Тамоксифен, также известный под торговой маркой Nolvadex, является одним из наиболее часто назначаемых лекарств, используемых для предотвращения рецидива рака груди. При правильном применении он может снизить риск развития рака молочной железы в другой груди примерно на 50 процентов. Препарат также можно использовать для уменьшения вероятности того, что у некоторых женщин в первую очередь разовьется рак груди, или для замедления развития рака груди. рост метастатического рака груди.
Тамоксифен - это лекарство, одновременно обладающее антиэстрогенами.иэстрогеноподобные эффекты, в зависимости от конкретного типа ткани, на которую он влияет. Он классифицируется как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) вместе с лекарством Evista (ралоксифен) и в некоторых случаях считается более предпочтительным по сравнению с ингибиторами ароматазы (AI).
Дэниел Грилл / Getty ImagesПоказания
Есть три основных применения тамоксифена:
- У женщин и мужчин с диагнозом эстроген-рецептор-положительный рак груди на ранней стадии после операции, химиотерапии и / или лучевой терапии для снижения риска рецидива.
- У женщин и мужчин с диагностированной поздней стадией гормонального рецептора или метастатическим раком молочной железы.
- Для первичной профилактики рака молочной железы у лиц с повышенным риском развития заболевания (также известных как рак, перенесший рак).
Тамоксифен обычно не считается полезным для тех, у кого есть эстроген- или прогестерон-отрицательный рак молочной железы. Если ваш рак является рецептором эстрогена, а также HER2-положительным, ваш врач может порекомендовать тамоксифен (или ингибитор ароматазы), HER2- целевые лекарства, такие как Герцептин, или и то, и другое, в зависимости от вашей конкретной ситуации.
Поскольку 99% случаев рака груди у мужчин являются положительными по рецепторам эстрогена, гормональная терапия рекомендуется для большинства случаев рака груди у мужчин. Тамоксифен - гормональная терапия выбора при раке молочной железы на ранней стадии (если лекарство не переносится или не должно использоваться по какой-либо причине) в соответствии с рекомендациями 2020 г. В отличие от женщин, которые могут принимать тамоксифен или ароматазу. ингибитор (для женщин в постменопаузе или женщин в пременопаузе, также получающих терапию подавления функции яичников).
Тамоксифен выпускается в таблетках по 10 и 20 мг, при этом наиболее распространенная доза составляет 20 мг один раз в день. Обычно его принимают от пяти до 10 лет или до тех пор, пока человек не перейдет на ингибитор ароматазы.
Преимущества
Тамоксифен был одобрен в 1998 году и с тех пор оказался эффективным при лечении рака груди у миллионов людей. Это по-прежнему считается отличным вариантом, если вы находитесь в пременопаузе или в постменопаузе и не можете принимать ингибитор ароматазы.
При использовании после первичного лечения (например, хирургического вмешательства) он может снизить риск рецидива рака груди вдвое, если ваша опухоль была положительной по рецепторам эстрогена. Препарат сохраняет это преимущество.даже после того, как вы перестанете его принимать.
Это также может снизить риск развития другого рака в той же груди или нового рака в другой груди до 50 процентов.
В отличие от своего антиэстрогенного действия на ткани груди, тамоксифен оказывает на кости эстрогеноподобное действие. Поэтому тамоксифен (а также Эвиста) может помочь замедлить или остановить потерю костной массы. Тамоксифен может также снизить уровень холестерина, особенно холестерина ЛПНП.
Уменьшение поздних рецидивов
Хотя многие люди связывают выживание через 5 лет после рака груди с излечением, это далеко не так. Фактически, у людей с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, вероятность рецидива рака выше.послеНа 5 лет, чем в первые 5 лет. Это верно даже для очень маленьких опухолей без лимфоузлов. К счастью, хотя химиотерапия, по-видимому, не снижает риск поздних рецидивов, тамоксифен снижает, и исследование 2019 года показало, что тамоксифен снижает риск рецидива в течение 15 лет после первоначального диагноза.
Как это устроено
Клетки рака молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена, питаются эстрогеном. Эстроген в организме связывается с белками на поверхности этих клеток (рецепторами эстрогена), чтобы сигнализировать клетке о делении и росте. Тамоксифен связывается с этим рецептором, в результате чего раковые клетки голодают.
Тамоксифен расщепляется на метаболит, называемый эндоксифен, ферментом цитохрома P450 CYP2D6. (Существуют также другие ферменты, такие как CYP3A4, но CYP2D6, вероятно, наиболее важен.) Эндоксифен в 30-100 раз более эффективен в подавлении роста клеток, связанных с эстрогеном, чем тамоксифен, и является основным соединением, ответственным за его эффекты. по этой причине тамоксифен называют «пролекарством».
Все, что снижает активность CYP2D6, может привести к уменьшению количества активного метаболита. Снижение активности фермента может произойти, если вы принимаете другие лекарства или если у вас есть определенные генетические вариации, которые делают фермент менее активным.
Влияние вашей генетики
Существует спектр активности фермента CYP2D6, и это приводит к различиям в метаболизме лекарств. Обзор исследований показал, что интенсивные метаболизаторы, по-видимому, имеют лучшие результаты, чем плохие метаболизаторы.В целом примерно у 20 процентов людей активность этого фермента снижена.
Существуют коммерческие наборы тестов для генотипирования, доступные для генотипирования CYP2D6, но это тестирование обычно не проводится женщинам, получающим тамоксифен при раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена. Другими словами, вы, вероятно, не узнаете, относится ли эта проблема к вам.
Это также спорная область, и некоторые исследователи полагают, что присутствие другого фермента, CYP3A4 * 22, может компенсировать снижение концентраций эндоксифена, связанное с низкой активностью CYP2D6.
