Одна из самых больших проблем для женщин с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), которые хотят создать семью, - это то, как принимать лекарства во время беременности. Наилучший шанс для здоровой беременности, родов и ребенка - это ремиссия ВЗК на момент зачатия. Когда речь заходит о беременности и ВЗК, часто обсуждают «правило третей»: у одной трети пациенток во время беременности выздоравливает, у одной трети остается неизменным, а у одной трети становится хуже.
Ларри Уильямс / Getty ImagesДля многих женщин с ВЗК достижение стадии ремиссии и ее поддержание означает прием лекарств вместе с изменением образа жизни или альтернативными и дополнительными методами лечения, которые являются частью их общего плана лечения. По большей части (за исключением метотрексата и талидомида) обычно используемые лекарства, используемые для лечения болезни Крона и язвенного колита, считаются безопасными во время беременности.
Биологические препараты, в том числе препараты против факторов некроза опухолей (TNF), такие как Humira, Remicade и Cimzia, являются последней классификацией препаратов, одобренных для использования при лечении ВЗК. Данные о том, как они влияют на беременность, все еще собираются.
Когда можно будет прекратить использование биопрепаратов
Были некоторые споры о прекращении приема лекарств в третьем триместре или о сроках дозирования, чтобы ребенок получал минимально возможную дозу лекарства. Некоторые женщины могут решить вместе со своим гастроэнтерологом и акушером изменить свой график дозировки или прекратить прием лекарства на определенное время.
Другие могут продолжать принимать лекарства с небольшими изменениями или без них. Это индивидуальное решение, которое следует принимать после получения всей доступной информации и с учетом риска обострения ВЗК во время беременности или вскоре после нее.
Биопрепараты, похоже, не несут повышенного риска врожденных дефектов. Были сообщения о таких исходах, как преждевременные роды, выкидыши, преэклампсия и низкий вес при рождении во время беременности, но не совсем понятно, насколько большую ответственность за них несет ВЗК по сравнению с лекарствами от ВЗК.
Самое главное, чтобы ВЗК была как можно тише, а в идеале - в состоянии ремиссии во время беременности. В некоторых случаях это означает продолжение приема лекарства, которое в настоящее время работает.
Большая национальная перспективная когорта, называемая PIANO Registry, отслеживала беременных женщин с ВЗК, которые получали биопрепараты во время беременности и до тех пор, пока их детям не исполнилось пять лет. Результаты этого исследования были обнадеживающими и помогут пациентам и врачам спланировать беременность, когда необходимы биопрепараты, чтобы пациентка находилась в стадии ремиссии.
Что говорят исследования
Некоторые исследования показывают, что у женщин, которые прекращают прием Ремикейда или Хумиры в третьем триместре, вероятность обострения ВЗК повышается либо в третьем триместре, либо после родов. Одна из основных проблем, связанных с прекращением приема биопрепаратов во время беременности, заключается в том, что произойдет обострение, и для его лечения могут потребоваться стероиды.
Нет данных, свидетельствующих о том, что кортикостероиды безопаснее во время беременности, чем биопрепараты. Цель состоит в том, чтобы поддерживать у беременных женщин ремиссию на протяжении всей беременности и родов, потому что это дает наилучшие шансы на хороший исход как для матери, так и для ребенка.
Обсуждение с вашим доктором
Пациенты и их врачи должны обсудить время приема препарата против TNF, в идеале до зачатия, но обязательно на ранних сроках беременности, чтобы график приема лекарств соответствовал срокам родов. Для женщин, которые достигли глубокой ремиссии с ВЗК, это может вызвать обсуждение отмены биологического препарата во время беременности или отсрочки приема дозы в третьем триместре до родов.
Это индивидуальное решение, и необходимо учитывать несколько сценариев. Во-первых, ремиссия должна быть чем-то большим, чем клиническая ремиссия - другими словами, это означает не только «улучшение самочувствия», но и фактическое отсутствие активности болезни. Некоторые из тестов, которые врачи могут использовать для определения активности заболевания, включают определение уровня кальпротектина в кале, УЗИ тонкой кишки или гибкую ректороманоскопию.
Еще следует учитывать то, что прекращение и запуск определенных биопрепаратов может привести к выработке антител к этому лекарству.
Люди с ВЗК, у которых выработались антитела к одному типу биопрепаратов, могут в дальнейшем вырабатывать антитела к другому, поэтому важно учитывать этот фактор при принятии решения о прекращении приема препарата.
Ремикейд (Инфликсимаб)
Ремикейд вводится в виде инфузий с регулярными интервалами (обычно восемь недель, но при необходимости в некоторых случаях это может быть сокращено до четырех недель). Ремикейд действительно проникает через плаценту, поэтому у младенцев, матери которых получают инфузию препарата, также будет определенный уровень в крови. В первом триместре перенос через плаценту считается «минимальным». В третьем триместре он значительно увеличивается.
Это вызывает серьезную озабоченность и беспокойство у многих беременных женщин с ВЗК или планирующих беременность. Однако, несмотря на то, что исследования показывают, что у детей, рожденных от матерей, получающих Ремикейд во время беременности, препарат будет в крови, данные обнадеживают, что не было никакой связи с краткосрочными проблемами или врожденными дефектами.
Одно небольшое исследование включало 11 беременных пациенток с болезнью Крона, которые получили последнюю дозу Remicade в период от 2 до 91 дня до родов (в среднем 35 дней). Уровень Ремикейда, обнаруженный в пуповинной крови или крови младенца, был выше, чем в крови матери.
