Что такое синдром Ди Джорджи?

Синдром ДиДжорджи - редкое генетическое заболевание, вызванное отсутствием небольшой части 22-й хромосомы.Симптомы синдрома ДиДжорджи могут различаться как по степени тяжести, так и по типам. Некоторые признаки могут быть очевидны при рождении, например, волчья пасть или врожденный порок сердца, тогда как другие могут быть замечены только в более позднем детстве.

В отличие от других заболеваний, связанных с хромосомой 22 (таких как синдром Эмануэля и трисомия 22), дети, рожденные с синдромом ДиДжорджи, могут не иметь отличительных черт лица при рождении. Таким образом, заболевание может быть диагностировано только при очевидной задержке развития, проблемах с дыханием или проблемах с сердцем, которые возникают в более позднем возрасте.

Хотя от синдрома ДиДжорджи нет лекарства, существуют различные методы лечения, которые могут помочь справиться с симптомами. При лечении продолжительность жизни может быть нормальной. В зависимости от тяжести заболевания некоторые дети смогут посещать обычную школу и иметь собственных детей.

Симптомы

Признаки синдрома ДиДжорджи могут сильно различаться даже среди членов семьи, у которых диагностировано это расстройство. Общие признаки и симптомы включают:

• Врожденные пороки сердца (такие как шумы в сердце, аортальная регургитация, дефект межжелудочковой перегородки и тетралогия Фалло)
• Цианоз (голубоватая кожа из-за плохого кровообращения)
• Расщелина неба или губы
• Орбитальный гипертелоризм (широко расставленные глаза)
• Глазные щели (суженные веки)
• Микрогнатия (недоразвитый подбородок)
• Низко посаженные уши
• Широкий нос
• Трудности с кормлением и задержка роста
• Задержка роста и вехи развития
• Невысокий рост
• Пороки развития скелета
• Нарушения обучаемости (включая СДВГ или синдром дефицита внимания с гиперактивностью и поведение, подобное аутизму)
• Задержка речи и проблемы с речью (включая носовую речь)
• Низкая функция паращитовидных желез, приводящая к острой гипокальциемии (низкий уровень кальция)
• Дисфункция почек
• Потеря слуха
• Судороги

Поскольку синдром ДиДжорджи обычно поражает вилочковую железу, где вырабатываются иммунные клетки (известные как Т-клетки), люди с этим заболеванием часто имеют плохую иммунную функцию и склонны к частым тяжелым инфекциям. Это также подвергает их большему риску аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, болезнь Грейвса и аутоиммунную гемолитическую анемию.

Что касается когнитивного функционирования, дети с синдромом ДиДжорджи обычно имеют IQ ниже нормы, но часто могут посещать обычные школы или классы специального образования.

Во взрослом возрасте люди с ДиДжорджем подвергаются повышенному риску психических проблем, у 40% из них наблюдаются психотические симптомы или шизофрения.

Причины

Синдром ДиДжорджи, более известный как синдром делеции 22q11.2, возникает, когда отсутствуют части 22-й хромосомы (известные как гены).

У каждого есть две копии 22-й хромосомы, по одной унаследованной от каждого родителя. При синдроме ДиДжорджи будет отсутствовать от 30 до 40 генов.

Диапазон и тяжесть симптомов во многом зависят от типов удаленных генов.

Синдром ДиДжорджи классифицируется как аутосомно-доминантное заболевание, что означает, что для развития симптомов необходимо затронуть только одну из двух хромосом. Примерно в 90% случаев делеция происходит спонтанно на ранних стадиях развития плода. Около 10% наследуются от генетического материала матери или отца.

Синдром ДиДжорджи встречается редко и поражает только одного ребенка из 4000. Вероятность того, что у человека с синдромом ДиДжорджи родится больной ребенок, составляет 50% для каждой беременности. Хотя некоторые люди страдают только умеренно, почти всем с синдромом ДиДжорджи потребуется лечение у различных медицинских специалистов.

Диагностика

Синдром ДиДжорджи обычно диагностируется при рождении или вскоре после рождения на основании признаков и симптомов заболевания. Затем можно провести генетическое тестирование для подтверждения делеции на 22-й хромосоме.

У некоторых детей все классические черты синдрома ДиДжорджи проявляются при рождении. В других случаях это проявление может быть незаметным и распознаваться только тогда, когда становится очевидным физическое нарушение или нарушение развития.

Из-за вариабельности симптомов необходимо провести генетическое тестирование для подтверждения диагноза. Это может быть сложно, поскольку схема удалений часто может быть очень разной, даже между членами семьи. К наиболее надежным формам генетического тестирования относятся:

• Флуоресценцияна месте гибридизация (FISH), при которой флуоресцентный агент связывается с хромосомой, чтобы помочь идентифицировать ее генетическую последовательность.
• Количественная полимеразная цепная реакция (КПЦР), которая увеличивает количество хромосом и оценивает их последовательность с использованием радиоактивных связывающих агентов.
• Мультиплексный анализ амплификации зонда, зависящий от лигирования (MLPA), новый вариант ПЦР.

Тесты смотрят на определенную часть хромосомы 22, называемую позицией 22q11.2. Для этого требуется только образец крови, а точность составляет 95%. Результаты анализов обычно возвращаются в течение 3–14 дней.

Другие тесты могут использоваться для пренатального или постнатального скрининга, включая сравнительную геномную гибридизацию с матрицами (array-CGH), тест, который может сканировать весь геном фетальных клеток и предоставлять результаты в течение пяти дней.

