быть рассмотрены у людей с бластоидным вариантом MC. ASCT или даже трансплантация аллогенных стволовых клеток может быть рассмотрена после начального цикла терапии, чтобы вызвать ремиссию.
Как определяется тип
Разнообразные инструменты помогают определить тип лимфомы. К ним относятся микроскопический вид злокачественных клеток, которые часто берут при биопсии лимфатических узлов, а также инструменты, которые обнаруживают наличие или отсутствие поверхностных маркеров на пораженных лимфоцитах. Генетическое тестирование раковых клеток также часто используется для точной настройки оценки, особенно если наличие мутаций может иметь важное значение для диагностики и лечения.
Метод, известный как иммуногистохимия, помогает различать типы В-клеточной лимфомы путем обнаружения белковых маркеров или маркеров CD на поверхности злокачественных клеток. Не все злокачественные новообразования определенного типа лимфомы всегда будут давать одни и те же маркеры, но анализ этих маркеров может помочь сузить область диагностики с точки зрения диагностики.
CD5 и CD10 помогают определить типы В-клеточной лимфомы:
- Классическими примерами CD5 + / CD10- B-клеточных лимфом (у них есть маркер CD5, но нет маркера CD10) являются небольшие лимфоцитарные лимфомы и лимфомы из мантийных клеток..
- Классическими примерами экспрессии CD5 + / CD10 + B-клеточных лимфом являются фолликулярная лимфома и лимфома Беркитта. Волосатоклеточный лейкоз и лимфома из мантийных клеток иногда могут быть положительными на CD10. Некоторые формы DLBCL также могут быть CD10-положительными. Положительная экспрессия CD10 в более чем 30 процентах раковых клеток классифицирует пациента с DLBCL как имеющего определенный подтип (GC, или тип зародышевого центра), который имеет лучшую общую выживаемость, чем фенотип без GC.
- Классические примеры CD5- / CD10-, Зрелые В-клеточные лимфомы небольшого размера включают лимфомы маргинальной зоны (наиболее распространенной формой являются лимфомы MALT), макроглобулинемию Вальденстрема и волосатоклеточный лейкоз. Большинство DLBCL в категории «не указано иное» также отрицательны как для CD5, так и для CD10.
Ориентация на различные типы В-клеточной лимфомы
Несмотря на многие важные различия в B-клеточных лимфомах, есть также несколько важных сходств. Эти виды рака имеют тенденцию имитировать стадии развития и созревания нормальных B-клеток. Степень, в которой они имитируют эти стадии, является важной частью системы именования и классификации лимфом.
Кроме того, при лечении людей с В-клеточной лимфомой используются некоторые общие цели, которые происходят от здорового В-лимфоцита и его «генеалогического дерева». Эти мишени включают поверхностные маркеры (например, антиген CD20), а также механизмы передачи сигналов клеток (например, передачу сигналов рецептора В-клеток и передачу сигналов BCL-2).
Маркер CD20 и ритуксимаб
Здоровые В-лимфоциты имеют на поверхности антиген или маркер, называемый CD20, как и многие В-клеточные лимфомы. Антитела, специфичные к этому поверхностному антигену, можно вводить пациентам с В-клеточными лимфомами либо как часть их лечения вместе с химиотерапией, либо, в некоторых случаях, как единственное лечение (монотерапия анти-CD20). Антитела связываются с CD20 злокачественных (и нормальных) В-клеток и приводят к истощению В-клеток, тем самым помогая разрушить опухоль.
Ритуксимаб и обинутузумаб являются моноклональными антителами к CD20 (лабораторно-сконструированные идентичные клоны антител, которые производятся для нацеливания на антиген CD20). Ритуксимаб был первым антителом к CD20, получившим широкое распространение. Ритуксимаб был одобрен для лечения рецидивирующей / рефрактерной НХЛ в 1997 году. Его применяют для лечения многих В-клеточных злокачественных новообразований, а также аутоиммунных состояний, включая ревматоидный артрит.
Ритуксимаб играет роль в лечении вялотекущих В-клеточных лимфом, таких как фолликулярная лимфома и лимфома маргинальной зоны; а также при агрессивных B-клеточных лимфомах, таких как DLBCL и MCL. Риски, связанные с моноклональными антителами к CD20, включают риски, связанные с проблемами почек из-за разрушения опухоли, известными как синдром лизиса опухоли.
