Что такое первичные заболевания, связанные с недостаточностью антител?

Расстройства, связанные с первичной недостаточностью антител, представляют собой группу связанных состояний, которые влияют на В-клетки человека и их способность вырабатывать функционирующие антитела. Из-за этого люди с этими состояниями склонны к заражению определенными типами инфекций, и им может быть сложнее бороться с ними.

Эти заболевания иногда называют «заболеваниями первичного гуморального иммунодефицита» или «В-клеточными расстройствами». Вы также можете слышать об определенном типе расстройства, связанного с дефицитом антител, например о болезни Брутона.

PeopleImages / E + / Getty Images

Первичные иммунодефицитные расстройства

Расстройства, связанные с первичной недостаточностью антител, являются частью более широкой группы заболеваний, называемых первичными иммунодефицитными расстройствами. Это широкая группа заболеваний, из-за которых некоторые части или части иммунной системы не работают должным образом.

Слово «первичный» просто относится к тому факту, что проблема не является результатом другого состояния здоровья (например, иммунодепрессанта или инфекционного заболевания, такого как СПИД). Эти или другие проблемы могут вызывать низкие или неэффективные антитела, но они не относятся к этому типу «первичной» недостаточности антител.

Различные типы заболеваний, связанных с первичным иммунодефицитом, влияют на разные части иммунной системы. Те, которые поражают в первую очередь В-клетки, называются расстройствами, связанными с дефицитом антител или «гуморальными» иммунодефицитными заболеваниями. Из людей, страдающих первичным иммунодефицитом, около 50% страдают каким-либо заболеванием, связанным с первичной недостаточностью антител.

Расстройства первичного иммунодефицита, которые поражают как В-клетки и оказывают значительное влияние наеще одинчасть иммунной системы, такая как Т-клетки, часто вызывает более серьезные симптомы. Как правило, они не относятся к расстройствам, связанным с первичной недостаточностью антител, даже если они также влияют на антитела человека.

Примером этого, с которым знакомы некоторые люди, является тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), ​​широко известный как болезнь пузыря.

Типы заболеваний, связанных с первичной недостаточностью антител

Расстройства, связанные с недостаточностью антител, далее подразделяются на конкретные расстройства в зависимости от их основных генетических причин и точных типов пораженных антител. Некоторые из наиболее распространенных типов включают:

• Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
• Общее вариабельное иммунодефицитное расстройство (ОВИН)
• Дефицит IgA (наиболее часто)
• Недостатки других подтипов антител (например, IgM)

Другой важный тип расстройства, связанного с недостаточностью антител, называется преходящей гипогаммаглобулинемией новорожденного. В отличие от этих других, это не считается в первую очередь генетическим заболеванием.

Это временная ситуация, при которой у маленького ребенка в младенчестве уровень различных антител ниже нормы, что может сделать его предрасположенным к различным инфекциям. Уровни антител обычно возвращаются к норме через некоторое время в детстве, но иногда только в более позднем возрасте.

Каждое из этих расстройств несколько по-разному влияет на В-клетки организма и выработку антител. Все они приводят к несколько разным рискам появления симптомов.

Симптомы болезни, вызванной недостаточностью антител

Симптомы этих расстройств чаще всего возникают в результате различных инфекций. Человек может часто заразиться этими инфекциями и не сможет легко от них избавиться.

Эти люди более подвержены определенным типам бактериальных инфекций, особенно бактериям «инкапсулированного» типа, таким какПневмококк. У них также может быть больше шансов заразиться некоторыми видами инфекций, вызванных вирусами или паразитами.

Точные симптомы зависят от конкретного типа инфекции. Например, у кого-то может быть боль в груди, кашель и лихорадка от пневмонии или бронхита. Другие типы инфекций могут вызывать симптомы инфекции носовых пазух или среднего уха.

Другие возможности включают диарею из-за желудочно-кишечной инфекции, которая может быть временной или долгосрочной. В других случаях из-за кожной инфекции у человека может появиться горячая красная кожа. Также возможны многие другие инфекции.

Люди с дефицитом антител могут повторно заразиться инфекциями. Более того, они могут не реагировать так же хорошо, как кто-либо другой, на стандартные методы лечения, такие как пероральные антибиотики. А младенец с болезнью, связанной с дефицитом антител, может не набирать вес нормально (так называемая «неспособность развиваться») из-за повторяющихся инфекции.

Различные виды заболеваний, связанных с первичным гуморальным иммунодефицитом, несут в себе несколько разные риски инфицирования. Например, люди с дефицитом IgA более подвержены инфекциям носовых пазух и легочной системы.

