Что нужно знать об ингибиторах CSF1R

Ингибиторы CSF1R, также известные как ингибиторы киназ, представляют собой класс лекарств, которые принимают на себя образование раковых опухолей путем связывания с рецепторами тирозинкиназного рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R). При этом они предотвращают передачу сигналов от специализированных клеток из организма, которые становятся сверхактивными в случаях рака, тем самым препятствуя развитию болезни.

В свою очередь, этот иммунодепрессивный эффект предотвращает рост и распространение опухолей. В то время как некоторые из этих препаратов начали использоваться в терапии, ряд других препаратов этого класса все еще находится на стадии клинических испытаний.

Обычно принимаемые перорально и предназначенные для действия отдельно или вместе с другими лекарствами, существует много типов ингибиторов CSF1R. Например, одно такое лекарство, Туралио (пексидартиниб, также известный как CSF1R PLX3397), одобрено для использования при лечении симптоматической теносиновиальной гигантоклеточной опухоли, при которой доброкачественные опухоли разрастаются в мембранах и структурах, связанных с суставами.

Другие препараты этого класса, такие как Гливек (иматиниб), Спрайсел (дазатиниб) и Босулиф (босутиниб), также могут использоваться при некоторых формах лейкемии (рак лейкоцитов), а также при других типах рака. Есть несколько ингибиторов CSF1R, одобренных для использования, а другие в настоящее время проходят клинические испытания.

Использует

Ингибиторы CSF1R нацелены на и модулируют функцию фермента тирозинкиназы, который функционирует как своего рода переключатель «выключено / включено» для клеток, что предотвращает активность, которая может привести к росту опухоли. Вот разбивка текущих утвержденных FDA видов использования:

• Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль (TGCT): когда первоначальное лечение, такое как хирургическое вмешательство, противопоказано или не дало результатов, Turalio будет прописан для TGCT. Это редкая форма рака, характеризующаяся ростом опухолей внутри и вокруг суставы.
• Лейкоз: гливек, босутиниб и дазатиниб входят в число ингибиторов CSF1R, которые одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения лейкемии или других заболеваний или рака крови.
• Опухоли желудочно-кишечного тракта: учитывая их эффективность в прямом предотвращении роста опухоли, ингибиторы CSF1R также показаны в случаях роста опухоли в желудочно-кишечной системе. Опять же, это лечение рассматривается, когда другие варианты, включая хирургическое вмешательство, считаются рискованными или безуспешными.
• Миелодиспластическое / миелопролиферативное заболевание: это редкое генетическое заболевание приводит к перепроизводству лейкоцитов в костном мозге; в результате нарушается производство других типов клеток крови.Ингибиторы CSF1R могут быть назначены для лечения этого состояния, особенно у более молодых пациентов.
• Немелкоклеточный рак легкого: недавно было одобрено несколько препаратов этого класса для лечения определенных форм рака легких.
• Рак молочной железы: несколько ингибиторов CSF1R, включая нератиниб (CSF1R HKI-272) и Tykerb (лапатиниб), были одобрены для лечения рака груди.
• Рак почки: среди прочего, Вотриент (пазопаниб) и Сутент (сунитиниб) были одобрены для использования в некоторых случаях рака почек или мягких тканей.
• Протуберанская дерматофибросаркома: еще одно более редкое заболевание, которое принимает Гливек, - это рак, характеризующийся ростом опухолей непосредственно под кожей. Он показан, когда хирургическое удаление опухоли опасно или если рак начал распространяться.
• Агрессивный системный мастоцитоз: агрессивные случаи этого заболевания крови характеризуются аномальным накоплением тучных клеток (типа лейкоцитов) в различных тканях и органах по всему телу.

Поскольку лекарства этого класса способны воздействовать на определенные пути, которые способствуют росту опухоли, есть надежда, что лекарства, находящиеся в разработке и проходящие клинические испытания, смогут противостоять большему количеству видов рака.