Исследование 2019 г., опубликованное вЖурнал клинической онкологии может быть обнадеживающим для тех, кто задается вопросом, плохо ли они метаболизируют. В этом исследовании исследователи не обнаружили связи между генотипами CYP2D6 или концентрацией эндоксифена и клиническими результатами у людей с ранней стадией рака груди, получавших тамоксифен.
Стоит отметить, что активность CYP2D6, как правило, выше в летние месяцы (это в некоторой степени зависит от витамина D), и тестирование витамина D важно для женщин, живущих с раком груди.
Тамоксифен против ингибиторов ароматазы
Ингибиторы ароматазы также используются для предотвращения рецидива рака груди. К препаратам этого класса относятся Аромазин (экземестан), Аримидекс (анастрозол) и Фемара (летрозол). Между этими препаратами и тамоксифеном есть несколько различий, которые определяют, кому они могут быть полезны и какие риски они несут.
Эффективность у женщин в пременопаузе
У женщин в пременопаузе большая часть эстрогена вырабатывается яичниками. После менопаузы превращение андрогенов (вырабатываемых надпочечниками) в эстроген является основным источником эстрогена. Ингибиторы ароматазы блокируют это преобразование, тем самым снижая уровень эстрогена.
Поскольку ингибиторы ароматазы не воздействуют на эстроген, вырабатываемый яичниками, они неэффективны до наступления менопаузы, если женщина не получала терапию для подавления функции яичников. Однако это не относится к тамоксифену.
Риск повторения
Для женщин в постменопаузе или тех, кто находится в пременопаузе и которые получали терапию подавления функции яичников, ингибитор ароматазы может предложитьбольшие преимуществав снижении риска рецидива. Это одна из причин, по которой онкологи могут порекомендовать перейти на ингибитор ароматазы, когда вы достигнете менопаузы, или назначить вам терапию подавления функции яичников, чтобы вызвать менопаузу.
Потеря костной массы
Ингибиторы ароматазы также вызывают симптомы менопаузы, но могут ускорить потерю костной массы, а не уменьшить ее, как тамоксифен. Боль в костях и суставах может возникать при приеме любого класса препаратов, но гораздо чаще возникает при применении ингибиторов ароматазы.
Расходы
Что касается стоимости, терапия тамоксифеном обычно намного дешевле, чем любой из ингибиторов ароматазы.
Побочные эффекты
Многие из общих побочных эффектов тамоксифена по сути такие же, как и те, которые возникают во время менопаузы, когда в организме снижается количество эстрогена.
Общие побочные эффекты тамоксифена включают:
- Приливы
- Ночные поты
- Сухость влагалища
- Выделения из влагалища
- Снижение либидо
Приливы на самом деле связаны с лучшей выживаемостью от рака груди.
Риски
Воздействие тамоксифена на ткань эндометрия может повысить риск рака матки. Риск наиболее высок для женщин в постменопаузе, но все же встречается редко. Женщины в пременопаузе, получавшие тамоксифен, не имеют повышенного риска рака матки и не нуждаются в дополнительном наблюдении, кроме обычного гинекологического ухода.
Тамоксифен также может увеличить риск образования тромбов в ногах (тромбоз глубоких вен) или легких (тромбоэмболия легочной артерии). В настоящее время нет уверенности, но тамоксифен может также увеличить риск сердечного приступа или инсульта.
Важно позвонить своему врачу, если у вас есть какие-либо симптомы, которые вас беспокоят, особенно:
- Аномальное вагинальное кровотечение
- Боль в тазу
- Боль в ногах и / или отек
- Грудная боль
- Одышка
- Слабость, онемение или покалывание
- Проблемы со зрением
Взаимодействие и противопоказания
Как и в случае со многими другими лекарствами, существуют ситуации, когда тамоксифен не следует применять или когда требуется осторожность.
Из-за того, как он метаболизируется, тамоксифен может взаимодействовать как с некоторыми распространенными лекарствами, отпускаемыми по рецепту, так и без рецепта. Поговорите со своим врачом о любых других лекарствах, которые вы используете, и убедитесь, что ваш фармацевт также об этом осведомлен. В частности, некоторые антидепрессанты, а также лекарства от аллергии, отпускаемые без рецепта, могут снизить эффективность тамоксифена.
Из-за относительно высокой частоты врожденных дефектов тамоксифен не следует применять во время беременности, а прием препарата следует прекратить как минимум за два месяца до попытки забеременеть.
Как долго вы должны это принимать
Основываясь на четких данных двух крупных рандомизированных клинических исследований фазы III (ATLAS и aTTom), 10-летнее, а не 5-летнее адъювантное лечение тамоксифеном связано с меньшим риском рецидива и снижением смертности от рака молочной железы.
Это снижение частоты рецидивов рака груди должно быть сопоставлено с потенциальными побочными эффектами для каждого человека. Например, если ваш рак имеет относительно высокий риск рецидива (например, если лимфатические узлы положительные), польза от более длительного лечения может явно перевешивать риск. Напротив, если ваша опухоль имеет очень низкий риск рецидива, потенциальные побочные эффекты тамоксифена (например, сгустки крови) могут перевешивать потенциальную пользу.
Мужчинам с раком груди на ранней стадии тамоксифен рекомендуется в течение 5 лет, с возможностью продолжения приема еще 5 лет для тех, кто подвержен высокому риску рецидива.
Слово от Verywell
Тамоксифен может спасти некоторых женщин с раком груди. Однако, как и со всеми лекарствами, есть потенциальные риски и побочные эффекты. Тесное сотрудничество с врачом во время приема этого препарата позволит вам выявить любые проблемы, которые могут возникнуть.
.jpg)
