Идиопатический фиброз легких (ИЛФ) - это тип хронического заболевания легких, которое вызывает прогрессирующее ухудшение одышки (затрудненное дыхание). Люди с ИЛФ также могут испытывать сухой и постоянный кашель, прогрессирующую усталость или необъяснимую потерю веса. Люди, у которых развивается это состояние, часто становятся инвалидами из-за симптомов, связанных с дыханием, и могут рано умереть.
ПАСИЕКА / Getty Images
IPF не является распространенным заболеванием, но не считается редким. По оценкам, ежегодно в Соединенных Штатах от ИЛФ умирает около 15 000 человек. Он поражает мужчин чаще, чем женщин, курящих чаще, чем некурящих, и обычно людей старше 50 лет.
Причина ИЛФ до конца не выяснена («идиопатический» означает «причина неизвестной»), и от нее нет лекарства. Однако проводится огромное количество исследований, чтобы понять это состояние и разработать эффективные методы лечения ИЛФ. Прогноз для людей с ИЛФ значительно улучшился всего за последние несколько лет.
Разрабатывается несколько новых подходов к лечению ИЛФ, некоторые из которых уже проходят клинические испытания. Пока рано говорить с уверенностью, что прорыв в лечении не за горами, но поводов для оптимизма гораздо больше, чем было совсем недавно.
Наше развивающееся понимание IPF
IPF вызывается аномальным фиброзом (рубцеванием) легочной ткани. При IPF тонкие клетки альвеол (воздушных мешочков) постепенно заменяются толстыми фиброзными клетками, которые не могут осуществлять газообмен. В результате нарушается основная функция легких - обмен газов, позволяющая кислороду из воздуха поступать в кровоток, а углекислому газу - выходить из кровотока. Постепенно ухудшающаяся способность получать достаточное количество кислорода в кровоток является причиной большинства симптомов ИЛФ.
В течение многих лет рабочая теория о причине IPF была основана на воспалении. То есть считалось, что что-то вызвало воспаление легочной ткани, что привело к чрезмерному рубцеванию. Таким образом, ранние формы лечения IPF были направлены в основном на предотвращение или замедление воспалительного процесса. Такие методы лечения включают стероиды, метотрексат и циклоспорин. По большей части эти методы лечения были минимально эффективными (если вообще были) и имели значительные побочные эффекты.
Объясняя причину IPF, исследователи сегодня в значительной степени переключили свое внимание с теоретического процесса, вызывающего воспаление, на то, что сейчас считается процессом ненормального заживления легочной ткани у людей с этим заболеванием. То есть основной проблемой, вызывающей IPF, может быть вовсе не чрезмерное повреждение ткани, а ненормальное заживление в результате (возможно, даже нормального) повреждения ткани. При таком ненормальном заживлении возникает чрезмерный фиброз, приводящий к необратимому повреждению легких.
Нормальное заживление легочной ткани оказывается удивительно сложным процессом, включающим взаимодействие различных типов клеток и множества факторов роста, цитокинов и других молекул. В настоящее время считается, что чрезмерный фиброз при IPF связан с дисбалансом между этими различными факторами во время процесса заживления. Фактически, было идентифицировано несколько специфических цитокинов и факторов роста, которые, как считается, играют важную роль в стимуляции чрезмерного легочного фиброза.
Эти молекулы в настоящее время являются объектами обширных исследований, и несколько лекарств разрабатываются и тестируются в попытке восстановить более нормальный процесс заживления у людей с ИЛФ. Пока это исследование привело к нескольким успехам и нескольким неудачам, но успехи были очень обнадеживающими, и даже неудачи расширили наши знания об IPF.
Успехи на данный момент
В 2014 году FDA одобрило два новых препарата для лечения IPF, нинтеданиб (Ofev) и пирфенидон (Esbriet). Предполагается, что нинтеданиб блокирует рецепторы тирозинкиназ, молекул, которые контролируют различные факторы роста фиброза. Точный механизм действия пирфенидона неизвестен, но считается, что он снижает фиброз за счет уменьшения роста фибробластов и выработки белков и цитокинов, связанных с фиброзом, и может уменьшить образование и накопление внеклеточного матрикса в ответ на факторы роста.
