Фенфлурамин в настоящее время исследуется для контроля судорог при некоторых типах эпилепсии. В настоящее время фармацевтическая компания Zogenix получила разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на исследование фенфлурамина для использования в качестве средства лечения эпилепсии. Клинические испытания продолжаются, и некоторые результаты на ранних этапах уже доступны. Однако в настоящее время этот препарат не одобрен FDA для использования.
Фенфлурамин уже использовался в ограниченных количествах для лечения эпилепсии в Бельгии, и результаты тщательно отслеживались.
Мэйт Торрес / Getty Images
Беспокойная история
Хотя фенфлурамин никогда не был одобрен для лечения эпилепсии, это не новый препарат. В течение многих лет он считался очень эффективным средством для подавления аппетита, а в прошлом был одобрен FDA для лечения ожирения.
Фенфлурамин был ингредиентом популярного продукта Fen-Phen, и он также продавался под названием Pondimin. Было обнаружено, что фенфлурамин вызывает серьезные побочные эффекты, включая утолщение сердечного клапана и легочную гипертензию. Он был снят с продажи во всем мире в конце 1990-х годов из-за опасений по поводу безопасности.
Из-за потенциально смертельных побочных эффектов особое внимание уделяется здоровью сердца и легких по мере продвижения исследований.
Показания
Существует много типов эпилепсии, и в настоящее время более 20 различных лекарств одобрены FDA для лечения этого расстройства. Не все эти лекарства работают с каждым типом эпилепсии, и, если у вас есть судороги, ваш врач пропишет противосудорожное лекарство, которое, в частности, эффективно контролирует ваш тип эпилепсии.
Согласно Zogenix, фенфлурамин специально изучается для лечения синдрома Драве и синдрома Леннокса-Гасто (LGS).
Синдром Драве
Дети и взрослые с синдромом Драве обычно испытывают несколько типов рефрактерных приступов (т. Е. Тех, которые невозможно контролировать стандартными методами лечения), включая тонико-клонические приступы и миоклонические приступы. Это случается часто - даже несколько раз в день.
Европейское исследование 2017 года включало девять пациентов в возрасте от 1 до 29 лет с синдромом Драве. В среднем участники исследования испытывали около 15 серьезных двигательных припадков в месяц до начала исследования.
Каждый из них получил лечение, которое варьировалось от 0,25 миллиграмма (мг) / килограмм (кг) в день до 1,0 мг / кг в день, с максимальной дозой 20 мг в день.
Согласно дневникам приступов, которые вели участники или их родители, все участники испытали меньшую частоту приступов при приеме фенфлурамина. Средний показатель улучшения составил 75 процентов.
В расширенном последующем исследовании 10 человек с синдромом Драве, которые долгое время принимали низкие дозы фленфлурамина, изучалось сердечное состояние. Исследователи сказали:
- У двух человек было клинически незначительное и стабильное утолщение клапана.
- Ни у одного из 10 не было признаков легочной гипертензии или сердечной вальвулопатии.
Синдром Леннокса-Гасто (LGS)
LGS - это синдром эпилепсии, характеризующийся несколькими типами припадков. Как и при синдроме Драве, приступы часты, и их трудно контролировать с помощью стандартного медикаментозного лечения (рефрактерные).
Европейское исследование 13 человек, опубликованное в 2018 году, изучило влияние добавления фенфлурамина на судороги, связанные с LGS. Участникам давали пероральный раствор фенфлурамина гидрохлорида, начиная с дозы 0,2 мг / кг в день (разделенной на две отдельные дозы), с постепенным увеличением и максимальной дозой 0,8 мг / кг или 30 мг в день.
В среднем у добровольцев исследования наблюдалось снижение судорожных припадков на 53% при использовании фенфлурамина.
Как это устроено
Фенфлурамин является производным амфетамина, что означает, что он тесно связан с адреналином и норадреналином, которые вырабатываются вашим организмом естественным путем. Эти стимуляторы ускоряют частоту сердечных сокращений, повышают кровяное давление, снижают аппетит и замедляют пищеварение. Химическое сходство с амфетамином, скорее всего, является причиной того, что фенфлурамин подавляет аппетит, а также может объяснить некоторые побочные эффекты.
Фенфлурамин также увеличивает серотонин (5 HT), нейромедиатор, который в основном работает в мозге, кишечнике и тромбоцитах.
Лекарства, которые взаимодействуют с 5 HT, обычно используются для лечения депрессии и тревоги, а не эпилепсии. Тем не менее, новые данные свидетельствуют о том, что 5 HT может стабилизировать нервную активность в головном мозге, и это было предложено как возможный механизм, с помощью которого он уменьшает судороги.
Как работает обратный захват?Дозировка
Уровень некоторых противосудорожных препаратов можно измерить по уровням в крови, а дозу можно контролировать на основе целевых рекомендаций. В настоящее время не существует стандартного целевого уровня фенфлурамина в плазме, поэтому дозировка в настоящее время регулируется на основе рекомендованной дозы на вес, клинической реакции на приступ и наблюдаемых побочных эффектов.
В экспериментальных исследованиях фенфлурамин использовался в дозе от 20 до 60 мг в день. Он также использовался в дозе от 0,2 до 3 мг / кг в день. Если когда-либо будет установлено, рекомендуемая доза может быть основана на дозах, использованных в этих исследованиях.