Передача сигналов B-клеточного рецептора (BCR) и ибрутиниб
То, что В-клетки делают в своей нормальной повседневной жизни, тесно связано с функцией их В-клеточного рецептора (BCR). Этот рецептор является своего рода «тестером» антигенов иммунной системой.
Рецептор имеет как вкусовую, так и сигнальную составляющую. Когда правильный антиген связывается с дегустационным компонентом рецептора, он запускает серию цепных реакций, в конечном итоге приводящих к передаче сигналов В-клетками. Если антиген исходит от инфекционного чужеродного захватчика, передача сигналов В-клетками является хорошей вещью, заставляя В-клетки активизировать деятельность, которая может быть полезна в борьбе с инфекцией.
Однако B-клеточные лимфомы часто захватывают этот нормальный сигнальный путь BCR, чтобы воспользоваться этим ранее существовавшим механизмом для воспроизводства и выживания B-клеток. Таким образом, в последние годы появились новые стратегии лечения, направленные на нацеливание и блокирование этой передачи сигналов.
Ингибиторы тирозинкиназы Bruton (BTK) ибрутиниб и акалабрутиниб действуют путем блокирования фермента тирозинкиназы Bruton. BTK - это фермент, который передает сигналы от различных молекул клеточной поверхности, включая рецептор B-клетки, но также и рецепторы, которые действуют как самонаводящиеся устройства, сообщая B-клетке, куда ей двигаться.
Ибрутиниб произвел революцию в лечении В-клеточных злокачественных новообразований, таких как CLL / SIL и макроглобулинемия Вальденстрема. Ибрутиниб также используется в определенных условиях для пациентов с ранее пролеченной В-клеточной лимфомой (например, MCL и MZL).
Акалабрутиниб также блокирует БТК и был одобрен для лечения ранее леченных MCL. Хотя ингибирование БТК стало большим достижением и, как правило, хорошо переносится, существует профиль риска, который принимается во внимание, и другие варианты могут быть рассмотрены для людей, у которых есть одновременные проблемы с сердцем, аритмия или которые подвержены риску большого кровотечения. События.
BCL-2 Сигнализация и Venetoclax
В дополнение к передаче сигналов BCR, давно известно, что B-клеточные лимфомы перехватывают передачу сигналов BCL-2. Члены семейства белков B-клеточного лейкоза / лимфомы-2 (BCL-2) являются ключевыми регуляторами пути запрограммированной гибели клеток (апоптоза). Сверхэкспрессия BCL-2 была продемонстрирована при ХЛЛ, где передача сигналов BCL-2 помогает выживанию опухолевых клеток и связана с устойчивостью к химиотерапии.
При фолликулярной лимфоме около 90 процентов пациентов имеют генетические изменения в опухолевых клетках, которые, как считается, вызывают сверхэкспрессию белка BCL-2. Более 40 процентов пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой были отнесены к категории имеющих относительно высокую экспрессию BCL-2.
Venetoclax - это лекарство, которое блокирует BCL-2, и было одобрено для лечения ХЛЛ, и во многих исследованиях изучались дополнительные возможности его использования в лечении других B-клеточных злокачественных новообразований. Venetoclax помогает восстановить процесс запрограммированной гибели клеток, связываясь непосредственно с белком BCL-2. Лабораторные данные показали, что венетоклакс обладает активностью по уничтожению клеток в отношении клеток, используемых для изучения фолликулярной лимфомы, MCL и DLBCL, однако его использование при этих злокачественных новообразованиях в настоящее время считается исследовательским.
Как и другие таргетные методы лечения, венетоклакс не может быть подходящим вариантом для всех пациентов с соответствующими злокачественными новообразованиями. Например, тем, у кого проблемы с почками, врачам может потребоваться сбалансировать риск ухудшения этих проблем с помощью venetoclax из-за состояния, известного как синдром лизиса опухоли.
Слово от Verywell
Чем больше вы знаете о конкретном типе B-клеточной лимфомы, которая поражает вас или вашего любимого человека, тем эффективнее вы сможете сотрудничать со своей медицинской бригадой для совместного принятия решений. Существует действительно мир разнообразия различных типов В-клеточной лимфомы. Однако можно найти общий язык в том, что достижения в лечении одного типа В-клеточной лимфомы могут быть применимы к другим типам благодаря общим молекулярным мишеням.
