Обзор врожденных ошибок метаболизма

Врожденные ошибки обмена веществ (ВЭМ) - это термин, обозначающий большую и разнообразную группу генетических заболеваний. Каждое конкретное заболевание встречается довольно редко. Многие из этих состояний очень серьезны и могут даже быть опасными для жизни. С другими можно очень хорошо справиться при надлежащем уходе.

К счастью, благодаря более качественному лечению и диагностике перспективы для многих людей с этими состояниями улучшились. Пациентам и их близким может быть полезно узнать о сходствах в этой большой группе заболеваний, а также о конкретных характеристиках каждого конкретного типа.

Роль метаболизма

Чтобы понять врожденную ошибку метаболизма, нужно подумать о самом метаболизме. Метаболизм связан со скоростью, с которой ваше тело использует калории, но это гораздо больше.

Период, терминметаболизмотносится к очень сложной и скоординированной серии химических реакций, которые происходят внутри клеток вашего тела. Эти реакции необходимы для поддержания жизни. Благодаря этим реакциям ваше тело высвобождает энергию, содержащуюся в таких питательных веществах, как белок и углеводы.

Ваше тело расщепляет одни соединения и создает другие во многих различных процессах. Метаболизм также необходим, чтобы помочь удалить определенные продукты жизнедеятельности из клеток, где они в конечном итоге могут быть выведены из организма.

Многие из этих метаболических процессов происходят в несколько этапов, при этом одно соединение трансформируется много раз на этом пути. Соединения также необходимо транспортировать во многие определенные места внутри и снаружи клеток.

Если есть проблема на одном этапе процесса, это может вызвать серьезные проблемы. Некоторые соединения могут накапливаться до слишком высоких уровней, вызывая повреждение клетки и окружающих органов. Другие проблемы могут возникнуть из-за недостатка необходимого соединения.

Причины

Химические реакции, происходящие в вашем теле, требуют помощи различных ферментов. Ферменты обеспечивают быстрое протекание определенной химической реакции. Но если фермент не работает должным образом, он может вызвать серьезную блокировку метаболического пути. IEM относится к типу заболевания, при котором один из этих ферментов не работает должным образом из-за генетического дефекта.

Врожденные нарушения обмена веществ проявляются с рождения, хотя симптомы не всегда появляются сразу. Гены человека содержат информацию, необходимую для выработки этих метаболических ферментов. Если есть проблема с одним из этих генов из-за мутации, полученный фермент может работать не очень хорошо или вообще не работать.

Мутация в конечном итоге приводит к симптомам IEM, потому что существует проблема с конкретным метаболическим путем в организме. Различные типы IEM обычно называют в честь определенного фермента, который не работает должным образом.

Различные типы IEM

Есть много разных типов наушников. Их можно разделить на подгруппы болезней, которые включают ферменты из близкородственных процессов. Вот некоторые из основных категорий:

• Нарушения углеводного обмена (например, галактоземия)
• Нарушения обмена аминокислот (например, фенилкетонурия)
• Нарушения метаболизма жирных кислот (например, дефицит MCAD)
• Нарушения цикла мочевины (например, цитруллинемия)
• Органические ацидемии (например, болезнь мочи кленового сиропа)
• Митохондриальные нарушения (например, MELAS)
• Пероксисомальные расстройства (например, синдром Зеллвегера)
• Лизосомные расстройства (например, болезнь Гоше)

Члены каждой подгруппы могут иметь несколько схожие симптомы и лечение. Однако даже в пределах одной группы могут быть самые разные симптомы и степень тяжести.

В целом врожденные нарушения метаболизма могут затронуть от одного до трех человек из 3000. Описано более 1000 различных типов IEM. Определенные IEM чаще встречаются у определенных этнических групп.

Симптомы

Симптомы врожденных ошибок различаются в зависимости от конкретного типа IEM и тяжести мутации. У людей с тяжелыми мутациями симптомы часто появляются в течение нескольких дней после рождения. У людей с более легкими мутациями симптомы могут проявиться только в более позднем детстве или даже в зрелом возрасте. Одно и то же заболевание может вызывать очень разные симптомы у взрослого и ребенка.

Симптомы IEM могут затронуть практически любой тип клеток или любой орган в организме. Часто эти заболевания являются мультисистемными, вызывая проблемы сразу в нескольких частях тела. Некоторые возможные симптомы у младенца могут включать:

• Вялость
• Проблемы с кормлением
• Низкая температура тела
• Рвота
• Быстрое дыхание
• Судороги
• Ненормальная мышечная ригидность

Если не лечить, эти симптомы могут прогрессировать до комы, органной недостаточности, остановки дыхания и смерти. IEM также может влиять на другие системы организма, в зависимости от конкретного заболевания. Важно понимать, что не каждое IEM вызывает все следующие симптомы. Даже люди с одним и тем же типом IEM могут иметь несколько разные симптомы. Ниже приведены лишь некоторые из возможных дополнительных проблем, которые может вызвать IEM:

• Неспособность правильно расти
• Отставание в развитии
• Мышечные судороги
• Проблемы с нервной болью
• Двигательные расстройства
• Поведенческие и психиатрические проблемы
• Проблемы со слухом или зрением
• Повторяющаяся рвота и диарея
• Боль в животе
• Желтуха и проблемы с печенью
• Увеличенные внутренние органы
• Проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия или сердечный приступ.
• Кожная сыпь или аномальная пигментация
• Необычные или отличительные физические особенности (дисморфические признаки)
• Необычный запах

Иногда у человека могут возникать повторяющиеся приступы симптомов, поскольку определенные виды стресса могут ухудшить его состояние и даже привести к опасным для жизни проблемам. Другие симптомы, как правило, носят хронический характер. Многое зависит от конкретного типа IEM и тяжести конкретной мутации.

