Аутовоспалительные заболевания - это недавно классифицированные расстройства, вызванные мутациями генов, которые вызывают сбои в работе одной части иммунной системы - врожденной. Эти состояния характеризуются лихорадкой, сыпью, болью в суставах и мышцах, болью в животе и системным (повсеместным) воспалением, которое часто проявляется в анализе крови.
Большинство аутовоспалительных заболеваний являются генетическими, начинаются в детстве и будут продолжаться в зрелом возрасте. Они затронут несколько членов семьи. Есть случаи, когда одно из этих состояний приобретается и возникает в результате мутации нового гена.
Приобретенное аутовоспалительное заболевание может развиться в любой момент в детстве или во взрослом возрасте. Вот что вам нужно знать об аутовоспалительных заболеваниях, включая различные типы, о том, чем они отличаются от аутоиммунных заболеваний, об общих симптомах, причинах, диагностике и лечении.
FangXiaNuo / Getty Images.
Типы аутовоспалительных заболеваний
Аутовоспалительные заболевания вызваны нарушением функции иммунной системы. Эти заболевания влияют на врожденную иммунную систему - центральную защиту организма от инфекций. Это отличает их от аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз, которые вызваны сбоями в работе адаптивной иммунной системы.
Примеры аутовоспалительных заболеваний включают:
- Семейная средиземноморская лихорадка (FMF)
- Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS)
- Периодический синдром, связанный с рецептором TNF (TRAPS)
- Дефицит антагониста рецептора IL-1 (DIRA)
- Синдром гипер-IgD (HIDS)
Семейная средиземноморская лихорадка
Семейная средиземноморская лихорадка (FMF) - это генетическое аутовоспалительное заболевание, которое вызывает периодические лихорадки и болезненное воспаление суставов, легких и живота. FMF в основном поражает людей средиземноморского происхождения, включая людей греческого, итальянского, арабского, североафриканского, еврейского, турецкого или армянского происхождения.
По данным Национального исследовательского института генома человека, FMF поражает 1 из 200 человек из этого происхождения. Он также может влиять на другие этнические группы, хотя частота в этих группах намного меньше.
ССЛ обычно диагностируется в детстве. Он вызывает короткие приступы лихорадки, которые могут длиться от одного до трех дней, сопровождающиеся воспалением мышц или суставов, кожной сыпью или и тем, и другим. Эти приступы могут начаться как в младенчестве, так и в раннем детстве. Между приступами у людей, пораженных FMF, не будет симптомов.
Хотя от FMF нет лекарства, лечение может облегчить или предотвратить симптомы. СМП можно лечить, пока человек с этим заболеванием придерживается своего плана лечения.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром
Криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS) - это редкое наследственное воспалительное заболевание, которое включает три различных состояния с частично совпадающими симптомами.
Семейный холодовый аутовоспалительный синдром (FCAS): этот синдром вызывает эпизоды лихорадки, зудящей или жгучей сыпи и боли в суставах после воздействия низких температур. FCAS - чрезвычайно редкое заболевание, которым страдает каждый миллион человек.
Синдром Макл-Уэллса (MWS): MWS - это форма CAPS, вызванная генетическими мутациями гена CIAS1 / NLRP3 и передаваемая из поколения в поколение. Большинство семей имеют общие симптомы и степень тяжести.
Это состояние вызывает периоды кожной сыпи, лихорадки и боли в суставах. Это может привести к потере слуха и заболеванию почек. MWS встречается редко, и, хотя о нем сообщают во многих частях мира, распространенность этого состояния неизвестна.
Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID): NOMID - это заболевание, которое вызывает продолжающееся воспаление и повреждение тканей нервной системы, кожи и суставов, а также периодические эпизоды легкой лихорадки. У людей с НОМИД кожная сыпь присутствует при рождении и сохраняется на протяжении всей их жизни.
НОМИД может вызвать хронический менингит - воспаление тканей головного и спинного мозга. Это также может вызвать умственную отсталость, потерю слуха и проблемы со зрением. НОМИД встречается крайне редко, во всем мире зарегистрировано всего около 100 случаев.
Из этих трех состояний самой мягкой формой является FCAS, а самой тяжелой - NOMID, а MWS является промежуточным типом.
CAPS наследуется по аутосомно-доминантному типу - это означает, что заболевание передается от одного родителя, у которого есть заболевание и который несет аномальную копию гена. Поскольку у каждого есть две копии всех своих генов, существует риск того, что пораженный родитель могут передать мутацию гена своему ребенку на 50%, хотя могут возникнуть новые мутации.