Перед приемом

Ингибиторы CSF1R обычно показаны в случаях, когда хирургическое вмешательство или другое лечение по удалению опухоли слишком рискованно или не увенчалось успехом. Их активность по отношению к конкретным рецепторам делает их целевой терапией, в отличие от радиации, химиотерапии или других подходов, которые могут нанести вред как раку, так и здоровым клеткам.

Turalio, например, показан для случаев TGCT, которые имеют тенденцию быть более серьезными, влияющими на подвижность и потенциально ведущими к смерти. Точно так же Gleevec будет рассматриваться, когда хирургическое вмешательство или другие методы лечения выпуклости дерматофибросаркомы не дали желаемого результата. .

Меры предосторожности и противопоказания

После диагностики рака, который можно вылечить с помощью ингибиторов CSF1R, медицинская бригада предложит консультацию и обсудит варианты лечения. Перед проведением этой терапии необходимо взвесить многие факторы.

Примечательно, что у этого класса препаратов нет прямых противопоказаний; однако другие лекарства или вещества могут влиять на их эффективность. Обязательно поговорите со своим врачом о прописанных или безрецептурных лекарствах, а также о травах или добавках, которые вы принимаете.

Определенные группы пациентов могут не подходить для приема ингибиторов CSF1R.Факторы, которые являются поводом для принятия мер предосторожности или даже противопоказаний, включают:

• Аллергия: у некоторых людей может быть аллергия на ингибиторы CSF1R или ингредиенты, используемые для их производства. Если у вас есть какие-либо известные аллергии, обязательно сообщите об этом своему врачу.
• Беременность: прием препаратов CSF1R может нанести вред развивающемуся плоду, поэтому врачи могут не рекомендовать беременным женщинам их принимать.
• Проблемы с печенью: известно, что ингибиторы CSF1R обладают гепатоксическим действием, что означает, что они могут повредить печень. Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе необходимо будет тщательно наблюдать, если они будут принимать этот тип лекарств, или следует изучить другие методы лечения.
• Проблемы с сердцем: прием препаратов этого класса также может быть опасен для людей, страдающих сердечными заболеваниями или находящихся в группе риска.
• Ослабленная иммунная система: вообще говоря, CSF1R ограничивает некоторые иммунные функции, поэтому более длительное использование может стать проблематичным для людей, у которых есть другие проблемы с этой системой.
• Проблемы с почками: поскольку пациенты принимают ингибиторы CSF1R, врачи также должны внимательно следить за состоянием почек. Длительное использование может привести к повреждению этих органов.
• Грудное вскармливание: хотя необходимы дополнительные исследования, вполне возможно, что этот класс препаратов может проникать в грудное молоко. Таким образом, врачи могут рекомендовать людям, принимающим эти препараты, прекратить кормление грудью во время курса лечения.

Другие ингибиторы CSF1R

В настоящее время терапевтически используются несколько ингибиторов CSF1R, в том числе:

• Босулиф (босутиниб)
• Гливек (иматиниб)
• Иресса (гефитиниб или CSF1R ZD1839)
• Джакафи (руксолитиниб)
• Спрайсел (дазатиниб)
• Сутент (сунитиниб)
• Тарцева (эрлотиниб)
• Туралио (пексидартиниб)
• Тайкерб (лапатиниб)
• Вотриент (пазопаниб)
• Xalcori (кризотиниб)
• Зелбораф (вемурафениб)

Дозировка

Когда дело доходит до дозировки, важно отметить, что последнее слово остается за врачом. они могут изменять свои рекомендации в зависимости от вашего случая. Учитывая, что CSF1R - это класс лекарств, также могут быть различия в зависимости от конкретного лекарства, которое вы принимаете. Обязательно узнайте как можно больше о том, как безопасно и правильно принимать лекарства.