Некоторые люди с более легкими формами болезни, вызванной дефицитом антител, не испытывают никаких симптомов. Например, у большинства людей с дефицитом IgA нет заметных симптомов увеличения числа инфекций.

Если у человека действительно возникают симптомы, они часто не проявляются прямо при рождении, но проявляются через несколько месяцев. При рождении у младенца есть некоторая защита антител, которую он получил от матери. Эта защита может длиться несколько месяцев или около того.

Осложнения

Иногда у людей с этими расстройствами развиваются осложнения в результате повторных инфекций. Например, у человека с повторяющимися легочными инфекциями может развиться необратимое повреждение легких, такое как бронхоэктазия (необратимое повреждение бронхов легких).

Это одна из причин, по которой важно своевременно диагностировать эти расстройства до того, как возникнет долговременное повреждение.

Риски осложнений различаются для разных типов нарушений, связанных с дефицитом антител. Например, люди с ОВИН имеют повышенный риск определенных видов аутоиммунных заболеваний, таких как алопеция, витилиго, ювенильный идиопатический артрит, а также низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Некоторые виды заболеваний, связанных с недостаточностью антител, также повышают риск некоторых видов рака. Например, люди с ОВИН имеют повышенный риск рака желудка и лимфомы.

Даже если у них не будет повышенного числа инфекций, люди с дефицитом IgA могут иметь повышенный риск аллергии, аутоиммунных заболеваний и определенных типов рака (например, лимфомы).

Причины

В большинстве случаев эти заболевания вызваны генетической проблемой, которая присутствует с рождения.

Например, Х-связанная агаммаглобулинемия вызвана мутацией в гене, известном как BTK. Из-за проблемы с этим геном человек не может производить важный белок, необходимый для нормального созревания В-клеток. Это в конечном итоге вызывает дефицит антител.

Существует пять различных типов антител, которые выполняют несколько разные функции, включая типы IgG, IgM и IgA. Эти разные расстройства по-разному влияют на выработку разных подтипов антител.

Например, дефицит IgA влияет только на антитела подтипа IgA. При синдроме гипер-IgM человек может вырабатывать нормальные антитела IgM, но эти антитела не могут переключаться на другие подтипы антител, как обычно.

Это одна из причин, по которой симптомы и степень тяжести различаются в зависимости от типа расстройства, связанного с дефицитом антител. Дефицит различных специфических типов антител делает еще один уязвимым к определенным типам инфекций.

Диагностика

Заболевания, связанные с недостаточностью антител, можно диагностировать в любое время в детстве или во взрослом возрасте. Очень важно, чтобы медицинские работники рассматривали возможность нарушения дефицита антител или другого типа первичного иммунодефицитного заболевания у человека, который страдал от повторных инфекций.

Важно диагностировать сам дефицит антител, а не только текущую инфекцию, которая могла побудить человека обратиться за лечением. Такие люди нуждаются в лечении, чтобы напрямую бороться с этими инфекциями, а также в специальной таргетной терапии для решения их иммунных проблем.

К сожалению, диагностика заболеваний, связанных с дефицитом антител, иногда является сложной задачей. Поскольку эти заболевания встречаются редко, врачи могут и не думать о том, чтобы их проверять. Не у всех с этими расстройствами проявляются одинаковые симптомы, что может затруднить диагностику.

Кроме того, часто бывает сложно диагностировать эти состояния с помощью лабораторных тестов, которые легко доступны в некоторых медицинских центрах.

Тщательный сбор анамнеза и медицинский осмотр являются ключевыми элементами диагностики. Семейный анамнез иногда может дать некоторые подсказки, потому что эти расстройства могут передаваться по наследству. Однако важно отметить, что даже среди людей с одним и тем же расстройством в одной семье степень тяжести может сильно различаться.

Особенно важно, чтобы врач спросил о прошлых случаях рецидива инфекции, которые могут указывать на дефицит антител в качестве причины. Например, ниже приведены некоторые возможные признаки возможной болезни, вызванной дефицитом антител, у ребенка:

• Четыре или более ушных инфекций в год
• Две или более серьезных инфекции носовых пазух в год
• Еще две пневмонии в год
• Рецидивирующие кожные абсцессы
• Стойкие грибковые инфекции
• Плохая реакция на пероральные антибиотики

Лабораторные исследования

При подозрении на дефицит антител первым шагом обычно является определение уровня антител в крови (IgG, IgA, IgM и IgE). У некоторых пациентов одно или несколько из этих значений будут значительно ниже нормальных значений, что сигнализирует о возможном нарушении, связанном с дефицитом антител.

