Причины и факторы риска немелкоклеточного рака легкого

Хотя точные причины немелкоклеточного рака легкого не определены, было выявлено несколько факторов риска. Хотя курение по-прежнему очень важно, немелкоклеточный рак легкого является наиболее распространенным типом рака легких среди никогда не курящих молодых людей. , и женщины, и важны такие факторы, как облучение радоном, генетика, загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений, радиация и пассивное курение.

Есть также некоторые потенциальные факторы риска, которые только начинают изучаться. Это особенно важно, поскольку заболеваемость немелкоклеточным раком легких увеличивается среди молодых женщин, которые никогда не курили.

Общие причины

Хотя точные причины немелкоклеточного рака легкого не определены, понятно, что нормальные клетки легких трансформируются в раковые клетки послесерия мутаций или других генетических изменений ДНК клетки. Это повреждение может происходить из-за сочетания воздействия окружающей среды и ошибок, которые происходят при нормальном делении клеток (следовательно, почему рак чаще встречается с возрастом).

Даже когда ДНК в клетках повреждена, большинство клеток не становятся раковыми. У людей есть несколько генов (гены-супрессоры опухолей), которые кодируют белки, которые восстанавливают поврежденную ДНК или устраняют клетки, которые не могут быть восстановлены (апоптоз). Некоторые люди предрасположены к развитию рака, если эти гены репарации мутировали.

Например, мутации гена BRCA2 могут увеличить риск немелкоклеточного рака легких, по крайней мере, у курящих женщин. Эти мутации, однако, не вызывают рак легких - они просто затрудняют восстановление клеток, которые повреждены иным образом.

Факторы риска, связанные с образом жизни

Существует ряд факторов риска, связанных с повышенным риском развития рака легких. Некоторые из них связаны с выбором образа жизни, например, курение, но некоторые нельзя изменить, например, ваш возраст. Важно отметить, что факторы риска не обязательно являются причинами.

Несмотря на то, что риск рака легких увеличивается с возрастом, пожилой возраст не вызывает эти опухоли напрямую.

Ниже перечислены общие факторы риска немелкоклеточного рака легких.

Возраст

Риск немелкоклеточного рака легкого увеличивается с возрастом, средний возраст постановки диагноза составляет 71 год. Тем не менее, немелкоклеточный рак легкого является наиболее распространенным типом рака легких у молодых людей и может даже (редко) возникать у детей.

Личная история рака легких

Люди, у которых был один первичный немелкоклеточный рак легкого, имеют повышенный риск развития второго рака легкого, и этот второй рак может быть уникальным и не иметь отношения к первому.

Курение

Считается, что примерно 80% немелкоклеточного рака легких связаны с курением, но это может варьироваться в зависимости от подтипа. Плоскоклеточный рак наиболее тесно связан с курением, в то время как аденокарциномы легких являются наиболее распространенным подтипом у никогда не курильщиков. Карциноидные опухоли не связаны с курением.

Риск немелкоклеточного рака легкого зависит от продолжительности и количества выкуриваемых сигарет или количества выкуриваемых сигарет в год. Добавление фильтров существенно не изменило риск рака легких, но изменились наиболее распространенные типы. Мелкоклеточный рак легких снова стал распространенным явлением, но считается, что добавление фильтров приводит к более глубокому вдыханию токсинов, содержащихся в сигаретах, в легкие, в регионы, где встречается много немелкоклеточных форм рака легких.

Однако связь между курением и раком легких различна в разных регионах мира. Явление, известное как парадокс японского курения и рака легких (японские мужчины курят больше, чем мужчины в Соединенных Штатах, но имеют более низкий риск рака легких), может быть связано с генетикой, меньшим количеством канцерогенов, лучшими фильтрами в японских сигаретах и ​​многим другим. Взаимодействие с другими людьми

Облучение радоном в доме

Радон - вторая по частоте причина немелкоклеточного рака легких (и самая частая причина среди никогда не курильщиков), на которую ежегодно умирает около 21000 человек от рака легких. Газ радон возникает из-за естественного распада урана в почве и могут проникать в дома через трещины в фундаменте, отстойники, провода и т. д. и застревать. Поскольку это бесцветный газ без запаха, единственный способ узнать, безопасен ли ваш дом, - это провести тест на радон.

