Что такое генная терапия при серповидно-клеточной анемии?

Генная терапия - это захватывающая терапия, которая сейчас изучается для лечения серповидно-клеточной анемии. В настоящее время лечение доступно только в рамках клинических испытаний. В настоящее время исследователи с оптимизмом смотрят на то, что лечение генной терапией будет успешно вылечить болезнь.

Обзор серповидноклеточной болезни

Серповидно-клеточная анемия - это наследственное заболевание, возникшее в результате генетической мутации. Мутация вызывает изменение способа образования конкретного белка, гемоглобина. Гемоглобин - это то, что составляет красные кровяные тельца, клетки, переносящие кислород по вашему телу.

Из-за мутации эритроциты у людей с этим заболеванием принимают аномальную, «серповидную» форму. Клетки хрупкие и склонны к разрушению. Это может вызвать анемию (снижение количества функционирующих эритроцитов), что приводит к таким симптомам, как усталость и бледность кожи.

Эти эритроциты неправильной формы также имеют тенденцию образовывать тромбы, которые блокируют кровеносные сосуды. Это может вызвать такие проблемы, как:

• Эпизоды сильной боли
• Почечная недостаточность
• Задержка роста
• Повышенное артериальное давление
• Проблемы с легкими
• Штрихи

Эти осложнения могут быть серьезными и опасными для жизни. Неудивительно, что болезнь также наносит огромный эмоциональный урон. Это чаще встречается у людей, происходящих из Африки, Южной Азии, Ближнего Востока и Средиземноморья. Ежегодно во всем мире рождается более 275 000 младенцев с этим заболеванием.

Что такое клинические испытания?

Клинические испытания - это этап медицинских исследований, используемый для доказательства того, что лечение безопасно и эффективно для людей с этим заболеванием. Исследователи хотят быть уверены в том, что лечение имеет разумные риски для безопасности и является эффективным, прежде чем оно станет доступным для широкой публики.

В настоящее время генная терапия серповидноклеточной анемии доступна только в рамках клинических испытаний.

Это означает, что все риски и преимущества лечения не были оценены на большом количестве людей.

Людей, которые участвуют в клинических испытаниях, обычно рандомизируют для получения изучаемой терапии или для включения в «контрольную» группу, которая не получает это лечение. Часто рандомизированные клинические испытания являются «слепыми», так что ни пациенты, ни их врачи не знают, в какой исследовательской группе они находятся. Также тщательно отмечаются любые побочные эффекты, и если исследование кажется небезопасным, его прекращают досрочно. Но не все имеют право на участие в таких исследованиях, и вам может потребоваться лечение в узкоспециализированном медицинском центре, чтобы быть включенным.

В настоящее время методы генной терапии проходят клинические испытания в Соединенных Штатах, и некоторые из них, возможно, все еще ищут людей, чтобы присоединиться к ним. Не стесняйтесь обсудить это со своим врачом, если это вас интересует. Участие в клинических испытаниях до того, как лечение будет изучено на большом количестве людей, сопряжено с риском, но также и с потенциальными преимуществами.

Самую свежую информацию о клинических испытаниях на людях с серповидно-клеточной анемией можно найти в базе данных клинических испытаний Национального института здравоохранения и по запросу «генная терапия» и «серповидноклеточная анемия».

Текущие методы лечения

Пересадка костного мозга

В настоящее время единственным методом лечения серповидноклеточной анемии является трансплантация костного мозга. Человек с серповидно-клеточной анемией проходит курс химиотерапии. Это разрушает стволовые клетки, присутствующие в костном мозге, клетки, которые позже становятся эритроцитами (и другими типами клеток крови). Затем им пересаживают стволовые клетки, полученные от другого человека в результате донорства костного мозга.

Эта процедура сопряжена с серьезными рисками, такими как инфицирование; однако трансплантация костного мозга успешно излечивает болезнь примерно в 90% случаев.

Проблема в том, что в настоящее время трансплантация костного мозга обычно доступна только людям, у которых есть брат или сестра, которые могут сделать им пожертвование. Только примерно в 25% случаев родственный брат или сестра будет подходящим костным мозгом (также называемым HLA-соответствием).

В редких случаях подобранный донор может быть доступен от кого-то, кто не является родственником. Менее 20% пациентов с серповидно-клеточными клетками имеют подходящего донора для трансплантации костного мозга.

Гидроксимочевина

Наиболее часто используемым лечением серповидно-клеточной анемии является гидроксимочевина. Он помогает организму вырабатывать другую форму гемоглобина, на которую не влияет серповидноклеточная анемия (называемая гемоглобином плода). Помимо трансплантации костного мозга, гидроксимочевина была единственным доступным лечением, которое влияет на само заболевание. Новый препарат, вокселотор, был одобрен FDA в ноябре 2019 года и снижает вероятность связывания серповидных клеток друг с другом (это называется полимеризацией).

Другие доступные методы лечения могут помочь уменьшить осложнения заболевания, но не влияют на саму болезнь.

У гидроксимочевины относительно мало побочных эффектов, но ее нужно принимать ежедневно, иначе у человека есть риск развития серповидно-клеточных реакций.

Людям, принимающим гидроксимочевину, необходимо регулярно проверять показатели крови. Гидроксимочевина также не помогает некоторым пациентам.

