Ингибиторы интегразы (INSTI) - это класс антиретровирусных препаратов, которые не позволяют ВИЧ встраивать свой генетический код в ДНК инфицированной клетки. Он делает это, блокируя фермент, известный как интеграза, который необходим ВИЧ, чтобы захватить ДНК клетки-хозяина и начать производить свои копии.
SDI Productions / Getty ImagesИзентресс (ралтегравир) был первым ингибитором интегразы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 12 октября 2007 года. Всего существует пять отдельных препаратов INSTI и шесть комбинированных препаратов с фиксированной дозой, в которых ингибитор интегразы является компонентом. .
Это (по дате выпуска):
- Изентресс (ралтегравир)
- Тивикай (долутегравир)
- Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин)
- Стрибилд (элвитегравир + кобицистат + тенофовир + эмтрицитабин)
- Генвоя (элвитегравир + кобицистат + тенофовир AF + эмтрицитабин)
- Юлука (долутегравир + рилпивирин)
- Биктарви (биктегравир + тенофовир AF + эмтрицитабин)
- Довато (долутегравир + ламивудин)
- Vocabria (каботегравир пероральный)
- Кабенува (каботегравир + рилпивирин для инъекций)
Препараты INSTI - элвитегравир и биктегравир - не продаются сами по себе, а встречаются только в составе комбинированных препаратов с фиксированной дозой.
Использует
Ингибиторы интегразы используются вместе с другими классами антиретровирусных препаратов для достижения и поддержания подавления вируса. Они не используются сами по себе. Препараты можно применять как у недавно пролеченных, так и у тех, кто уже лечился.
Первая линия терапии
Как класс лекарств, INSTI предлагают более простые схемы дозирования, меньшее количество побочных эффектов и взаимодействий, а также более низкий риск лекарственной устойчивости. Из-за их повышенной переносимости и долговечности они являются одними из первых средств, используемых на ранних этапах лечения ВИЧ.
В Соединенных Штатах INSTI получили «предпочтительный статус» для людей, у которых впервые был диагностирован ВИЧ. Фактически, все пять рекомендованных терапий первой линии включают биктегравир, долутегравир или ралтегравир в качестве основы комбинированной терапии.
Последующие терапии
Поскольку они очень эффективны в борьбе с лекарственно-устойчивым ВИЧ, ингибиторы интегразы также могут использоваться для людей, прошедших курс лечения, которые либо потерпели неудачу, либо нуждались в изменении лечения из-за невыносимых побочных эффектов. Взаимодействие с другими людьми
Но есть и другие способы, которыми INSTI действительно изменили правила игры. Введение Кабенувы в январе 2021 года впервые открыло двери дляраз в месяцдозирование.
Кабенува предполагает ежемесячный прием каботегравира и другого ненуклеозидного препарата, называемого рилпивирином. Вместе они так же эффективны в поддержании неопределяемой вирусной нагрузки, как ежедневная трехкомпонентная терапия, принимаемая внутрь.
Перед приемом
Если вам впервые поставили диагноз ВИЧ, ваш врач проведет тестирование на генетическую резистентность, чтобы определить ваш вирус. Анализ крови позволяет обнаружить мутации, связанные с лекарственно-устойчивыми вариантами ВИЧ. Основываясь на количестве и типах имеющихся у вас вариантов, лаборатория может с высокой степенью точности предсказать, к каким лекарствам вы наиболее чувствительны.
Если вы меняете лечение или у вас наблюдаются неудачи в лечении, ваш врач может назначить дополнительный фенотипический тест, который напрямую подвергает вирус воздействию различных антиретровирусных препаратов, чтобы определить, какие из них лучше всего способны нейтрализовать вирус.
Эти тесты имеют решающее значение для подтверждения того, что INSTI являются подходящим методом лечения. Хотя INSTI могут преодолеть многие мутации, устойчивые к лекарствам, устойчивость все же может передаваться (то есть передаваться от одного человека к другому). В таких случаях человек может оказаться с вирусом, который частично или полностью устойчив к одному или нескольким INSTI.
Хотя это случается редко, но возможно столкнуться с переданной резистентностью ко всем доступным INSTI, о ситуации сообщалось в выпуске журнала за 2018 год.Открытый форум по инфекционным болезням.
В дополнение к генетическому тестированию может быть проведен тест на гепатит B. Некоторые INSTI, такие как тивикай и биктегравир, могут вызывать обострение симптомов у людей, коинфицированных гепатитом B. Если тест положительный, этих препаратов следует избегать.
Дозировка
Простота дозирования - изюминка ингибиторов интегразы. Большинство утвержденных составов INSTI требуют приема один раз в день, в то время как Cabenuva доставляется один раз в месяц.
Побочные эффекты
Ингибиторы интегразы обычно хорошо переносятся и имеют мало побочных эффектов. Большинство побочных эффектов временны и проходят сами по себе через неделю или две после начала лечения. INSTI редко вызывают реакции гиперчувствительности к лекарствам.
Общие и серьезные побочные эффекты различаются в зависимости от типа INSTI:
Тошнота
Головная боль
Увеличение веса
Усталость
Высокая температура
Головная боль
Тошнота
Головная боль
Увеличение веса
Печеночная токсичность
-Усталость
-Тошнота
-Рвота
-Желтуха
-Темная моча
-Мелованный стул
Увеличение веса
Депрессия
Понос
Депрессия
Понос
Высокая температура
Увеличение веса
Бессонница
Депрессия
Рабдомиолиз
-Слабое место
-Боли в мышцах
-Мышечная жесткость
-Головость
-Сниженный диурез
В редких случаях симптомы депрессии, вызванные долутегравиром, элвитегравиром или ралтегравиром, приводили к суицидальным мыслям, как правило, у людей с сопутствующими психическими заболеваниями.
Позвоните своему врачу, если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, особенно если они сохраняются или ухудшаются.
Предупреждения и взаимодействия
Ингибиторы интегразы могут влиять на метаболизм глюкозы, что в некоторых случаях может привести к развитию диабета 2 типа. Исследования остаются противоречивыми по этому поводу: одни показывают прямую связь, а другие предполагают, что главными виновниками являются уже существующие факторы, такие как высокий индекс массы тела (ИМТ).
Даже в этом случае мониторинг уровня глюкозы в крови может выполняться в обычном порядке, особенно у пациентов с преддиабетом.
INSTI также могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами. Среди проблем, они могут увеличить риск почечной недостаточности, вызванной антиретровирусным препаратом Виреад (тенофовир DF) и другими комбинированными препаратами, содержащими тенофовир DF (например, Complera и Atripla). (Обычный мониторинг функции почек рекомендуется всем, кто принимает тенофовир.)
Сами по себе INSTI не представляют большого риска для почек. Однако при использовании с тенофовиром DF препараты следует применять с осторожностью, если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 30 миллилитров в минуту (мл / мин).
Существует несколько основных взаимодействий, влияющих на один или несколько INSTI, некоторые из которых могут потребовать корректировки дозы, замены лекарства или разделения доз.
Из них элвитегравир имеет наибольшее количество взаимодействий в целом, поскольку он используется с «бустером», называемым кобицистатом, который может непреднамеренно усилить действие сопутствующего препарата, что приведет к побочным эффектам.
Сообщите своему врачу и обо всех лекарствах, которые вы принимаете, прежде чем начинать прием ингибитора интегразы, будь то рецептурные, безрецептурные, травяные, пищевые или развлекательные.
.jpg)
.jpg)