Хотя в некоторых регионах, как правило, уровни выше, чем в других, повышенные уровни были обнаружены в домах во всех 50 штатах и ​​по всему миру. Наборы радона доступны в большинстве хозяйственных магазинов и обычно могут быть куплены за 20 долларов или меньше. Если уровни высоки, уменьшение радона почти всегда может решить проблему.

Профессиональные химикаты и другие вещества

Профессиональное воздействие очень важно при немелкоклеточном раке легкого и, как считается, играет роль в 13–29% случаев рака у мужчин в Соединенных Штатах и ​​примерно в 14,5% случаев рака в Соединенном Королевстве. виновники включают:

• металлы, такие как мышьяк, бериллий, никель и кадмий
• волокна, такие как кремнезем, древесная пыль и асбест (хотя асбест хорошо известен своей ролью в мезотелиоме, он также является риском немелкоклеточного рака легких)
• химические вещества, такие как винилхлорид, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и горчичный газ

Есть много профессий, которые связаны с воздействием этих веществ. Например, мышьяк используется в керамике, фейерверках, текстиле и полупроводниках.

Пассивное курение

Считается, что пассивное курение является причиной около 7300 смертей от рака легких каждый год, и безопасного уровня воздействия не существует. Вероятность развития немелкоклеточного рака легких у людей, подвергающихся воздействию вторичного табачного дыма на рабочем месте или дома, на 20–30% выше.

Загрязнение воздуха

Загрязнение воздуха как в помещении, так и на улице может увеличить риск немелкоклеточного рака легких.

• Загрязнение воздуха в помещениях: во всем мире кулинарные испарения являются очень серьезной причиной немелкоклеточного рака легких и считаются основным фактором риска для никогда не курящих женщин в Азии (во всем мире 50% женщин, у которых развивается рак легких, никогда не курят. ). При приготовлении пищи наибольший риск представляет жарка во фритюре, при этом уголь, используемый для приготовления пищи и обогрева, также представляет собой проблему.
• Загрязнение наружного воздуха: влияние загрязнения наружного воздуха на риск рака легких может варьироваться в зависимости от региона с густонаселенными районами и районов, расположенных вблизи основных дорог с повышенным риском.

В целом считается, что загрязнение воздуха является причиной около 5 процентов случаев рака легких.

Ионизирующего излучения

Ионизирующее излучение является значительным фактором риска немелкоклеточного рака легкого.

Лучевая терапия грудной клетки также может увеличить риск, особенно у тех, кто прошел курс облучения по поводу болезни Ходжкина. Лучевая терапия после мастэктомии также повышает риск, но в настоящее время вызывает меньшее беспокойство, чем в прошлом, из-за улучшения условий родоразрешения. Однако облучение груди после лампэктомии - нет.

Заболевание легких

Некоторые заболевания легких имеют общие факторы риска с раком легких, но считается, что само заболевание легких (и воспаление) еще больше повышает риск.

ХОБЛ является независимым фактором риска рака легких, а это означает, что риск выходит за рамки курения. Люди с ХОБЛ и курящие имеют больший риск развития рака легких, чем курильщики без ХОБЛ, и никогда курильщики с ХОБЛ не имеют большего риска рак легких, чем никогда не курильщики без болезни. Среди курящих людей ХОБЛ является самым большим фактором риска развития рака легких.

Также считается, что астма может повысить риск рака легких, особенно у людей, которые не курят. Хотя существует значительное совпадение, считается, что туберкулез также увеличивает риск.