Как работает серповидноклеточная генная терапия

Идея серповидно-клеточной генной терапии заключается в том, что человек получит какой-то ген, который позволит его эритроцитам нормально функционировать. Теоретически это позволило бы вылечить болезнь. Это требует нескольких шагов.

Удаление стволовых клеток

Во-первых, пострадавшему нужно удалить некоторые из его собственных стволовых клеток. В зависимости от конкретной процедуры это может включать забор стволовых клеток из костного мозга или из циркулирующей крови. Стволовые клетки - это клетки, которые позже созревают и становятся эритроцитами. В отличие от трансплантации костного мозга, с помощью этой генной терапии пострадавший получает собственные обработанные стволовые клетки.

Вставка нового гена

Затем ученые вставляли генетический материал в эти стволовые клетки в лаборатории. Исследователи изучили пару различных генов. Например, в одну модель исследователь вставил бы «хорошую версию» пораженного гена гемоглобина. В другой модели исследователи вставляют ген, который поддерживает производство гемоглобина плода.

В обоих случаях часть вируса, называемая вектором, используется для вставки нового гена в стволовые клетки. Некоторых людей может напугать слух, что исследователи используют часть вируса. Но переносчик тщательно подготовлен, поэтому нет возможности вызвать какое-либо заболевание. Ученые просто используют эти части вирусов, потому что они уже могут эффективно вставить новый ген в ДНК человека.

В любом случае новые стволовые клетки должны быть способны производить нормальные эритроциты.

Химиотерапия

Тем временем человек с серповидно-клеточной анемией получает несколько дней химиотерапии. Это может быть очень интенсивным, поскольку подрывает иммунную систему человека и может вызвать другие побочные эффекты. Идея состоит в том, чтобы убить как можно больше оставшихся пораженных стволовых клеток.

Инфузия собственных стволовых клеток пациента с новым геном

Затем пациенту вводят вливание собственных стволовых клеток, тех, которые теперь имеют новую генетическую вставку. Идея состоит в том, что большинство стволовых клеток пациента теперь будут теми, которые вырабатывают красные кровяные тельца, не вызывающие серповидности. В идеале это вылечит симптомы болезни.

Преимущества генной терапии

Основное преимущество генной терапии заключается в том, что это потенциально лечебное лечение, такое как трансплантация костного мозга. После терапии никто больше не будет подвергаться риску кризиса здоровья из-за серповидно-клеточной анемии.

Кроме того, некоторым людям, которым проводят трансплантацию стволовых клеток, приходится всю оставшуюся жизнь принимать иммунодепрессанты, что может иметь серьезные побочные эффекты. Людям, получающим обработанные ими стволовые клетки, не нужно этого делать.

Риски

Одна из основных целей этих испытаний - получить более полное представление о рисках или побочных эффектах, которые могут возникнуть при лечении.

У нас не будет полной картины рисков, связанных с этой терапией, пока не будут завершены клинические испытания.

Если текущие клинические испытания покажут, что риски слишком велики, лечение не будет одобрено для общего использования. Однако, даже если текущие клинические испытания не увенчаются успехом, в конечном итоге может быть одобрен другой конкретный тип генной терапии серповидно-клеточной анемии.

Однако в целом существует риск того, что генная терапия может увеличить риск заболевания раком. В прошлом другие генные методы лечения различных заболеваний демонстрировали такой риск, а также риск ряда других токсических побочных эффектов. Они не наблюдались при изучении конкретных методов генной терапии серповидноклеток. Поскольку этот метод относительно новый, некоторые риски нелегко предсказать.

Кроме того, многих людей беспокоит химиотерапия, необходимая для генной терапии серповидноклеточной анемии. Это может вызвать ряд различных побочных эффектов, таких как снижение иммунитета (приводящее к инфекции), выпадение волос и бесплодие. Однако химиотерапия также является составной частью трансплантации костного мозга.

Подход генной терапии показался удачным, когда исследователи попробовали его на мышиных моделях серповидных клеток. Некоторые люди также успешно прошли такое лечение.

Необходимы дополнительные клинические исследования на людях, чтобы убедиться, что это безопасно и эффективно.

Возможные затраты

Одним из потенциальных недостатков этого лечения является его стоимость. По оценкам, полное лечение может стоить от 500 000 до 700 000 долларов в течение нескольких лет. Однако в целом это может быть дешевле, чем лечение хронических проблем, вызванных болезнью в течение нескольких десятилетий, не говоря уже о личной пользе.

Страховщики в Соединенных Штатах могут не решаться предоставить медицинское разрешение на это лечение. Неясно, сколько будут платить пациенты лично.

Слово от Verywell

Генная терапия серповидно-клеточной анемии все еще находится на начальной стадии, но есть надежда, что в конечном итоге она будет успешной. Если вам нравится эта идея, не стесняйтесь обращаться к врачу, чтобы узнать, сможете ли вы участвовать в ранних испытаниях. Или вы можете просто подумать о возможности и посмотреть, как продвигаются исследования. Тем временем лучше не пренебрегать своим здоровьем - очень важно, чтобы люди с серповидно-клеточной анемией получали ежедневное лечение, а также частые медицинские осмотры.

Также важно как можно скорее обратиться за лечением при любых осложнениях. Раннее вмешательство является ключом к преодолению вашего состояния и управлению им.