Вот краткая разбивка дозировок некоторых из наиболее популярных ингибиторов CSF1R:

• Гливек: от 400 до 600 миллиграммов (мг) гливека показаны взрослым пациентам, более высокие дозы показаны при более тяжелых формах рака. Чаще всего его принимают в форме таблеток один раз в день во время еды, при этом отдельные таблетки выпускаются в двух дозах. уровни: 100 мг и 400 мг.
• Туралио: эту таблетку принимают дважды в день за час до или через два часа после еды, всего 400 мг в день. Таблетки следует принимать целиком, а не дробить или измельчать. Каждый из них содержит 200 мг активного ингредиента.
• Sprycel: обычно 100 мг в день - это предписанная доза Sprycel, хотя для более запущенных случаев она может быть увеличена до 140 мг. Эти таблетки бывают нескольких сильных сторон: 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг. мг и 140 мг. Их можно принимать с едой или без нее.
• Босулиф: Обычно назначают 400 мг босулифа в день, хотя в более запущенных случаях может потребоваться дневная доза 500 мг. Их следует принимать перорально один раз в день во время еды. Эти таблетки имеют три степени дозировки: таблетки по 100, 400 и 500 мг.

Имейте в виду, что приведенные выше рекомендации производителей одобрены FDA, и ваш врач может при необходимости скорректировать суточную дозировку.

Модификации

Как и в случае с любым другим лекарством, конкретные дозировки могут варьироваться в зависимости от прогрессирования заболевания, возраста пациента и состояния здоровья. Вообще говоря, у пожилых пациентов может быть повышенный риск побочных эффектов. Рекомендации по модификации включают:

• Гливек: обычно 260 мг в день рекомендуется детям старше двух лет при хроническом лейкозе и 340 мг для впервые выявленных случаев. Тем, у кого есть проблемы с глотанием таблеток, его можно измельчить и добавить в воду или сок. для облегчения потребления. В некоторых случаях врачи могут попросить пациентов увеличить дозировку до 800 мг в день, которая затем будет разделена на две дозы по 400 мг (одна утром и одна ночью).
• Туралио: безопасность использования Туралио у педиатрических пациентов не установлена, поэтому этот препарат обычно не назначают этой группе населения.
• Sprycel: В случаях, когда терапевтический эффект не наблюдается, ваш врач может счесть необходимым увеличить суточную дозу этого препарата до 180 мг.
• Босулиф: с этим препаратом врачи могут также потребовать увеличения дозировки до 600 мг в день.

Опять же, существует много разных типов этого лекарства, поэтому убедитесь, что у вас есть четкое представление о том, что вы принимаете и как правильно его принимать.

Как брать и хранить

Есть некоторые различия, когда дело доходит до индивидуальных ингибиторов CSF1R; однако они имеют тенденцию частично совпадать. О чем следует помнить, принимая лекарства? Вот краткая разбивка:

• Питание и дозировка: в зависимости от конкретного CSF1R вам может потребоваться принимать лекарство вместе с едой или без нее. Как уже отмечалось, Босулиф и Гливек, среди прочего, следует принимать во время еды, в то время как, например, Туралио следует принимать натощак. Дважды проверьте, что вы принимаете и как это следует принимать.
• Продукты и вещества, которых следует избегать: некоторые добавки или продукты питания могут снижать эффективность ингибиторов CSF1R. В частности, избегайте употребления грейпфрута и грейпфрутового сока.
• Передозировка: как правило, если вы обнаружили, что приняли больше, чем предписано, вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью или в токсикологический центр.
• Пропущенные дозы: если вы пропустите прием, рекомендуется просто придерживаться своего графика и принимать следующую в нужное время. Не увеличивайте дозу вдвое.
• Рекомендации по хранению: в основном, препараты этого класса следует хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре и в недоступном для детей месте. Если ваш врач просит вас прекратить лечение, а таблетки остались, обязательно верните их в аптеку для безопасной утилизации.

