Geber86 / Getty Images
Ключевые выводы
- Исследователи определили пероральный химиотерапевтический препарат, который может защитить от потери слуха в результате воздействия шума и использования цисплатина (еще один распространенный химиотерапевтический препарат).
- В настоящее время нет одобренных FDA лекарств для предотвращения потери слуха.
- Препарат Тафинлар (дабрафениб) может обеспечить защиту во время химиотерапии и в течение как минимум 24 часов после воздействия шума. Было обнаружено, что он был даже более эффективным при использовании в сочетании с другими лекарствами.
- Требуются дополнительные исследования, но он может найти широкое применение для больных раком, солдат и служащих, страдающих потерей слуха.
Исследователи из Медицинской школы Университета Крейтона определили лекарство, которое может защитить от потери слуха у мышей, и, по их мнению, оно может работать и у людей. Самое приятное: это лекарство уже есть на рынке.
Выводы, опубликованные в журналеДостижения науки,Являются потенциальным прорывом для примерно 466 миллионов человек во всем мире с инвалидизирующей потерей слуха. Они сосредоточены на использовании химиотерапевтического препарата под названием тафинлар (дабрафениб).
«Мы очень довольны нашими первоначальными результатами», - говорит Verywell ведущий автор исследования Мэтью Ингерсолл, доктор философии, научный сотрудник Крейтона. «Очевидно, это у мышей. Однако, поскольку дабрафениб уже одобрен FDA и имеет очень минимальные побочные эффекты (кожная сыпь является одним из худших побочных эффектов, которые испытывают некоторые люди), мы надеемся, что сможем быстрее передать его на клинические испытания. Думаю, в будущем у него будет много приложений ».
Что такое дабрафениб?
Дабрафениб (торговая марка Tafinlar) - это тип пероральной химиотерапии, используемый для лечения рака с мутацией гена BRAF. Его часто используют в сочетании с лекарством под названием траметиниб (Мекинист) для лечения меланомы.
Типы потери слуха
Иногда потеря слуха может быть временной, например, вызванной ушной инфекцией. Эти случаи часто можно лечить антибиотиками. В других случаях потеря слуха необратима.
Это потому, что тонкие волосковые клетки внутреннего уха, которые помогают нам слышать, не восстанавливаются и не подлежат ремонту или замене. Слуховые аппараты и кохлеарные имплантаты - это устройства, которые могут имитировать слуховой процесс, но в настоящее время не существует одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств от потери слуха.
Однако некоторые соединения-кандидаты проходят доклинические и клинические испытания. Из этих кандидатов и тиосульфат натрия, и стероид дексаметазон показали умеренные, хотя и не постоянные, преимущества.
«Потеря слуха - действительно важная медицинская проблема, - говорит Веривелл Таль Тиц, доктор философии, доцент кафедры фармакологии и нейробиологии медицинского факультета Крейтонского университета и руководитель групповых исследований. «От 5 до 10% населения страдают потерей слуха, вызванной воздействием шума, старением, а также химиотерапией».
Таль Тиц, доктор философии
От 5 до 10% населения страдают потерей слуха, вызванной воздействием шума, старением, а также химиотерапией.
- Таль Тиц, доктор философииТейтц объясняет, что не совсем понятно, почему, но клетки почек, мозга и волосков, включая волосковые клетки в ухе, более чувствительны и восприимчивы к токсичности химиопрепарата цисплатина, чем другие ткани организма.
По словам Ингерсолла, это потому, что химиотерапия не рассчитана на конкретные цели.
«С химиотерапевтическими препаратами вы должны понимать, что они атакуют раковые клетки, которые в основном являются вашими клетками, которые только что вышли из строя», - говорит он. «Трудно найти химиотерапевтические препараты, которые специально нацелены на раковые клетки и не наносят вреда где-либо еще в организме. Вот что происходит с цисплатином. Да, он очень эффективен в уничтожении опухолевых клеток, но не очень специфичен для Т.е. он также вредит другим частям тела, в том числе вашим слуховым клеткам ».
Предыдущие исследования показали, что потеря слуха поражает от 40% до 60% взрослых и детей после химиотерапии цисплатином, который используется для лечения многих типов солидных опухолей, включая рак мочевого пузыря, легких, поджелудочной железы, яичек, нейробластому и яичников. Тиц, который более 25 лет изучал рак, оценивает, что цисплатин используется примерно в 10-20% всех методов лечения рака, либо сам по себе, либо в сочетании с другими лекарствами.
Прорыв в борьбе с потерей слуха
Тейц изучает потерю слуха, вызванную цисплатином и шумом, около восьми лет, сначала в Детской исследовательской больнице Св. Джуда, а теперь в Университете Крейтона. За это время она и ее коллеги проверили тысячи соединений. Они сосредоточились в основном на лекарствах, уже одобренных FDA.