Оба препарата значительно замедляют прогрессирование ИЛФ.
К сожалению, люди могут лучше реагировать на то или иное из этих двух препаратов, и в настоящее время нет готового способа сказать, какое лекарство может быть лучше для какого человека. Однако на горизонте может появиться многообещающий тест для прогнозирования индивидуальной реакции на эти два препарата. Подробнее об этом ниже.
Кроме того, теперь признано, что многие люди с ИЛФ (до 90%) страдают гастроэфагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), которая может быть настолько незначительной, что они ее не замечают. Однако хронический «микрорефлюкс» может быть фактором, вызывающим незначительное повреждение легочной ткани, а у людей с ненормальным процессом заживления легких может возникнуть чрезмерный фиброз.
Небольшие рандомизированные исследования показали, что у людей с ИЛФ, получающих лечение от ГЭРБ, может наблюдаться значительно более медленное прогрессирование ИЛФ. Хотя необходимы более масштабные и долгосрочные клинические испытания, некоторые эксперты считают, что «рутинное» лечение ГЭРБ уже является хорошей идеей для людей с ИЛФ.
Возможные будущие успехи
Известно, что многие люди, у которых развивается ИЛФ, имеют генетическую предрасположенность к этому состоянию. Ведутся активные исследования по сравнению генетических маркеров в нормальной легочной ткани с генетическими маркерами в легочной ткани людей с ИЛФ. Некоторые генетические различия в тканях IPF уже были идентифицированы. Эти генетические маркеры предоставляют исследователям конкретные цели для разработки лекарств для лечения IPF. Через несколько лет препараты, специально «адаптированные» для лечения ИЛФ, вероятно, дойдут до стадии клинических испытаний.
Пока мы ждем конкретной целевой лекарственной терапии, тем временем несколько многообещающих препаратов уже проходят испытания:
- Иматиниб: Иматиниб - еще один ингибитор тирозинкиназы, похожий на нинтеданиб.
- FG-3019: Этот препарат представляет собой моноклональное антитело, направленное на фактор роста соединительной ткани и предназначенное для ограничения фиброза.
- Талидомид: было показано, что этот препарат снижает фиброз легких на животных моделях и проходит испытания на пациентах с ИЛФ.
- Комбинированная терапия нинтеданибом с пирфенидоном
- PRM-151 / пентраксин 2: рекомбинантный человеческий сывороточный амилоид P / пентраксин 2 белок.
- GLPG1690: низкомолекулярный селективный ингибитор аутотаксина.
- Памревлумаб: полностью человеческое рекомбинантное моноклональное антитело против фактора роста соединительной ткани (CTGF).
Пульмосферы
Исследователи из Университета Алабамы описали новую технику, с помощью которой они собирают «пульмосферы» - крошечные сферы, сделанные из ткани легкого человека с ИЛФ, - и подвергают пульмосферы воздействию анти-IPF препаратов нинтенданиба и пирфенидона. С помощью этого тестирования они считают, что могут заранее определить, будет ли пациент положительно отреагировать на один или оба этих препарата. Если ранний опыт использования пульмосфер будет подтвержден дальнейшими испытаниями, это в конечном итоге может стать доступным в качестве стандартного метода для предварительного тестирования различных режимов приема лекарств у людей с ИЛФ.
Слово от Verywell
IPF - это очень серьезное заболевание легких, и получение этого диагноза может быть разрушительным. Фактически, человек с IPF, который выполняет поиск в Google по этому поводу, скорее всего, выйдет из состояния крайней депрессии. Однако всего за последние несколько лет в лечении ИЛФ был достигнут огромный прогресс. Два новых эффективных препарата уже одобрены для его лечения, несколько новых агентов проходят клинические испытания, а целевые исследования обещают вскоре предоставить новые варианты лечения.
Если вы или ваш близкий человек с IPF заинтересованы в участии в клинических испытаниях одного из новых препаратов, информацию о текущих клинических испытаниях можно найти на сайте Clinicaltrials.gov.