Побочные эффекты

Существуют некоторые различия между отдельными ингибиторами CSF1R, поэтому обязательно поговорите со своим врачом о конкретных побочных эффектах препарата, который вы принимаете. Однако в основном этот класс лекарств во многом перекликается.

Во время терапии следите за своим самочувствием и обязательно сообщайте врачу, если что-то не так.

Общий

Как и в случае с любым другим лекарством, наблюдается ряд более распространенных побочных эффектов. К ним относятся:

• Тошнота
• Рвота
• Боль в животе
• Боль в руках или ногах
• Потеря аппетита
• Потеря веса
• Мышечные судороги
• Розовый глаз
• Потливость
• Зуд
• Усталость
• Сыпь
• Воспаление мышц
• Понос
• Выпадение или изменение цвета волос

Если что-либо из этого становится трудно поддающимся лечению, обязательно позвоните своему врачу.

Суровый

Хотя в целом это безопасно, при приеме ингибиторов CSF1R существует вероятность более серьезных реакций. О них необходимо сообщать немедленно, поскольку они могут представлять собой неотложную медицинскую помощь.

Потенциальная опасность ингибиторов CSF1R заключается в том, что они могут негативно повлиять на функцию печени, почек, иммунной и сердечной деятельности, особенно при длительном приеме.

Вот краткое описание наиболее неблагоприятных побочных эффектов, наблюдаемых при приеме этого класса лекарств:

• Резкое увеличение веса
• Опухшие руки или ноги
• Одышка
• Учащенное мочеиспускание ночью
• Грудная боль
• Сердечные проблемы
• Отек вокруг глаз
• Шелушение, образование пузырей или шелушение кожи
• Пожелтение кожи или глаз
• Нерегулярная или учащенная частота сердечных сокращений
• Кровь в стуле
• Боль в животе или вздутие живота
• Гриппоподобные симптомы
• Необычное или чрезмерное кровотечение или синяк
• Чрезмерная утомляемость
• Отхаркивание розовой или кровянистой слизи

Предупреждения и взаимодействия

Хотя для ингибиторов CSF1R нет прямых противопоказаний, существует ряд лекарств и веществ, с которыми они могут взаимодействовать, что снижает их эффективность. К ним относятся:

• Метаболизаторы CYP3A: препараты этого класса, обычно используемые в качестве антибиотиков, включают, среди прочего, рифадин (рифампицин).
• Ингибиторы CYP3A: этот класс противовирусных или противогрибковых препаратов включает, среди прочего, Ксологель (кетоконазол), Споранокс (итраконазол), нефазодон, Вирасепт (нелфинавир), Норвир (ритонавир) и вфенд (вориконазол).
• Препараты, метаболизируемые CYP3A4: препараты этого класса часто обладают эффектом ослабления боли и включают, среди прочего, альфентанил, сандиммун (циклоспорин), диерготамин, эрготамин, дурагезик (фентанил) и янтовин (варфарин).
• Препараты, метаболизируемые CYP2D6: Эти препараты включают ряд антидепрессантов, таких как Целекса (циталопрам), Лексапро (эсциталопрам), Прозак (флуоксетин), Паксил (пароксетин) и Золофт (сертралин). Бета-блокирующие препараты, такие как Сектрал (ацебутолол), Тенормин (атенолол) и Керлон (бетаксолол) входят в число других. Некоторые препараты этого класса также действуют как опиаты или сердечные препараты.
• Тайленол (ацетаминофен): ацетаминофен, отпускаемый без рецепта или по рецепту, также может плохо взаимодействовать с ингибиторами CSF1R.
• Грейпфрут: как отмечалось выше, грейпфрут также может плохо взаимодействовать с этим классом наркотиков.
• Зверобой: использование этого растения также может привести к плохому взаимодействию с ингибиторами CSF1R, и его следует прекратить во время терапии.

Когда вы разговариваете со своим врачом об ингибиторах CSF1R, абсолютно необходимо, чтобы у вас был под рукой список того, что вы принимаете, и добавок, которые вы принимаете.