Менее распространенные факторы риска

Существует множество факторов риска, на которые приходится меньшее количество случаев немелкоклеточного рака легкого, но их важно отметить, поскольку они менее известны.

Другие медицинские условия

Ряд заболеваний связаны с повышенным риском развития рака легких, в том числе:

• некоторые аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит
• тромбоцитоз (повышенное количество тромбоцитов)
• состояния, которые приводят к иммуносупрессии, такие как ВИЧ / СПИД и реципиенты трансплантата

Лекарства

Лекарства, известные как ингибиторы АПФ (часто используемые при высоком кровяном давлении), связаны с повышением риска немелкоклеточного рака легких на 14%.

Военная служба

Люди, которые в настоящее время находятся на действительной военной службе, а также ветераны, имеют повышенный риск немелкоклеточного рака легкого. Считается, что это связано с сочетанием воздействия (например, промышленных химикатов и Agent Orange) и курения.

Рацион питания

Прием пищи может способствовать как увеличению, так и снижению риска. Мышьяк в питьевой воде из частных колодцев, а также в вяленом мясе и во фритюре связаны с повышенным риском, тогда как диета, богатая фруктами и овощами, особенно крестоцветными овощами, может иметь защитный эффект от болезни.

Пищевые добавки

Отметив, что диета, богатая фитонутриентами, такими как бета-каротин, по-видимому, имеет защитный эффект от рака легких, исследователи изучили влияние добавок бета-каротина на риск. Однако, в отличие от диетического бета-каротина, добавка была связана с повышенным риском развития рака легких.

Упражнение

Бездействие может в небольшой степени повысить риск немелкоклеточного рака легких, при умеренных физических нагрузках риск снижается.

Возможные факторы риска

Существует ряд факторов риска, которые только начинают изучаться или влияние которых на риск рака легких в настоящее время не определено. Это включает в себя:

Некоторые инфекционные заболевания

Зная, что микроорганизмы, такие как вирусы, являются причиной не менее 20% случаев рака во всем мире, исследователи начали изучать возможную роль этих инфекций в развитии рака легких. Это вызвало особый интерес как причина недавнего увеличения заболеваемости раком легких. рак у молодых никогда не курящих людей, особенно женщин, неизвестен.

Папилломавирус человека (ВПЧ)

Помимо того, что он ответственен за большинство случаев рака шейки матки, тот факт, что ВПЧ в настоящее время является ответственным агентом во многих случаях рака головы и шеи, заставил некоторых исследователей задуматься о потенциальной связи с раком легких, поскольку тип ткани аналогичен. был выделен из некоторых клеток рака легких, но это значительно зависит от географического положения.

В азиатских странах была отмечена связь между раком легких с положительным результатом EGFR и ВПЧ. Несмотря на эти ассоциации, неизвестно, означает ли корреляция причинно-следственную связь - существует вероятность того, что рак легких не является причиной рака легких, а может предрасполагать людей. к инфекции ВПЧ.

Другие вирусы

В исследовании 2016 г., опубликованном вБританский журнал рака, исследователи обнаружили доказательства наличия ряда вирусов в немелкоклеточном раке легких, которые не присутствовали в незлокачественной ткани легких. Опять же, обнаружение вирусной ДНК в клетках рака легких не доказывает, что эти микроорганизмы вызывают рак легких. но мы знаем, что некоторые вирусы могут способствовать онкогенезу (образованию рака).

Конкретные вирусы различались в зависимости от подтипа, при этом значительное количество плоскоклеточных карцином было положительным на ВПЧ и гепатит В, тогда как аденокарциномы легких с большей вероятностью несли доказательства вируса саркомы или вируса лейкемии крупного рогатого скота. Известно, что гепатит B является канцерогеном при раке печени, и, поскольку сейчас доступны методы лечения для уничтожения вируса, это представляет особый интерес.

