Симптомы, причины и лечение пропионовой ацидемии

Пропионовая ацидемия - это редкое и серьезное генетическое заболевание, поражающее несколько систем организма, включая мозг и сердце. Без своевременной диагностики и лечения оно может вызвать кому и даже смерть. Из-за генетического дефекта организм не может должным образом перерабатывать определенные части белков и жиров. В конечном итоге это приводит к появлению симптомов заболевания.

Это редкое заболевание, которое, по оценкам, встречается примерно у одного из 100 000 младенцев в Соединенных Штатах. Однако это может быть немного более распространено в определенных группах населения, например, у выходцев из Саудовской Аравии.

Симптомы

Чаще всего симптомы пропионовой ацидемии появляются в течение нескольких дней после рождения. Младенцы рождаются здоровыми, но вскоре появляются такие симптомы, как плохое питание и снижение чувствительности. Без своевременной диагностики и лечения появляются дополнительные симптомы:

Общие симптомы

• Ухудшение летаргии
• Снижение мышечного тонуса
• Судороги
• Рвота
• Кома

Без диагностики и неотложного вмешательства вскоре может последовать смерть.

Реже симптомы могут впервые появиться позже в детстве, в подростковом или взрослом возрасте. Когда бы она ни начиналась, пропионовая ацидемия также может привести к более хроническим проблемам:

Хронические проблемы

• Сниженный общий рост
• Задержка развития и умственная отсталость
• Судороги
• Желудочно-кишечные симптомы
• Панкреатит
• Двигательные расстройства
• Кардиомиопатия
• Почечная недостаточность
• Потеря слуха
• Остеопороз
• Атрофия зрительного нерва (приводящая к потере зрения)
• Проблемы с кровью (например, снижение количества определенных иммунных клеток и анемия)

Однако важно отметить, что не все люди с пропионовой ацидемией будут испытывать все эти симптомы. Степень тяжести симптомов также различается.

Многие из этих симптомов со временем могут усиливаться и исчезать с периодическим ухудшением. Эти периоды более серьезного заболевания могут быть вызваны голоданием, лихорадкой, рвотой, инфекцией, хирургическим вмешательством, физическим или эмоциональным стрессом или несоблюдением рекомендованного лечения. Это называется «декомпенсацией» болезни и может привести к коме и другим опасным для жизни проблемам.

Причины

Пропионовая ацидемия - это разновидность «врожденной ошибки метаболизма». Это группа индивидуально редких заболеваний, вызванных различными генетическими дефектами. Это приводит к проблемам с обменом веществ - процессом, при котором питательные вещества из пищи превращаются в энергию.

Метаболизм происходит через сложную и хорошо скоординированную последовательность химических реакций, поэтому проблемы во многих различных генах могут привести к некоторому нарушению нормальных метаболических процессов.

Пропионовая ацидемия также относится к меньшей подгруппе этих заболеваний, называемых органической ацидурией. Эти генетические заболевания возникают из-за трудностей с метаболизмом определенных типов аминокислот (строительных блоков белка), а также некоторых компонентов углеводов и жиров. Из-за этого уровни определенных кислот, обычно присутствующих в организме, могут начать повышаться до нездоровые уровни.

Дефекты различных ферментов приводят к разным типам органической ацидурии. Например, заболевание мочи кленовым сиропом - еще одно редкое заболевание этого класса. Другие редкие заболевания этой группы могут иметь похожие симптомы.

Пропионовая ацидемия вызывается дефектом одного из двух генов: PCCA или PCCB. Эти два гена составляют два компонента фермента под названием пропионил-КоА-карбоксилаза (PCC). Этот фермент обычно катализирует один из важных этапов метаболизма определенных аминокислот, а также некоторых других важных соединений, таких как определенные компоненты жиров. и холестерин.

Когда есть генетический дефект в одном из генов PCCA или PCCB, фермент PCC работает плохо или совсем не работает. Из-за этого начинает накапливаться пропионовая кислота, а также некоторые другие родственные вещества. Эти соединения могут быть токсичными, когда накапливаются в организме, что приводит к некоторым симптомам заболевания.

Другие симптомы могут возникать из-за дисфункций производства энергии, вызванных проблемами на этом этапе метаболизма.

Диагностика

Для диагностики пропионовой ацидемии требуется тщательный сбор анамнеза и медицинское обследование, а также лабораторные исследования. Важно, чтобы диагноз был поставлен как можно быстрее, поскольку больные часто очень больны.

Многие различные типы медицинских проблем могут привести к неврологическим и другим симптомам, наблюдаемым при декомпенсированной пропионовой ацидемии, включая другие редкие генетические заболевания. Практикующие врачи должны исключить эти другие возможные диагнозы, пока они ограничиваются конкретной причиной. Важно, чтобы практикующие врачи рассмотрели пропионовую ацидемию у младенца с потенциальными признаками этого состояния.

Лабораторные тесты

Обычно требуется широкий спектр лабораторных исследований. Некоторые из них могут включать:

• Базовый анализ крови (для оценки реакции на инфекцию, анемию, уровень глюкозы, основные функции органов и т. Д.)
• Анализ крови для оценки различных метаболитов, таких как аммиак, молочная кислота
• Образец крови для выявления бактериальной инфекции
• Общий анализ мочи (для оценки метаболитов и инфекции)

Люди с пропионовой ацидемией также могут иметь отклонения в более специализированных тестах. Например, у людей с этим заболеванием будет повышен уровень вещества под названием пропионилкарнитин.