Диагноз

При диагностике IEM врачи учитывают историю болезни, медицинский осмотр и различные стандартные анализы крови. Медицинские визуализационные тесты также могут дать подсказки, поскольку они показывают пораженные участки тела. Семейный анамнез часто очень важен.

Однако генетическое тестирование почти всегда необходимо для окончательного диагноза. Некоторые из этих состояний проходят тестирование в рамках стандартного скрининга новорожденных в США, но многие другие этого не делают.

Поскольку каждый индивидуальный IEM довольно редок, врач-неспециалист может не иметь опыта работы с конкретным IEM. Эти состояния могут иметь симптомы, похожие на другие, более распространенные.

Например, IEM изначально может быть ошибочно принят за сепсис - подавляющую реакцию на инфекцию. Или это может быть ошибочно принято за какую-то проблему с сердцем или легкими.

Важно, чтобы клиницисты учитывали возможность того, что у пациента может быть IEM, чтобы они могли назначить необходимые генетические или другие начальные скрининговые тесты. Однако врачам может быть сложно точно знать, какие генетические тесты рекомендовать. Если возможен IEM, может быть полезно заручиться помощью врача, который специализируется на лечении этих типов заболеваний.

Важно, чтобы диагностика прошла как можно быстрее. В некоторых случаях своевременное лечение IEM может помочь предотвратить необратимые повреждения и смерть.

Лечение

Лечение врожденных нарушений метаболизма зависит от конкретного гена и его метаболического пути. Однако есть некоторые общие черты в лечении, в том числе:

• Добавление продуктов метаболизма, которые «заблокированы» из-за дефектного гена.
• Уменьшение количества продуктов метаболизма, которые накопились до слишком высокого уровня
• Предотвращение ситуаций, которые усугубляют или вызывают симптомы IEM (например, обезвоживание)
• Предоставление симптоматического лечения (например, противосудорожные препараты)

В некоторых ситуациях может помочь соблюдение определенной диеты, которая уменьшит проблемы, связанные с IEM. Например, людям с фенилкетонурией необходимо соблюдать диету с низким содержанием белка.

В разные моменты людям с ВЭД может потребоваться госпитализация, чтобы они могли получить более интенсивную поддерживающую терапию. Общий успех лечения значительно различается между различными типами IEM.

При некоторых заболеваниях лечение позволяет людям вести нормальный или почти нормальный образ жизни. С другой стороны, младенцы с определенными типами IEM могут умереть в течение нескольких дней после рождения, даже если им был поставлен правильный диагноз. Есть также люди, которые живут с легкими или тяжелыми симптомами IEM.

К счастью, людям с ВЭУ становится доступно все больше и больше методов лечения. Все люди с IEM должны получать помощь от медицинского специалиста, имеющего опыт лечения этих редких состояний.

Генетика

Большинство типов IEM наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что человек должен получить пораженный ген как от матери, так и от отца. Люди, у которых есть только одна пораженная копия гена, обычно не имеют никаких симптомов, и их называют «носителями» болезни.

Многие люди, являющиеся носителями того или иного IEM, никогда об этом не узнают. Но если у пары родился один ребенок с IEM, у них есть 25-процентный шанс родить еще одного ребенка с таким же заболеванием.

Некоторые IEM являются рецессивными с Х-сцеплением. Эти заболевания более распространены и тяжелее у мужчин. Здесь пациент мужского пола может получить только один пораженный ген от своей матери (у которой, вероятно, не будет симптомов). Другие типы генетической наследственности в этих условиях встречаются реже.

Часто бывает полезно поговорить с генетическим консультантом, если вы знаете, что в вашей семье проводится IEM. Консультант может помочь вам узнать о рисках рождения ребенка с IEM. Для некоторых типов IEM доступно генетическое тестирование, с помощью которого можно проверить наличие IEM пренатально. Некоторые пары из группы риска также могут выбрать селективную имплантацию эмбриона, который, как известно, не болен.

Слово от Verywell

Когда вы узнаете, что у вас или вашего любимого человека диагностировали врожденную ошибку обмена веществ, вам нужно многому научиться. Это может быть изолирующим и подавляющим, но знайте, что это не ваша вина. Команда профессионалов-медиков всегда готова помочь. Многие люди с этими редкими заболеваниями также предпочитают общаться с другими семьями через Интернет. Узнав больше о конкретном заболевании, вы сможете принимать более обоснованные решения о лечении этого заболевания.