Уход

Синдром ДиДжорджи неизлечим, но существуют методы лечения различных аспектов этого расстройства. Ключевым моментом является выявление и устранение каждого симптома под наблюдением врача-координатора.

Команда по уходу может включать специалистов в области медицины матери и плода, педиатрии, кардиоторакальной хирургии, нарушений обучаемости, эндокринологии, иммунологии, речевой патологии и аудиологии. Ключевыми членами команды являются генетик и генетический консультант.

В зависимости от симптоматической картины заболевания могут быть назначены различные методы лечения следующих состояний:

• Пороки сердца чаще всего лечат хирургическим путем вскоре после рождения, чтобы восстановить сердце и исправить проблемы с кровообращением.
• Волчью нёбо обычно можно исправить хирургическим путем.
• Проблемы с паращитовидными железами обычно лечат пожизненными добавками кальция и витамина D для коррекции дефицита питательных веществ.
• Легкую дисфункцию тимуса можно обычно лечить путем вакцинации детей от множества болезней, с которыми их иммунная система сможет бороться. Обычно назначают антибиотики.
• Тяжелая дисфункция вилочковой железы, при которой поражение является серьезным или вилочковая железа полностью отсутствует, может потребовать пересадки вилочковой железы или костного мозга.
• Проблемы развития ребенка требуют междисциплинарного подхода, часто включающего логопедию, специальное обучение, трудотерапию и развивающую терапию.
• Проблемы с психическим здоровьем могут потребовать терапии и фармацевтических препаратов для лечения таких состояний, как СДВГ, депрессия, расстройства аутистического спектра и шизофрения.

Перспективы лечения могут варьироваться в зависимости от тяжести симптомов; не существует единого пути заболевания или ожидаемого результата.

Однако многие из характерных симптомов имеют тенденцию исчезать или становятся управляемыми со временем при соответствующем лечении. Другие, особенно проблемы с психическим здоровьем, могут со временем развиваться и ухудшаться, особенно те, которые связаны с психозом и шизофренией. Раннее выявление и вмешательство могут значительно снизить влияние этих состояний.

В отличие от некоторых хромосомных делеций синдром ДиДжорджи по своей сути не связан с сокращением продолжительности жизни. Многие люди могут прожить долгую и здоровую жизнь и даже иметь детей.

Профилактика

Синдром ДиДжорджи является гетерозиготным хромосомным заболеванием, что означает, что он вызван делецией генов, в которых отсутствует только одна из двух копий хромосомы 22. Неизвестно ни одного случая поражения обеих копий (состояние, называемое гомозиготностью).

Единственный способ предотвратить синдром ДиДжорджи - предотвратить передачу хромосомной мутации ребенку.

Учитывая, что только около 10% случаев напрямую связаны с семейной наследственностью, это сложнее, чем кажется.

Таким образом, усилия в меньшей степени сосредоточены на первичной профилактике (предотвращении заболевания до его возникновения) и больше на вторичной профилактике (предупреждении симптомов и осложнений после того, как болезнь диагностирована). С этой целью генетическое тестирование рекомендуется родителям, у ребенка которых диагностирован синдром ДиДжорджи.

В целом, более тяжелые заболевания сердца, паращитовидной железы и тимуса наблюдаются у детей, у кого-либо из родственников есть делеция 22q11.2.

Справиться

Родить ребенка с синдромом ДиДжорджи может быть непросто. Как родитель, вам, возможно, придется решать несколько проблем с лечением с несколькими поставщиками, обращая внимание на особые потребности вашего ребенка. Более того, вам нужно будет управлять своими собственными ожиданиями в отношении расстройства, у которого нет четкого курса. Это может вызвать огромный стресс у родителей, которые часто балансируют между надеждами и неудачами.

Чтобы нормализовать синдром ДиДжорджи в своей жизни, начните с самообразования, тесно сотрудничая со своей медицинской бригадой и ища качественную медицинскую информацию на ясном и легком для понимания языке.

Хорошее место для начала - обратиться к некоммерческим агентствам, таким как International 22q11.2 Foundation в Матаване, Нью-Джерси или 22q Family Foundation в Апто, Калифорния. Помимо предоставления практических советов, обе организации могут направить вас в местные или онлайн-группы поддержки родителей, семей и людей, живущих с синдромом ДиДжорджи.

Растет число специализированных клиник, предназначенных для детей с синдромом ДиДжорджи. В их число входят клиника 22q в детской больнице Феникс, клиника удаления 22q в больнице SickKids в Торонто и детская клиника 22q в больнице общего профиля Массачусетса в Бостоне. .

Слово от Verywell

Если вашему ребенку поставили диагноз синдром ДиДжорджи, постарайтесь не ожидать худшего. Это может оставить вас в постоянном состоянии тревоги, в ожидании появления нового симптома или нет.

Если вы не можете справиться, постарайтесь не страдать молча. Вместо этого попросите своего врача направить вас к терапевту, имеющему опыт работы с семьями с ограниченными возможностями. В некоторых случаях индивидуальное консультирование и, возможно, лекарства, отпускаемые по рецепту, могут помочь вам преодолеть чувство безнадежности, депрессии и беспокойства.

Вы можете получить пользу от терапии разума и тела, направленной на снижение стресса, включая медитацию, управляемые образы, осознанное дыхание и прогрессивную мышечную релаксацию (PMR). Заботясь о себе, вы сможете лучше позаботиться о других.