Периодический синдром, связанный с рецепторами TNF
Периодический синдром, связанный с рецепторами TNF (TRAPS) - это редкое генетическое заболевание, которое вызывает повторяющиеся эпизоды лихорадки, длящиеся неделю или более. Наряду с лихорадкой TRAPS также вызывает озноб, боль в мышцах и животе, а также распространяющуюся кожную сыпь.
TRAPS затрагивает примерно одного человека на миллион человек. Это второе по распространенности аутовоспалительное заболевание. TRAPS возникает в результате дефекта гена в рецепторном белке фактора некроза опухоли и передается по аутосомно-доминантному типу наследования.
Эпизоды лихорадки будут возникать без причины. Эпизоды могут возникать из-за таких триггеров, как травма, инфекция, стресс или гормональные изменения. Эти эпизоды, называемые обострениями, могут начаться в любом возрасте, но у большинства людей первый эпизод бывает в детстве.
У людей с TRAPS иногда развивается амилоидоз, аномальное накопление амилоидного белка в почках. Амилоидоз может привести к проблемам с почками. Приблизительно от 15% до 20% людей с TRAPS заболевают амилоидозом, как правило, в среднем зрелом возрасте.
Дефицит антагониста рецептора IL-1
Дефицит антагониста рецепторов IL-1 (DIRA) - это аутосомно-рецессивный генетический аутовоспалительный синдром. При аутосомно-рецессивном наследовании обе копии гена будут иметь мутации.
Оба родителя человека, унаследовавшего аутосомно-рецессивное заболевание, несут по одной копии мутировавшего гена без признаков заболевания. Эти состояния обычно не наблюдаются в каждом поколении пострадавшей семьи.
DIRA вызывает сильное воспаление кожи и костей и может повлиять на внутренние органы. Если это состояние не лечить, ребенок с этим заболеванием может получить серьезные повреждения тела, в том числе кожи, суставов и внутренних органов. DIRA может быть смертельным, особенно в раннем детстве.
Воспаление костей и суставов также может вызвать воспаление кожи над пораженными участками. Дети с DIRA испытывают сильную хроническую боль, которая может повлиять на кормление и рост и вызвать серьезные страдания.
DIRA вызывается мутировавшим геном IL1RN, и исследователи смогли лечить людей с этим заболеванием, используя синтетическую форму человеческого IL1RA. Фирменным синтетическим препаратом IL1RA является Kineret (анакинра), который наряду с другим IL-1 препараты-ингибиторы, которые понадобятся человеку на всю жизнь.
Синдром гипер-IgD
Синдром гипер-IgD (HIDS), также известный как дефицит мевалонаткиназы (MKD), вызывается наследственной рецессивной генной мутацией гена мевалонаткиназы (MVK). MVK - это фермент, участвующий в синтезе холестерина.
Новая мутация также может вызывать HIDS. Но наличие мутации не означает, что у вас разовьется заболевание.
Симптомы HIDS проявляются уже на первом году жизни. Анализ крови, связанный с HIDS, покажет мутации MVK и повышенный уровень воспаления во время обострений. HIDS - это пожизненное заболевание, но оно может улучшиться в зрелом возрасте.
HIDS вызывает приступы, которые начинаются с озноба и лихорадки, которые могут длиться несколько дней. Дополнительные симптомы включают:
- Кожная сыпь
- Крапивница
- Головные боли
- Боль в суставах, особенно в крупных суставах
- Опухоль лимфатических узлов на шее
- Рвота
- Понос
- Язвы во рту или влагалище
Интенсивность вспышки HIDS снизится через несколько дней. Вспышки будут возникать часто и могут быть вызваны травмой или стрессом.
Аутовоспалительные и аутоиммунные заболевания
И аутоиммунные, и аутовоспалительные заболевания связаны с нарушением работы иммунной системы. Они могут вызывать похожие симптомы, такие как боль в суставах и отек, сыпь и усталость.
Между этими двумя типами болезней различаются их первопричины. Различия в их причинах означают, что эти заболевания не лечатся одинаково. Они также могут вызывать различные долгосрочные проблемы и осложнения.
Аутовоспалительные заболевания влияют на врожденную иммунную систему, а аутоиммунные заболевания влияют на адаптивную иммунную систему.
Адаптивная иммунная система на протяжении всей жизни узнает, на какие патогены атаковать. Когда адаптивная иммунная система атакует патоген, она учится у него и вырабатывает антитела для атаки на этот тип патогена, когда он возникает снова. Адаптивная иммунная система специфична в своих атаках.
Врожденная иммунная система организма не является специфической или адаптивной. Скорее, он будет использовать лейкоциты и острое воспаление (кратковременное воспаление), чтобы атаковать патоген.
Врожденная иммунная система часто реагирует на триггеры, но иногда реакции врожденной иммунной системы становятся хроническими и приводят к системному воспалению. Лихорадка является основным признаком этой реакции.