Чтобы лучше понять эти результаты, в исследовании 2018 г., опубликованном вBMC Ракизучили паттерны экспрессии генов в опухолях, несущих различные вирусы, и обнаружили, что они разные. Они выдвинули гипотезу, что эти вирусы могут играть роль в развитии немелкоклеточного рака легких, регулируя экспрессию генов в раковых клетках по мере того, как образуются опухоли. и выкладываю.

Был сделан вывод о том, что обнаруженные вирусы, вероятно, каким-то образом взаимодействуют с опухолевыми клетками (они не были просто пассажирами в клетках) и что эта концепция требует дальнейшего изучения.

Марихуана

Тот факт, что курение марихуаны приводит к вдыханию многих токсинов, содержащихся в сигаретах, означает, что марихуана также увеличивает риск рака легких; однако исследования не смогли подтвердить это, а некоторые даже обнаружили снижение риска.К сожалению, юридические вопросы, связанные с изучением марихуаны, оставили без ответа вопрос о том, вызывает ли марихуана рак легких или нет.

Электронные сигареты

Высказывались опасения по поводу использования электронных сигарет и риска рака легких, но из-за латентного периода, связанного с большинством канцерогенов, об этом еще рано говорить.

Курение кальяна

Точно так же есть основания для беспокойства в отношении кальяна, но риск рака при курении кальяна все еще остается неопределенным.

Заместительная гормональная терапия

Проблема, связанная с ассоциацией эстрогена и рака легких, сбивает с толку и все еще остается неясной. Известно, что некоторые виды немелкоклеточного рака легких имеют рецепторы эстрогена и что заболеваемость (и выживаемость) от рака легких может варьироваться в зависимости от паритета (количества рожденных детей), использования заместительной терапии эстрогенами и т. Д.

Однако, похоже, существуют разные эффекты, когда дело доходит до причинно-следственной связи (риск развития рака легких) и прогрессирования (насколько хорошо человек чувствует себя после того, как ему поставили диагноз).

Генетика

Хотя генетика, по-видимому, играет меньшую роль в развитии немелкоклеточного рака легкого, чем некоторые другие виды рака, мы знаем, что семейный анамнез, а также некоторые конкретные генетические вариации связаны с повышенным риском.

История семьи

Рак легких может передаваться по наследству, хотя иногда бывает сложно отделить наследственные факторы от общих факторов окружающей среды, общих для семьи. Люди, у которых есть родственник первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок) с этим заболеванием, имеют примерно вдвое больший риск, а те, у кого есть родственник второй степени родства с немелкоклеточным раком легкого, имеют риск примерно на 30% выше среднего. Взаимодействие с другими людьми

Однако у женщин, страдающих раком легких, вероятность наличия генетического компонента выше, чем у мужчин.

Генетические синдромы, мутации и предрасположенность

Наука, изучающая генетику немелкоклеточного рака, относительно молода. Что касается специфических генных мутаций, было отмечено, что у курящих женщин с мутациями BRCA2 примерно вдвое выше риск развития рака легких. Люди с необычным синдромом Ли-Фраумени, связанным с мутацией в гене p53, также имеют Повышенный риск.

Есть также области на хромосомах, которые были связаны с восприимчивостью, в том числе главный локус восприимчивости на хромосоме 6 и другой на хромосоме 15. Совсем недавно было обнаружено, что генетические вариации NF-kB2 в значительной степени связаны с риском немелкоклеточного рака легких. А в Японии нулевой генотип GSTM1 связан с повышенным риском у никогда не курящих женщин.

Слово от Verywell

Есть много известных, а также некоторые потенциальные причины немелкоклеточного рака легкого, но необходимы дополнительные исследования. Из-за сильной связи с курением другие причины часто игнорируются, поэтому многие люди не знают, что у курильщиков, никогда не курящих, может развиться рак легких. Мы надеемся, что в связи с недавним увеличением числа молодых, никогда не курящих женщин, некоторые из этих дополнительных причин будут изучены.