На основании этих первоначальных тестов врачи работают над подтверждением диагноза. Это может включать тесты для оценки того, насколько хорошо работает фермент PCC. Генетические тесты генов PCCA и PCCB также могут быть использованы для окончательной постановки диагноза.

Иногда младенцам впервые ставят диагноз по результатам стандартных скрининговых тестов новорожденных. Однако не все штаты или страны мира проходят тестирование на эту конкретную болезнь. Кроме того, младенцы могут впервые испытать симптомы до того, как станут доступны результаты этих скрининговых тестов.

Уход

Периоды острого заболевания, вызванного пропионовой ацидемией, требуют неотложной медицинской помощи. Без поддержки люди могут умереть во время этих декомпенсаций. Это может произойти до постановки первоначального диагноза или в другие периоды стресса или болезни. Эти люди нуждаются в интенсивной поддержке в условиях больницы.

Возможная необходимая поддержка

Людям с пропионовой ацидемией могут потребоваться следующие вмешательства:

• Внутривенные жидкости и глюкоза
• Инсулин
• Лечение провоцирующих факторов (например, бактериальной инфекции)
• Тщательно регулируемое потребление белка
• Карнитин внутривенно (усиливает выведение пропионовой кислоты с мочой)
• Лекарства, такие как бензоат натрия (для удаления токсичных побочных продуктов)
• Вентиляционная поддержка при необходимости
• Гемодиализ или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО, для удаления токсичных побочных продуктов)

В долгосрочной перспективе диета является краеугольным камнем лечения пропионовой ацидемии. Эти люди должны работать в тесном сотрудничестве со специалистом-диетологом, имеющим опыт лечения редких метаболических заболеваний.

Ограничивая потребление белка, можно уменьшить воздействие болезни. Однако слишком строгое ограничение потребления белка имеет свои собственные негативные последствия для здоровья. Таким образом, человеку с этим заболеванием необходим постоянный контакт с врачом, который может дать конкретные диетические рекомендации, которые со временем могут измениться. Зонд для кормления также иногда помогает обеспечить правильное питание, особенно во время декомпенсации.

Возможные долгосрочные лекарства включают:

• L-карнитин
• Метронидазол (снижает выработку пропионата нормальными кишечными бактериями)

В некоторых случаях возможна пересадка печени. Это может быть особенно полезно для пациентов, которые часто испытывают декомпенсацию.

Людям с пропионовой ацидемией также может потребоваться лечение в связи с осложнениями заболевания. Например, могут потребоваться лекарства от судорог или вмешательства для лечения панкреатита.

Еще один важный аспект лечения - предотвращение декомпенсации. Необходимо внимательно следить за людьми, подвергшимися этому заболеванию, всякий раз, когда они подвергаются воздействию факторов стресса, которые могут спровоцировать обострение. Таким образом, при необходимости лечение можно будет начать оперативно.

Людей также необходимо научить избегать голодания и других потенциальных факторов стресса. Некоторым пациентам также может потребоваться контролировать свою мочу на предмет кетонов, побочного продукта метаболизма, который может быть признаком декомпенсации.

Люди с пропионовой ацидемией также нуждаются в регулярном наблюдении за долгосрочными осложнениями состояния. Например, это должно включать регулярные осмотры зрения, слуха и кардиологию. Им также потребуются регулярные анализы крови, чтобы контролировать их состояние и статус возможных осложнений.

В идеале людям с пропионовой ацидемией следует обращаться к специалисту, имеющему опыт лечения редких генетических заболеваний. Для лечения и наблюдения потребуется ряд специалистов-медиков, работающих вместе как одна команда.

Наследование

Пропионовая ацидемия - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что человек должен унаследовать пораженный ген от обоих родителей, чтобы заболеть.

Если у пары был один ребенок, рожденный с пропионовой ацидемией, существует 25-процентная вероятность, что их следующий ребенок также будет иметь это заболевание. Также важно проверить существующих братьев и сестер на наличие болезни, поскольку не все люди с пропионовой ацидемией проявляют симптомы в рождение. Ранняя диагностика и лечение могут помочь предотвратить долгосрочные осложнения заболевания.

Разговор с генетическим консультантом может быть очень полезным для многих семей. Это может дать вам представление о рисках в вашей ситуации. Также возможны пренатальное тестирование и отбор эмбрионов.

Слово от Verywell

Узнавать, что у вашего ребенка такое состояние, как пропионовая ацидемия, может быть ужасным. Часто первоначальный диагноз ставится во время опасного для жизни кризиса в первые несколько дней жизни, что, по понятным причинам, является непосильным для большинства семей. Чтобы понять, что происходит, может потребоваться время. Знайте, что у вашего ребенка есть команда медицинских специалистов, которые помогут ему в кратковременном выздоровлении и надолго сохранить здоровье. Пропионовая ацидемия - это заболевание с риском, требующим постоянного лечения, однако многие люди с этим заболеванием продолжают вести полноценную жизнь. Не стесняйтесь обращаться к своим друзьям, членам семьи и медицинскому персоналу, чтобы получить необходимую поддержку.