Уровень Remicade у младенцев был протестирован, и было обнаружено, что он снижается до неопределяемого уровня где-то между двумя и семью месяцами после родов. Ни один из младенцев не нуждался в лечении в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) и не имел врожденных дефектов.
База данных записей, называемая базой данных Crohn's Therapy, Resource, Evaluation and Assessment Tool (TREAT), использовалась для отслеживания беременностей, когда мать получала Remicade. Авторы одного исследования, основанного на реестре TREAT, заявляют, что дети, рожденные женщинами, получавшими Ремикейд, имели такое же «клиническое состояние», как и дети, рожденные женщинами с болезнью Крона, не получавшими лечения Ремикейдом.
Это означает, что не было заметного увеличения количества осложнений между двумя группами. Однако была одна проблема, заключающаяся в том, что в группе Remicade было меньше живорождений. Исследователи сообщают, что у этих пациенток было более тяжелое заболевание и / или они получали другие лекарства, и невозможно узнать, насколько эти факторы повлияли на беременность.
Ремикейд относится к категории B для беременных, и по мере того, как появляется все больше данных о его применении при беременности, ученые, специализирующиеся на ВЗК и беременности, склоняются к тому, чтобы рассматривать его как лекарство с низким уровнем риска.
Время приема препарата Ремикейд в третьем триместре следует тщательно обсудить.
Пациенты вместе со своим гастроэнтерологом и акушером должны принимать решения, исходя из рисков и преимуществ для матери и ребенка.
Хумира (адалимумаб)
Хумира вводится в домашних условиях в виде инъекций, как правило, с интервалом в каждую неделю или раз в две недели. Младенцы, матери которых получают инъекции Хумиры в третьем триместре, также будут иметь определенный уровень в крови после рождения, потому что этот препарат действительно проникает через плаценту. Перенос через плаценту в течение первого триместра описывается как «минимальный» и увеличивается в третьем триместре.
Несмотря на то, что Хумира будет в крови младенцев для матерей, которые получат его в третьем триместре, исследования не показали никакой связи с краткосрочными проблемами или врожденными дефектами.
Матери с болезнью Крона, которые получили последнюю дозу Хумиры где-то между 0,14 и 8 неделями до родов (в среднем 5,5 недель), были включены в одно небольшое исследование с участием 11 пациентов. После родов пуповинная кровь или кровь младенца были проверены на уровень Humira, и во всех случаях уровни были выше, чем они были в крови матери.
Примерно через 11 недель после родов уровень Хумиры в крови младенцев не определялся. В отделении интенсивной терапии не было детей, нуждающихся в лечении, и не было зарегистрировано врожденных дефектов или инфекций.
Хумира относится к категории B при беременности. Три клинических случая и реестр OTIS (Организация специалистов по тератологической информации) побуждают исследователей, специализирующихся на ВЗК, рассматривать его как лекарство с низким уровнем риска при беременности.
Беременные женщины с ВЗК захотят обсудить со своими врачами временные дозы Humira в течение третьего триместра или в преддверии родов, в зависимости от рисков и преимуществ для матери и ребенка.
Цимзия (Цертолизумаб Пегол)
Cimzia вводится в домашних условиях в виде инъекций, обычно с интервалом около четырех недель. Ударная доза обычно вводится двумя инъекциями по 200 миллиграммов каждая в день 0 (день 0), вторую неделю (день 14) и четвертую неделю (день 28). После этого делаются две инъекции по 200 мг каждые четыре недели (28 дней).Cimzia отличается от Remicade и Humira (которые активно транспортируются через плаценту), потому что этот препарат пассивно транспортируется через плаценту.
Это означает, что от матери ребенку передается меньше препарата. Это делает Cimzia более привлекательной для матерей, которые рассматривают возможность изменения лечения до или во время беременности. Однако важно рассмотреть все аспекты приема лекарств, прежде чем вносить изменения, включая возможность сохранения ремиссии (что является наиболее важным фактором при планировании беременности с ВЗК).
Небольшое исследование включало 10 беременных женщин, которые получали Cimzia от 5 до 42 дней (в среднем 19 дней) до родов или младенцев (было две пары близнецов). У всех матерей после родов в крови был пегол, но ни у одного из детей не было обнаруживаемых уровней в крови или в пуповинной крови.
Уровень цимзии в крови младенцев или в пуповинной крови после рождения был достаточно низким, поэтому исследователи не стали проводить дальнейшие исследования. Ни у одного из младенцев, участвовавших в исследовании, не было инфекций, врожденных дефектов или им требовалось пребывание в отделении интенсивной терапии.
Cimzia - препарат категории B при беременности. Считается, что это связано с низким риском во время беременности, и количество лекарства, которое передается младенцу в третьем триместре, невелико.
Cimzia можно лечить иначе, чем другие биопрепараты, которые проходят через плаценту, поскольку график дозирования обычно не изменяется в третьем триместре.
Слово от Verywell
Большинство женщин, планирующих беременность, хотят иметь возможность прекратить прием всех лекарств, но при ВЗК и других аутоиммунных состояниях это может быть не лучшим вариантом. Прекращать прием лекарств от ВЗК без предварительного обсуждения с медицинскими работниками того, как это решение может повлиять на болезнь (и, действительно, на беременность), не рекомендуется.
Не было доказано, что препараты против TNF несут повышенный риск врожденных дефектов, и большинство экспертов по ВЗК считают их безопасными для использования во время беременности. Обязательно поговорите со своим врачом и медицинскими работниками, чтобы определить лучший курс действий.
ВЗК и беременность