Еще с древних времен мы использовали мочегонные средства, чтобы больше мочиться. Некоторые мочегонные средства, такие как кофеин, распространены повсеместно (например, чай или безалкогольные напитки). Однако только в двадцатом веке человечество осознало фармакологический потенциал диуретиков. В 1937 году исследователи открыли диуретики карбоангидразы. К 1957 году исследователи открыли гораздо более сильные хлортиазидные диуретики.
Дугал Уотерс / Getty ImagesДиуретики увеличивают объем выделяемой мочи и изменяют состав электролитов или солей в организме. Довольно простые концепции, да? Тем не менее, различные биохимические механизмы действия диуретиков трудно понять. Например, образование мочи включает градиенты концентрации, осмос, переносчики и так далее.
В общем смысле мочегонные средства работают, избавляя наш организм от избыточного объема жидкости или «воды». Существует множество заболеваний, которые облегчаются выделением жидкости, включая гипертонию, сердечную недостаточность, отек мозга (отек), отек глаз (отек глаз) и отек, вторичный по отношению к болезни печени или почек.
Прежде чем узнать, как действуют диуретики, давайте кратко рассмотримнефрони анатомия почечных канальцев. В конце концов, диуретики воздействуют на различные части нефрона, основной структурной единицы почек, которая отвечает за фильтрацию мочи.
Взгляд на нефрон
Вот краткое изложение анатомии нефрона:
- Кровь попадает из тела в почечное тельце, которое состоит из клубочков, пучка капилляров и капсулы Боумена. Почечное тельце - это первая ступень фильтрации мочи.
- Клубочки соединяются с почечными канальцами - системой микроскопических трубок, отвечающих за выработку мочи. Первая часть почечного канальца - это проксимальный извитый канальец.
- Проксимальный извитый каналец впадает в петлю Генле. Первая часть петли - это нисходящая конечность, вторая - толстая восходящая конечность.
- Восходящая конечность входит в дистальный извитый каналец.
- Дистальный извитый каналец зацепляется за собирательный проток.
Ингибиторы карбоангидразы
Ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид, действуют путем ингибирования фермента карбоангидразы, расположенного в проксимальных извитых канальцах. Как правило, карбоангидраза отвечает за всасывание натрия (антипортер NHE3), калия, воды, аминокислот и сахаров обратно в кровь. Ингибируя этот фермент, такие препараты, как ацетазоламид, увеличивают количество воды в системе почечных канальцев. Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2)
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) представляют собой фосфорилированные рибонуклеотиды, которые действуют на натрий-глюкозный котранспортер, расположенный в проксимальном извитом канальце. Они подавляют действие этого переносчика и уменьшают реабсорбцию ионов глюкозы и натрия обратно в кровь. При меньшем количестве реабсорбированных ионов натрия следует меньшее количество воды (осмос), и в результате наблюдается умеренный диурез. Хотя препараты SGLT2, такие как канаглифлозин и дапаглифлозин, технически являются мягкими диуретиками, из-за их действия на сахар, они в основном используются для лечения диабета.
Петлевые диуретики
Петлевые диуретики, такие как фуросемид, ингибируют транспортер Na / K / 2Cl в толстой восходящей петле Генле; таким образом, снижается реабсорбция натрия и воды в кровь. Поскольку петлевые диуретики также влияют на реабсорбцию калия, может возникнуть потеря калия. Если потеря калия достаточно серьезна, это может привести к гипокалиемии. В частности, гипокалиемия может нарушить работу сердца Фуросемид используется для лечения гипертонии (высокого кровяного давления), жидкости в легких (отек легких), генерализованного отека, гиперкалиемии (опасно высокого уровня калия) и гиперкальциемии или высокого уровня кальция ( использование не по назначению).
Тиазиды
Тиазиды работают за счет ввинчивания транспортера Na / Cl в дистальные извитые канальцы. Помимо блокирования обратного захвата ионов натрия и воды, тиазиды также приводят к потере калия. Тиазиды используются в качестве терапии первой линии при гипертонии; Фактически, известное исследование показало, что тиазиды более эффективны в качестве первой линии лечения гипертонии, чем ингибиторы АПФ.
Когда скорость клубочковой фильтрации (показатель функции почек) очень низкая, тиазиды не работают так хорошо. Следует отметить, что тиазиды часто сочетаются с петлевыми диуретиками для синергетического эффекта.
Помимо гипертонии, тиазиды также используются для лечения кальцийсодержащих камней в почках и несахарного диабета (в отличие от гораздо более распространенного сахарного диабета 1 и 2 типа).
Калийсберегающие диуретики
Как следует из их названия, калийсберегающие диуретики увеличивают объем мочи без потери калия. Калийсберегающие, такие как спиронолактон или амилорид, действуют на собирающие канальцы, но используют разные механизмы действия.
Спиронолактон плохо изученным образом противодействует альдостерону. Альдостерон - это стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников. За счет противодействия альдостерону задержка калия, натрия и воды снижается. Спиронолактон часто используется для противодействия потере калия, вызванной тиазидными и петлевыми диуретиками. Этот препарат также назначают после сердечного приступа или используют для лечения альдостеронизма от любой причины.
Амилорид блокирует натриевые каналы в собирательных трубочках и, таким образом, блокирует реабсорбцию воды в вашем теле. Как и спиронолактон, амилорид часто используется для противодействия потере калия, вызванной другими диуретиками.
Осмотические диуретики
Осмотические диуретики проходят через ваше тело в неизменном виде. Когда осмотическое мочегонное средство, такое как маннит, попадает в ваши почечные канальцы, они втягивают воду посредством осмоса. (Помните, что при осмосе вода следует за растворенными веществами с высокой концентрацией. Кроме того, осмотические диуретики в сосудистой сети за пределами почек (например, в мозге или глазах) также могут отводить воду и уменьшать отек.
В дополнение к лечению как отека глаз (глаукома), так и отека мозга (повышение внутричерепного давления), осмотические диуретики также используются при почечной недостаточности, вторичной по отношению к увеличению нагрузки растворенными веществами в результате химиотерапии или рабдомиолиза (разрушение мышц). Другими словами, за счет разведения лекарств и кусочков мускулов в нефроне на почки оказывается меньшая нагрузка.
Ваптаны
Антагонисты вазорецепторов или ваптаны (кониваптан и толваптан) представляют собой новый класс лекарств. Они действуют через антагонизм вазопрессина или антидиуретического гормона и позволяют вашему организму выделять воду, не содержащую электролитов. Таким образом, ваптаны помогают при гипонатремических состояниях, определяемых низкой концентрацией натрия в крови, таких как SIADH.
Большинство мочегонных средств, обсуждаемых в этой статье, отпускаются по рецепту. Тем не менее, вы можете купить диуретики без рецепта. Несмотря на то, что простое увеличение объема мочи и изменение уровня электролитов может показаться безобидным, при неправильном приеме диуретики могут вызвать обезвоживание и потенциально смертельный электролитный дисбаланс (испортить соли в организме). Диуретики также могут усугубить цирроз печени, сердечную недостаточность или почечную недостаточность. Пожалуйста, принимайте диуретики только после консультации с врачом, особенно если у вас проблемы с балансом жидкости.
В заключение, если вам интересно узнать о кофеине, исследования показывают, что, когда здоровый человек пьет напитки с кофеином, потеря жидкости не превышает объема потребляемого напитка, и статус гидратации не нарушается. Другими словами, если вы здоровы, кофеин безопасен.