Перепрофилирование одобренных FDA лекарств стало привлекательной и рентабельной стратегией в медицине. Химические соединения уже разработаны и доказали свою безопасность и эффективность на людях, благодаря чему они сокращают годы и десятки или сотни миллионов долларов от общей стоимости вывода лекарства на рынок.
Тейтц и ее команда достигли многообещающих результатов с дабрафенибом, ингибитором протеина киназы BRAF. FDA одобрило дабрафениб в 2013 году в качестве перорального средства для лечения меланомы с мутацией BRAF.
Дабрафениб также ингибирует путь киназы BRAF, который предотвращает гибель волосковых клеток во внутреннем ухе мышей. Согласно объявлению об исследовании, шесть других препаратов в сигнальном пути BRAF также продемонстрировали значительную защиту от потери клеток, вызванной цисплатином.
Тейтц и ее команда дали мышам 100 мг / кг веса тела дабрафениба, нетоксичную дозу, которая сопоставима с суточной дозой, одобренной для людей, два раза в день в течение трех дней: за 45 минут до лечения цисплатином, а затем через 24 и 48 часов после. . Этого было достаточно, чтобы увидеть клинически значимые средства защиты слуха. Защита может быть даже лучше в сочетании с другими лекарствами.
Ингерсолл воодушевлен их результатами, объясняя, что некоторые пациенты принимают дабрафениб до года. Тейтц добавляет, потому что он хорошо переносится многими, что делает его хорошим кандидатом для продвижения через слушания клинических испытаний. Тот факт, что дабрафениб вводится перорально, означает, что это наименее инвазивный и самый портативный метод лечения, предлагающий еще больший лечебный потенциал. Это также экономически выгодно по сравнению с другими лекарствами от рака.
Что наиболее важно, исследователи обнаружили, что дабрафениб не влияет на эффективность цисплатина в уничтожении опухолей и, в некоторых случаях, работал с цисплатином для увеличения гибели опухолевых клеток. Дабрафениб также проникает через гематоэнцефалический барьер, что является серьезным препятствием для разработки лекарств от потери слуха.
Исследователи также изучали, может ли дабрафениб обеспечить защиту слуха после неожиданного вредного воздействия шума. Это означало, что мышей подвергали двухчасовому воздействию шума в 100 децибел, уровня шума, который может нанести непоправимый ущерб. Тейц описывает это как звук постоянно работающей газонокосилки. Некоторым мышам давали дабрафениб через 24 часа после воздействия шума, а другим давали дабрафениб в сочетании с пероральным препаратом AZD5438, другим препаратом, который исследователи определили для защиты слуха. Один только дабрафениб предлагал мышам защиту слуха после воздействия шума, а мыши имели почти полную защиту от шума в сочетании с AZD5438.
«Объединив эти два препарата и убедившись, что они хорошо работают вместе, мы действительно можем снизить дозу обоих», - говорит Ингерсолл. «Это помогает уменьшить любые побочные эффекты, которые могут возникнуть у пациента, и это намного легче для пациентов».
Что это значит для вас
Исследователи нашли многообещающие результаты для препарата, который может предотвратить или обратить вспять потерю слуха у мышей, вызванную воздействием шума или химиотерапией. Необходимы дальнейшие исследования, но они могут дать надежду миллионам людей с потерей слуха в ближайшие годы.
Глобальные последствия
Следующим шагом Тейтц и ее команды будет проведение дополнительных доклинических исследований на животных. Они хотят собрать больше данных об оптимальной дозировке дабрафениба и графике лечения потери слуха, вызванной цисплатином. Они также пытаются составить лучший план лечения потери слуха из-за шума.
«Иногда можно предсказать, когда вы окажетесь в шумной обстановке, но иногда нет», - говорит Ингерсолл. «Даже когда вы не можете этого сделать, наша комбинированная схема приема лекарств с дабрафенибом и AZD5438 на самом деле обеспечивала полную защиту мышей при введении через 24 часа после воздействия шума, что действительно имеет большое значение. В настоящее время на рынке нет лекарств, которые могли бы это сделать ».
Тейтц говорит, что введение дабрафениба может обеспечить защиту органов слуха людям, которые внезапно или неожиданно подвергаются воздействию высоких уровней шума, включая тех, кто работает в строительстве, ландшафтном дизайне, производстве, аэропортах и солдатам на поле боя. Исследователи получили грант Национального института здоровья (NIH) на исследование того, сколько часов или дней после воздействия шума можно давать дабрафениб, и при этом он будет оставаться эффективным. Тейтц надеется сотрудничать с военными, а затем представить дабрафениб широкой публике.
Помимо изучения влияния дабрафениба на слуховые клетки, Тейтц и ее команда также тестируют, может ли комбинация дабрафениба и AZD5438 предотвратить токсичность почек, еще один распространенный побочный эффект химиотерапии цисплатином. Пока рано говорить об этом, но Тейтц надеется, что то, что работает для волосковых клеток уха, будет работать и для почек, чтобы создать беспроигрышный сценарий.