Симптомы аутовоспалительного заболевания
Наиболее частым симптомом аутовоспалительных состояний является рецидивирующая лихорадка.
Дополнительные симптомы включают:
- Озноб
- Воспаление мышц и суставов
- Воспаление внутренних органов.
- Кожная сыпь
- Желудочно-кишечные симптомы, включая боль в животе.
- Амилоидоз - накопление амилоидного белка в почках.
- Язвы во рту или на гениталиях
- Покраснение и припухлость глаз
- Увеличение лимфатических узлов
Поскольку эти состояния вызывают системное воспаление, они могут затронуть несколько органов и систем организма.
Осложнения, связанные с этими состояниями, могут включать:
- Множественное поражение органов и повреждение пораженных органов
- Глазные осложнения от воспаления глаз
- Легочные проблемы
- Повышенный риск остеопороза - болезни, ослабляющей кости, с частыми переломами.
Причины
Аутовоспалительные заболевания вызваны изменениями генов, регулирующих врожденную иммунную систему. Часто эти генетические изменения передаются от родителей к ребенку, и нередко можно увидеть несколько случаев аутовоспалительного заболевания в одной семье.
В редких случаях аутовоспалительные заболевания также могут быть результатом новой мутации гена, которая развивается на ранних этапах эмбрионального развития. Эта мутация будет вызвана факторами окружающей среды, такими как травма или болезнь, и вызвать развитие аутовоспалительного заболевания.
Последние достижения в области генетики помогли исследователям выявить изменения в генах, ответственных за эти состояния. Это помогло исследователям диагностировать определенные аутовоспалительные заболевания с помощью генов, их вызывающих.
Диагностика
Диагноз аутовоспалительного заболевания может быть поставлен на основе медицинского осмотра, анализа семейной истории болезни, анализа крови и генетического тестирования. Вот чего можно ожидать:
- Физический осмотр: ваш врач спросит о признаках и симптомах и проведет осмотр кожи и суставов. Кожные симптомы имеют жизненно важное значение для ранней диагностики и составления эффективного плана лечения.
- Обзор семейного медицинского анамнеза: семейный анамнез аутовоспалительного заболевания увеличивает вероятность его развития.
- Анализ крови: когда у вас обострение, анализ крови покажет повышенные уровни определенных маркеров крови, которые указывают на воспаление в организме, например, повышение лейкоцитов.
- Генетическое тестирование: генетический скрининг может помочь определить, есть ли у вас конкретная генная мутация, связанная с аутовоспалительным заболеванием.
Генетические тесты для выявления аутовоспалительных состояний не используются как единственный инструмент для диагностики. Это связано с тем, что наличие генной мутации не означает, что у человека разовьется связанное с ней состояние.
Уход
Цели лечения аутовоспалительных заболеваний - уменьшить воспаление и подавить сверхактивный ответ иммунной системы. Терапия также поможет контролировать повторяющуюся лихорадку, боль и другие симптомы, вызванные воспалительной реакцией.
Кортикостероидная терапия и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) используются на ранней стадии для лечения воспаления. Но кортикостероиды нельзя использовать в течение длительного времени, потому что они могут вызвать серьезные побочные эффекты, такие как повышенное глазное давление, задержка жидкости в ногах, высокое кровяное давление, перепады настроения, проблемы с познанием и увеличение веса.
Колхицин, предпочтительный метод лечения артрита, называемого подагрой, который вызывается образованием кристаллов мочевой кислоты в суставе, успешно лечит семейную средиземноморскую лихорадку и предотвращает осложнения, связанные с этим заболеванием.
Терапия противоопухолевым фактором некроза (TNF) также успешно применялась для лечения нескольких типов аутовоспалительных заболеваний. Другие биопрепараты, такие как Анакинра (Кинерет) и Иларис (канакинумаб), которые блокируют белок, вызывающий интерлейкин-1, показали эффективность в ряде этих состояний.
Слово от Verywell
Аутовоспалительные заболевания сложны по своим причинам, симптомам и способам лечения. С ними также сложно жить, но исследователи постоянно работают над распознаванием и диагностикой этих состояний.
Исследования по лечению аутовоспалительных заболеваний растут, и исследователи продолжают искать более эффективные методы лечения, нацеленные на те части врожденной иммунной системы, которые становятся сверхактивными.
Если какое-либо из этих состояний встречается в вашей семье, поговорите со своим врачом о том, что вы можете беспокоить своих детей. И если вы заметили симптомы любого из этих расстройств у своего ребенка или если они у вас развиваются во взрослом возрасте, обратитесь к врачу. Чем раньше будет установлен диагноз, тем легче будет вылечить эти состояния и предотвратить осложнения.