Как правило, для лечения рефрактерной эпилепсии дозу противосудорожного средства постепенно увеличивают до тех пор, пока приступы не будут хорошо контролироваться, в то же время тщательно отслеживая побочные эффекты. Если побочные эффекты непереносимы, возможно, потребуется отменить прием лекарств.
Побочные эффекты
До сих пор исследования, посвященные изучению фенфлурамина как средства лечения эпилепсии, были небольшими, обычно включали менее 100 участников каждое. Тем не менее, был проведен ряд исследований, и за последние несколько лет в исследованиях фенфлураминовой эпилепсии приняли участие в общей сложности несколько тысяч участников.
Наиболее частые побочные эффекты:
- Потеря веса
- Сонливость
- Понос
- Запор
- Сухость во рту
- Бессонница
- Ложное чувство благополучия
- Быстрое сердцебиение
- Тошнота
- Нервозность / беспокойство
Иногда побочные эффекты уменьшались при уменьшении дозы лекарства. Снижение веса согласуется с историей применения фенфлурамина как средства лечения ожирения и, вероятно, связано с подавлением аппетита.
Сама по себе потеря аппетита может стать проблемой для детей с LGS и синдромом Драве, особенно для тех, кто страдает серьезным когнитивным дефицитом. Однако до сих пор участники исследования не испытывали чрезмерной потери веса или недоедания.
Возможность побочных эффектов со стороны легких (легких) или сердца (сердца) вызывает беспокойство, учитывая профиль безопасности фенфлурамина, когда он использовался в качестве средства для подавления аппетита. За участниками исследования обычно следили с эхокардиограммой, которая представляет собой тест, который визуализирует движения сердца и оценивает сердечные клапаны.
Наблюдения в рамках исследования эпилепсии показывают, что легочные и сердечные эффекты могут быть не такими серьезными или частыми, как те, которые наблюдались, когда он использовался для лечения ожирения. Это может быть связано с тем, что доза фенфлурамина при лечении эпилепсии считается относительно низкой по сравнению с дозой, применяемой для лечения ожирения.
Если вам или вашему ребенку назначат фенфлурамин в какой-то момент в будущем, важно, чтобы вы регулярно ходили к врачу, чтобы за вами можно было внимательно наблюдать. Это может помочь выявить серьезные побочные эффекты на ранней стадии и дать возможность для эффективного лечения.
Взаимодействия
Этот препарат не следует принимать в течение 14 дней после приема препаратов класса ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), так как это может привести к опасному взаимодействию.
Комбинация фенфлурамина с общей анестезией может увеличить сердечные риски, что может потребовать дополнительного наблюдения во время операции.
Фенфлурамин может отрицательно взаимодействовать с некоторыми лекарствами, включая:
- Лекарства от кровяного давления, такие как гуанетидин, метилдопа и резерпин.
- Лекарства, угнетающие центральную нервную систему
Противопоказания.
Фенфлурамин небезопасен для некоторых групп людей. С особой осторожностью его следует назначать тем, у кого есть:
- Алкоголизм
- Глаукома
- Гипертония (высокое кровяное давление)
- Сахарный диабет 1 типа
- Сахарный диабет 2 типа
- Психотическое заболевание, например шизофрения.
- История злоупотребления наркотиками
Этот препарат относится к категории C для беременных, что означает отсутствие информации о врожденных дефектах и осложнениях, связанных с беременностью. Фенфлурамин не изучался во время грудного вскармливания.
Будущее фенфлурамина
В настоящее время Zogenix International владеет эксклюзивной лицензией на использование низких доз фенфлурамина для лечения синдрома Драве. FDA присвоило Zoginex прорывную терапию ZX008, который представляет собой низкодозированный фенфлурамин, который изучается в качестве исследуемого продукта.
Текущий процесс включает контролируемые исследования, требующие официального утверждения. Результаты, касающиеся эффективности, неблагоприятных исходов и побочных эффектов, собираются и представляются в FDA, которое рассматривает риски и преимущества при рассмотрении нового лекарства для возможного утверждения. В феврале 2019 года FDA отклонило заявку на ZX008 от синдрома Драве.
Будет ли лекарство в конечном итоге одобрено для лечения рефрактерной эпилепсии при синдроме Драве или LGS, зависит от результатов дальнейших доказательств, которые трудно предсказать.
Иногда люди с рефрактерными заболеваниями, такими как синдром Драве и LGS, выбирают участие в научных исследованиях. У этого есть несколько преимуществ и недостатков. Преимущества включают доступ к новым лекарствам, которые еще не одобрены, а также тщательное медицинское наблюдение и диагностическое тестирование, часто по низкой цене или бесплатно.
К недостаткам можно отнести воздействие лекарств, которые могут представлять потенциально неизвестный риск и сомнительную эффективность, а также возможность попадания в группу добровольцев, которые могут не получать лечение.
Слово от Verywell
Когда у вас есть заболевание, от которого нет эффективного лечения, например, рефрактерная эпилепсия, временами оно может казаться подавляющим и безнадежным. Если вы или ваш близкий решите попробовать новые лекарства, новые процедуры или принять участие в экспериментальных исследованиях, обязательно обсудите этот вариант со своим врачом и внимательно изучите всю доступную информацию. Воспользуйтесь нашим Руководством по обсуждению с доктором ниже, чтобы начать этот разговор.
Руководство по обсуждению с доктором эпилепсии
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Отправить себе или любимому человеку.
ЗарегистрироватьсяЭто руководство для обсуждения с доктором было отправлено на адрес {{form.email}}.
Там была ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.
.jpg)