Однако иногда эти значения нормальны или незначительно снижаются у людей с синдромом дефицита антител. Часто более эффективным является тестирование специфических ответов антител.

Это можно сделать, сделав человеку одну или несколько вакцин (например, от столбняка или пневмококка). До и после вакцинации врач проводит анализы крови, чтобы определить, увеличиваются ли уровни антител после вакцинации. При многих нарушениях, связанных с недостаточностью антител, этот нормальный ответ антител снижен или отсутствует.

Иногда могут быть полезны другие базовые лабораторные тесты, такие как общий анализ крови (CBC). Иногда полезную информацию могут дать тесты на лимфоциты и комплемент (другие компоненты иммунной системы).

Однако для окончательного диагноза также обычно требуются другие необычные и специализированные тесты. Для постановки окончательного диагноза обычно требуется какое-то генетическое тестирование.

Диагностика специфических основных инфекций

Если присутствует активная инфекция, могут потребоваться дополнительные диагностические тесты, чтобы найти источник текущей инфекции. Это будет зависеть от конкретных симптомов и клинической ситуации. Например, для подтверждения конкретного типа бактериальной инфекции может потребоваться посев крови. Могут потребоваться и другие тесты, например рентген грудной клетки.

Уход

Многим пациентам с заболеваниями, вызванными дефицитом антител, также потребуется заместительная терапия антителами для предотвращения инфекций. Это можно сделать в виде укола или внутривенно. Замещение антителами назначается не только тогда, когда человек страдает инфекцией, но и в долгосрочной перспективе, чтобы помочь предотвратить будущие инфекции.

Например, люди с ОВИН, принимающие заместительную терапию антителами, могут не так часто болеть пневмонией. Однако такая терапия необходима не всем пациентам с заболеваниями, связанными с дефицитом антител. Например, человеку с дефицитом IgA такое лечение может не понадобиться.

Многим людям с заболеваниями, вызванными недостаточностью антител, также потребуются другие профилактические средства для предотвращения инфекций. Например, это может означать прием антибиотика, такого как амоксициллин, в течение длительного времени (а не только при появлении признаков инфекции). Это помогает обеспечить быстрое лечение потенциальных инфекций, прежде чем они успокоятся.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) также является вариантом лечения некоторых людей с заболеваниями, связанными с дефицитом антител. При этом лечении исходные клетки костного мозга человека (включая иммунные клетки, такие как В-клетки) уничтожаются. Человеку передаются нормальные стволовые клетки, которые можно использовать для восстановления иммунной системы.

В отличие от этих других вариантов, ТГСК может обеспечить окончательное излечение. Однако он сопряжен с некоторыми серьезными рисками и подходит не каждому человеку.

Может потребоваться дополнительное лечение в зависимости от конкретного типа расстройства, связанного с дефицитом антител, и конкретных симптомов, которые возникают.

Лечение активных инфекций

Даже при таких профилактических мерах иногда могут возникать инфекции. Их необходимо лечить напрямую, например, с помощью противовирусных препаратов от вирусной инфекции или антибиотиков от бактериальной инфекции.

Прогноз

Благодаря более эффективному лечению многие люди с более тяжелыми нарушениями, связанными с дефицитом антител, сейчас чувствуют себя намного лучше, чем в прошлом.

При правильной диагностике и лечении у таких людей гораздо меньше шансов умереть от осложнений, вызванных этими заболеваниями, например, от инфекции или длительного повреждения легких. Теперь большинство людей смогут вести относительно нормальную жизнь.

Однако даже после лечения эти люди могут иметь более высокий риск определенных проблем со здоровьем, таких как определенные виды рака.

Наследование

Если вам или кому-либо из членов вашей семьи был поставлен диагноз дефицита антител, может быть полезно поговорить с генетическим консультантом. Не все эти расстройства имеют одинаковый образец наследования.

Но генетический консультант может дать вам представление о рисках того, что будущий ребенок может родиться с синдромом дефицита антител. Такой специалист также может дать хороший совет о том, имеет ли смысл тестирование для других членов семьи.

Слово от Verywell

Получение диагноза расстройства, связанного с дефицитом антител, может быть непосильной задачей - есть чему поучиться. Однако, если вы страдали от повторных инфекций, может быть обнадеживающим знание того, что существует первопричина. При надлежащем медицинском уходе вы сможете успешно справиться со своим заболеванием.