Насколько мы близки к функциональному излечению от ВИЧ?

Функциональное излечение - это основанная на фактах гипотеза, согласно которой ВИЧ можно держать под контролем без использования антиретровирусных препаратов. В отличие от стерилизующей вакцины, которая полностью выводит ВИЧ из организма, функциональное лекарство больше похоже на постоянную ремиссию, при которой вирус не может вызвать болезнь, даже если остаются следы вируса.

Было много энтузиазма и почти столько же споров вокруг перспективы функционального лечения. Франсуаза Барре-Синусси, лауреат Нобелевской премии и одна из первооткрывателей ВИЧ, заявила в 2014 году, что она «лично убеждена, что мы можем достичь постоянной ремиссии - функционального излечения».

Другие, такие как Брюс Уокер, известный исследователь ВИЧ и директор Института Рэгона при Гарвардском университете, остаются осторожными, предполагая, что функциональное излечение, которое предполагается в настоящее время, «маловероятно» и что огромные пробелы в нашем понимании ВИЧ необходимо заполнить, прежде чем приступить к истинному лечению. можно найти масштабируемое решение.

Как может работать функциональное лекарство

Одна из самых серьезных проблем, с которыми сталкиваются исследователи, заключается в том, что ВИЧ не только циркулирует в крови, но и быстро внедряется в клетки и ткани по всему телу (так называемые скрытые резервуары), где он защищен от обнаружения иммунной системой и может сохраняться даже на лице. полного вирусного подавления.

Поскольку вирус не реплицируется активно, а скорее пассивно переносится во время репликации клетки-хозяина, на него практически не влияют антиретровирусные препараты (поскольку антиретровирусные препараты действуют, прерывая стадию жизненного цикла вируса, а не клетку-хозяина).

Чтобы добиться функционального излечения, необходимо преодолеть не один, а несколько препятствий, чтобы вирус перешел в стадию ремиссии. В последние годы ученые окрестили эту стратегию «ударным ударом» (или «ударом и убийством»), для которой необходимо достичь двух основных целей.

Обратная вирусная латентность

Первая цель стратегии - высвободить латентную «провирусную» форму ВИЧ из скрытых резервуаров, выведя вирус наружу. На сегодняшний день ученые добились определенных успехов в этом, используя множество лекарств, которые обладают способностью обращать латентный период. К ним относятся ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC), обычно используемые в качестве стабилизаторов настроения или для лечения эпилепсии и рака, такого как Т-клеточная лимфома.

Хотя многие из этих лекарств оказались многообещающими, результаты пока не оправдались, и нет доказательств того, что только они могут полностью очистить резервуары вируса.

Среди проблем ученые до сих пор даже не уверены, насколько обширны скрытые резервуары и почему одни клетки и ткани страдают больше, чем другие.

Более того, есть доказательства того, что латентные вирусы могут изменяться по мере того, как человек болеет ВИЧ, создавая большое разнообразие вариантов ВИЧ. Некоторым это говорит о том, что латентные резервуары со временем становятся менее самодостаточными, что способствует перекрестному заражению между кровью и скрытыми резервуарами.

Все это создает проблемы для обращения вспять вирусной задержки. Повышение доз препаратов, обращающих латентный период, может помочь, но, как и в случае со всеми другими лекарствами, это создает риск токсичности. Исследования продолжаются.

Удаление вирусов или борьба с ними

Если и когда ученые смогут очистить резервуары от вирусов, следующим шагом будет либо очистка от вирусов, прежде чем они смогут восстановить резервуары (стерилизующее средство), либо контроль над вирусами, чтобы и латентный ВИЧ, и циркулирующий ВИЧ были ниже уровней, на которые они могли бы вызвать иммунную травму (функциональное лекарство).

Сама по себе антиретровирусная терапия вряд ли поможет, учитывая, что она не может остановить восстановление резервуаров. Для этого большинство ученых согласны с тем, что потребуется несколько агентов.

Среди некоторых подходов, которые в настоящее время исследуются:

• Широко нейтрализующие антитела: также известные как BnAbs, это иммунные белки, которые способны убивать большинство вариантов ВИЧ. Эти антитела были идентифицированы у группы людей, называемых элитными контролерами, у которых ВИЧ не прогрессирует после заражения. Некоторым BnAbs предлагают наилучшее обещание функционального лечения, учитывая, что существующие модели вакцин даже близко не способны нейтрализовать это множество вариантов ВИЧ, циркулирующих по всему миру.
• Вакцины. Вакцины сами по себе могут быть не в состоянии излечить от ВИЧ, но некоторые из них могут обеспечить устойчивый иммунитет к вирусу - иммунитет, который не может быть стерилизующим, но достаточным для достижения бессимптомной (бессимптомной) инфекции. Несколько экспериментальных Т-клеточных вакцин, используемых с ромидепсином, ингибитором HDAC, показали себя многообещающими, хотя еще не до такой степени, что обещание ремиссии может быть достигнуто.
• Ингибиторы Nef: когда ВИЧ заражает клетку, он использует белок, называемый отрицательным фактором (Nef), чтобы подавить белок на поверхности клетки, который «сообщает» иммунной системе, когда она инфицирована. Таким образом, ВИЧ может более эффективно инфицировать и распространяться. Ученые обнаружили, что определенные агенты, такие как класс антибиотиков, известный как плейкомакролиды, могут отключать Nef и могут помочь организму лучше контролировать ВИЧ самостоятельно.

Прежде чем будет найдено настоящее функциональное лекарство, потребуются новые подходы, подобные этим.

Доказательства в поддержку функционального лечения

Хотя исследования функционального лечения обсуждались в течение нескольких лет, было два события, которые предоставили основополагающее доказательство концепции.

Первым был Тимоти Браун (a.k.a.«Берлинский пациент»), который был первым из небольшой горстки людей, «излечившихся» от ВИЧ. В 2009 году Брауну, ВИЧ-положительному американцу, живущему в Берлине, была сделана экспериментальная трансплантация костного мозга для лечения острого миелоидного лейкоза. Врачи выбрали донора стволовых клеток с двумя копиями генетической мутации под названием CCR5-delta-32, известной своей устойчивостью к ВИЧ в редкой популяции элитных контролеров.

Полученное лекарство доказало, что на самом деле ВИЧ можно полностью искоренить в организме. Даже в этом случае процедура была слишком дорогостоящей и опасной, чтобы ее можно было рассматривать как жизнеспособный вариант.

Год спустя, в 2010 году, ученым удалось выделить два BnAb под названием VRC01 и VRC02 из нескольких элитных контроллеров, которые смогли нейтрализовать более 90% вариантов ВИЧ в лабораторных исследованиях.

Полученные данные вселили в ученых надежду, что такая же защита антителами, которая естественным образом возникает у элитных контролеров - на долю которых приходится один из каждых 500 человек с ВИЧ, - однажды может быть воспроизведена и у неэлитных контролеров.

Выводы из этих и подобных случаев предоставили ученым шаблон, на котором в значительной степени основаны исследования функционального лечения.

Слово от Verywell

Каким бы многообещающим ни казалось исследование, оно поднимает столько же вопросов, сколько и дает ответов. Даже несмотря на то, что ученые продолжают разгадывать загадки, окружающие ВИЧ, ни один из достижений даже отдаленно не предполагает, что мы близки к излечению от ВИЧ или что правила, регулирующие профилактику и лечение ВИЧ, изменились.

Во всяком случае, настоятельная необходимость сохранять бдительность - и при необходимости обращаться за тестированием и лечением - остается сегодня столь же важным, как и когда-либо.